胞必佳、重组白细胞介素-2胸腔内注射治疗顽固性气胸的比较

林 权，许湘萍 (广东省潮州市潮安县庵埠华侨医院内一科，广东 潮州 515638)

胞必佳、重组白细胞介素-2胸腔内注射治疗顽固性气胸的比较

林 权，许湘萍 (广东省潮州市潮安县庵埠华侨医院内一科，广东 潮州 515638)

目的：讨论胞必佳和重组白细胞介素－2胸腔内注射治疗顽固性气胸的临床疗效及不良反应。方法：将46例顽固性气胸患者随机分为胞必佳组和重组白细胞介素－2组。在胸腔闭式引流基础上，分别往胸腔内注入胞必佳400 μg或重组白细胞介素－2 150万IU。结果：胞必佳组平均终止漏气时间为(1.89±2.10)d，有效率91.3%。重组白细胞介素－2组平均终止漏气时间为(1.96±2.32)d，有效率87.0%。两组有效率差别无统计学意义(P＞0.05)。但在不良反应上，胞必佳组13.0%出现发热，26.1%出现胸痛，而重组白细胞介素－2组43.5%出现发热，78.3%出现胸痛，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。结论：胸腔内注射胞必佳治疗顽固性气胸比注射重组白细胞介素－2更加安全、有效。

胞必佳;重组白细胞介素－2;顽固性气胸

自发性气胸是呼吸科常见急症，常发生在慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、肺大泡，哮喘等疾病基础上，其中以顽固性气胸在临床上最为棘手。顽固性气胸若治疗不及时或治疗不当，常损害患者的肺功能甚至威胁生命，其治疗方法包括胸膜腔粘连术、胸腔镜手术、开胸手术等，现在多数学者推崇采用经胸腔注入粘连剂进行治疗。针对目前临床上讨论较多的两种粘连剂，我科自2008年5月～2011年4月对收治的46例因肺功能严重减退不能耐受手术或不愿手术治疗的顽固性气胸患者，采用两种方法行胸膜腔粘连术，一种方法所用粘连剂为胞必佳，另一种为重组白细胞介素－2。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象：患者46例，男39例，女7例，年龄34～79岁，平均52岁，皆为自发性顽固性单侧气胸。其中合并慢性阻塞性肺疾病36例，肺结核7例，支气管哮喘3例。肺组织受压面积30% ～90%，平均65.4%。治疗随机分为两组，胞必佳治疗组23例，男19例，女4例，年龄35～79岁;重组白细胞介素 －2治疗组23例，男20例，女3例，年龄35～78岁。两组患者在病情、性别、年龄、原发病等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 二组患者一般临床资料比较。

1.2 方法：46例患者入院后均急诊行胸腔闭式引流术，尽量使肺充分复张后(必要时采用负压吸引)。①胞必佳组：取胞必佳400 μg(福建天神微生物工程有限公司生产)溶于40 ml生理盐水，充分混匀后备用。首先用2%利多卡因5 ml经引流管注入胸腔，再将胞必佳溶液缓慢注入胸膜腔内，之后闭管嘱患者变换体位(1次/10min)，持续约2 h，使混悬液在胸腔内弥散，防止形成局限性积液。4 h后接胸腔闭式引流管继续引流。②重组白细胞介素－2组：取重组白细胞介素－2 150万IU(江苏金丝利药业有限公司)溶于40 ml生理盐水，充分混匀后备用。首先用2%利多卡因5 ml经引流管注入胸腔，再将重组白细胞介素－2溶液缓慢注入胸膜腔内，之后闭管，同样嘱患者变换体位(1次/10 min)，持续约2 h。4 h后接胸腔闭式引流管继续引流。两组患者观察48 h后水封瓶仍有气泡溢出，视为无效，可再次行胸膜粘连术，操作方法同前，可重复2～3次。

1.3 疗效判定：①治愈：胸腔内注药≤3次后，瓶内无气泡溢出48 h，拔除引流管1周后X线胸片提示肺完全复张;②好转：胸腔内注药≤3次后，瓶内无气泡溢出48 h，拔除引流管1周后X线胸片提示肺压缩＜10%;③无效：胸腔内注药＞3次后，水封瓶内气体仍持续排出，X线胸片提示肺压缩＞10%;④有效：治愈+好转。

