针刺干预甲基苯丙胺戒断者记忆障碍的ERP观察

李明哲,徐平,李煜,虎力

针刺干预甲基苯丙胺戒断者记忆障碍的ERP观察

李明哲1,徐平2,李煜3,虎力2

(1.上海市针灸经络研究所,上海 200030;2.上海中医药大学针灸推拿学院,上海 201203;3.上海市公安局强制戒毒所,上海 200439)

研究针刺干预甲基苯丙胺戒断者记忆障碍的中枢机制。以改善认知障碍为主要治疗策略,利用NuAmps 40导事件相关电位系统,从不同记忆负荷水平记录并比较甲基苯丙胺戒断者对3类汉字(包括毒品主要相关词、毒品次要相关词、无关词)的反应,分析甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后的工作记忆状态与ERP改变的对应关系。甲基苯丙胺戒断者针刺治疗后1-back的P3波幅显著高于2-back,＜0.05,1-back条件下甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后P3峰值有显著组间差异,＜0.05。2-back条件下针刺治疗前后无显著性差异。简单分析表明顶区(PZ电极)P3峰值有显著组间差异;1-back条件下甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后P3峰值有显著组间差异,＜0.05;2-back条件下甲基苯丙胺戒断者治疗前后P3峰值无显著组间差异,差异波的N450成分主要分布于顶区位置,且分布在脑区范围较大。PZ电极是毒品相关n-back任务中P3成分较为明显的电极,针刺可能通过作用于此记忆位点对甲基苯丙胺所致记忆障碍产生治疗作用。

针刺;物质禁断综合征;甲基苯丙胺戒断者;记忆障碍;事件相关电位;毒品相关n-back任务

甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)具有药物戒断性、兴奋、致幻、抑制食欲等药理毒理学特性,是非阿片类物质滥用中最常用的[1]。MA可作用于中枢神经系统[2],中断使用MA将发生戒断反应,主要包括睡眠混乱,情绪抑郁,焦虑,认知损伤,体能降低[3]。育龄妇女滥用MA可对宫内胎儿的大脑功能造成不利影响[4]。MA能增强无脊椎动物蜗牛与有效的条件呼吸行为相关的记忆[5]。迄今为止,国内外对MA戒断的药物治疗尚未取得突破,以提高认知功能应成为新的治疗策略[6]。此外,MA戒断者的复吸率颇高,预防复吸的发生具有极重要的实际意义。针灸可以改善海洛因戒断者稽延症状[7]。故可将针刺干预用于MA戒断者的戒断治疗中,以改善稽延症状及抗复吸。

事件相关电位(event-related potentials,ERP)已被广泛应用于毒品成瘾的研究中。n-back任务是研究工作记忆的常用任务之一,该任务的可变化任务负荷可观察不同脑区表现出随任务中信息量的增加而激活程度的增强;不同记忆负荷效应相关的ERP成分及其时间进程。同时也是工作记忆功能评估中最常用的神经心理学方法。

本研究运用毒品相关n-back任务,探讨针刺干预MA戒断所致记忆功能障碍的疗效及其作用机制。

1 对象及方法

1.1 研究对象

MA戒断者,对上海市公安局强制戒毒所在押吸毒人员进行一般情况调查,筛选符合条件的MA戒断者,对其滥用情况进行初步评定。收集12例,年龄(29±8)岁,依据医学伦理条例,自愿接受针刺治疗并签署知情同意书。实际参与的MA戒断者为13例,因伪迹过多或叠加次数太少剔除1例,最后入组12例。

1.2 纳入标准

①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)苯丙胺滥用标准;②MA滥用3个月以上,年龄18～45岁,成年男性;③脱毒治疗1星期以上,无明显戒断症状;④接受本研究方法期间停用其他可能影响本疗法评判的疗法和药物;⑤初中以上文化程度。

1.3 工作记忆任务

采用倒数N项测验(n-back)范式,共2种记忆负荷水平(=1,2)。毒品相关n-back任务是将与MA滥用相关词汇及中性词结合,MA戒断者可能因阅读毒品相关词而表现出干扰效应,表现为对目标词的反应错误率更高及反应时间延长。

1.3.1 测试材料

毒品相关n-back任务,试验材料为毒品相关词,包括主要目标词、次要目标词各20个,中性词20个。

1.3.2 测试要求

忽略词的含义而只按该词与其后出现的词是否为同一词进行判断。相同用左手在键盘上按“F”,不同用右手按“J”,对按键的左右手进行了被试间平衡。

1.3.3 刺激程序

采用伪随机、非固定的概率呈现,其中匹配刺激与非匹配刺激比例为1:2。

1.4 针刺治疗

取百会,双侧内关、足三里,取穴依据中华人民共和国国家标准GB/T12346-2006《腧穴名称与定位》。进针得气后,接通电针仪,采用连续脉冲波,刺激频率2 Hz,刺激强度以不引起受试者不适感觉为度,电流范围在10～30 mA之间,留针20 min。每星期连续治疗5 d,休息2 d,连续3星期为1个疗程。

2 结果

两种记忆负荷水平的任务均诱发出了明显的P300成分,出现于300～700 ms,最大波幅位于PZ,且这一成分随记忆负荷水平的变化明显,运用重复测量的方差分析对两组差异进行比较。