1.4 统计学处理：计量资料用x±s表示，组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验;P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：胞必佳组注药后平均终止漏气时间为(1.89±2.10)d，23例患者中，治愈19例，好转2例，无效2例，有效率91.3%，其中注药1次有效16例(69.6%)，注药2次有效3例(82.6%)，注药3次有效2例(91.3%)。术后随访半年，2例复发。重组白细胞介素－2组注药后平均终止漏气时间为(1.96±2.32)d，23例患者中，治愈17例，好转3例，无效3例，有效率87.0%，其中注药1次有效14例(60.9%)，注药2次有效3例(73.9%)，注药3次有效3例(87.0%)。术后随访半年，4例复发。两组在终止漏气时间、有效率、注药次数，复发率比较，差别均无统计学意义。见表2。

2.2 不良反应：胞必佳组发热3例(13.0%)，胸痛6例(26.1%)。重组白细胞介素－2组发热10例(43.5%)，胸痛18例(78.3%)。两组药物发热均为低热(＜38.0℃)，未予特殊处理，2～3 d后自行退热;胸痛均为患侧轻中度疼痛，予口服曲马多后缓解。两组药物在不良反应(发热和胸痛)发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。未见其他不良反应。

表2 两组患者临床疗效比较。

表3 两组患者不良反应比较(例)

3 讨论

自发性气胸是呼吸系统常见病，近年来发病呈上升趋势，而且复发率较高，其中以顽固性气胸的治疗在临床上最为困难。在治疗上，开胸手术治疗气胸复发率低，疗效可靠，然而其内在危险性、费用高等原因，目前还不能作为最佳方法被医患所接受。用胸腔镜治疗自发性气胸，近年认为有很多优点，甚至有人用纤支镜代替胸腔镜，鉴于设备限制，操作复杂，技术性高，手术时间较长，目前在基层医院难以开展［1］。针对以上两种方法，对于一些肺功能严重减退，不能耐受手术治疗或拒绝手术的患者，内科胸膜粘连术不失为理想选择。胸膜粘连术是通过注入理化或生物刺激剂引起无菌性胸膜炎，从而导致胸膜粘连而使胸膜腔闭锁。其适用于：①持续性或复发性气胸;②双侧气胸;③合并肺大泡;④肺功能不全［2－3］。至今已发现多种刺激胸膜粘连固定的材料或方法，如干纱布磨擦胸膜、胸膜剥脱等物理方法，四环素、滑石粉、乳酸红霉素、胞必佳、重组白细胞介素－2等药物硬化剂。由于物理方法不良反应较大，现在基本已被临床淘汰，对于硬化剂，目前临床上讨论较多的是四环素、滑石粉、以及本文提及的两种药物。四环素曾是国内外公认的价廉、安全有效的第一线胸膜硬化剂，但由于静脉应用的不良反应较大，国内外已经停止生产，其来源缺乏［4］。滑石粉腔内注射由于不良反应较大，甚至出现过肺炎、复张后肺水肿和ARDS等病例，目前作为常规硬化剂存在较大争议，而且基层医院也较难得到高纯度的滑石粉［5］。本组结果表明，用胞必佳进行胸膜粘连术具有较高的成功率、不良反应轻微等特点;用重组白细胞介素－2进行胸膜粘连术，疗效与前者相当，但相比之下，发热和胸痛等不良反应发生率较高。因此，我们认为对于顽固性气胸不能手术或不愿手术的患者，应用胞必佳腔内注射，成功率高，不良反应少，是一种切实有效的方法，值得临床推广应用。当然，重组白细胞介素－2用作胸膜粘连术，虽然不良反应相对较大，但疗效相当，在其他方法无效的情况下可以考虑使用。

［1］任少华.自发性气胸治疗的研究进展［J］.中国实用内科杂志，2000，20(3)：188.

［2］张天民.胸膜粘连术治疗方法研究进展［J］.医药导报，2001，9(3)：136.

［3］叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：114.

［4］谢灿茂，容中生.化学性胸膜固定术的现状和展望［J］.新医学，1996，27(8)：397.

［5］刘林林，刘昌起.自发性气胸的治疗进展［J］.国外医学·呼吸系统分册，2005，25(5)：391.

2012－06－14 编校：文立平/郑英善］