2.1 工作记忆负荷相关成分P300的波幅、峰值与峰潜伏期的组间比较

在针刺治疗之前MA戒断者的P300波幅在1-back和2-back间没有显著性差异,但针刺治疗后P300波幅随着记忆负荷逐步增加而逐渐下降,1-back显著高于2-back,(1,12)=4.707,＜0.05。针刺治疗前后未发现P300峰潜伏期的显著记忆负荷效应(见图1)。

图1 治疗后1back-2back对比

在1-back条件下患者治疗前后P300峰值有显著差异(见图2),(1,12)=5.645,＜0.05。2-back条件下, 患者治疗前后P300峰值无显著差异。

图2 治疗前后1-back对比

2.2 差异波N450成分及其脑电地形图分析

用较高记忆负荷的ERP波形减去较低记忆负荷的ERP波形,得到2-1的差异波,针刺干预前后MA戒断被试的差异波均包含分布于300～700 ms时段一明显的差异负成分N450。根据不同记忆负荷水平诱发的ERP总平均图,测量差异波N450成分的时间窗为300～700 ms。从地形图上看,差异波的N450成分主要分布于顶区位置,而且分布在脑区范围较大(见图3、图4)。

图3 2-1差异波2D地形图

图4 2-1差异波PZ点456 ms-2D地形图

3 讨论

MA戒断者生存状况紊乱,而其经济状况良好,消费水平较高,相对于传统毒品其危害性更大。

P300成分是随记忆负荷变化而变化的主要成分。认知负荷越高,要维持及处理工作记忆所需的注意及加工能量就越多,因而P300波幅呈现逐级下降,注意及加工能量也就从产生P300的过程向逐步增加的工作记忆要求进行转移和分配。针刺治疗之前MA戒断者的P300波幅在1-back和2-back间没有显著性差异,但针刺治疗后P300波幅随着记忆负荷逐步增加而逐渐下降,1-back显著高于2-back,提示MA戒断者可能存在记忆障碍,而针刺对于MA戒断所致的记忆障碍有治疗作用。

差异波N450成分主要分布于顶区,与工作记忆的信息存储有关,反映工作记忆内容的短时贮存,是工作记忆功能最主要的激活区,该区神经活动数量越多,行为学的表现越好。ERP中顶区PZ电极的位置与腧穴“百会”一致,“四神聪”也属于ERP中顶区的范围,针刺治疗可以激活记忆相关的脑区,故从电生理的角度讲记忆障碍可以通过透刺百会进行治疗。

MA戒断者存在稽延性戒断症状,如焦虑情绪和睡眠障碍。睡眠障碍不仅可导致或加重焦虑情绪,还会影响记忆功能。百会、内关、足三里能改善戒断者的睡眠质量和身体功能[8-9];电针能够有效抑制戒断者对毒品线索的注意偏向,改善海洛因患者戒断后情绪状态持续低迷的作用[10]。本研究中针刺后MA戒断者的睡眠质量明显提高,易醒、入睡困难情况减少,睡眠时间增加,进一步证实针刺治疗不仅可以改善MA戒断者已经损失的大脑功能,而且通过改善躯体戒断症状,增加治疗记忆障碍的疗效,可能在一定程度上降低复吸率。

本研究试图通过应用脑电为观察指标,针刺干预为治疗方法,为MA戒断者在康复期寻求无毒副反应、有效可行、促进康复治疗提供思路,引导戒断者积极接受治疗,以求减低由于躯体因素造成的复吸诱因。但是本次研究未设置假针灸组,不能排除针灸的暗示作用;同时没有把针刺对睡眠障碍改善这一指标量化。因此,针刺干预MA戒断的疗效还有待进行进一步研究。

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ERP Observation in Acupuncture Intervention in Dysmnesia in Abstinent Methamphetamine Abusers

-1,2,3,2.

1.,200030,; 2.,201203,; 3.,200439,

To investigate the central mechanism of acupuncture intervention in dysmnesia in abstinent methamphetamine abusers and to consider improvement in cognitive disorder as the main strategy of treatment.NuAmps (a 40-channel event-related potential system) was used to record and compare the responses of persons withdrawing from methamphetamine to three kinds of Chinese characters (including main drug-related words, secondary drug-related words and unrelated words) from different memory loads and to analyze the corresponding relationship between working memory status and ERP change in abstinent methamphetamine abusers before and after acupuncture treatment.P3 amplitude was significantly higher in the 1-back load condition than in the 2-back load condition in the abstinent methamphetamine abusers after acupuncture treatment (＜0.05). There was a statistically significant difference in P3 peak value in the 1-back load condition (＜0.05) and no significant difference in the 2-back load condition between before and after acupuncture treatment in the abstinent methamphetamine abusers. A simple analysis showed a significant between-group difference in P3 peak value in the parietal area (PZ electrode). There was a statistically significant between-group difference in P3 peak value in the 1-back load condition (＜0.05) and no significant between-group difference in the 2-back load condition in the abstinent methamphetamine abusers before and after acupuncture treatment. The N450 component of the difference waves was distributed mainly in the parietal area and extensively in the brain regions.The PZ electrode is an electrode with which a more obvious P3 component is recorded in drug-related N-back tasks. Through acting on this site of memory, acupuncture may produce a therapeutic effect on methamphetamine-induced dysmnesia.

Acupuncture; Substance withdiawal syndrome; Abstinent methamphetamine abuser; Dysmnesia; Event-related potential; Drug-related N-back task

R246.6

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2013.08.633

1005-0957(2013)08-0633-03

上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金(szy10009)

李明哲(1985 - ),女,医师,硕士

徐平(1952 - ),女,教授,博士生导师

2012-12-20