奥曲肽联合前列地尔治疗肝肾综合征38≥疗效观察

余春四 程家亮

( 星子县人民医院内科 江西星子 332800)

肝肾综合征(hepatorenal syndrome，HRS)是终末期肝硬化患者最严重、有生命危险的并发症，是在腹水伴内脏血管扩张、有效血容量不足的基础上，肾血管的极度收缩导致肾皮质灌注不足，肾小球滤过率下降进而发生的急性肾损伤(acute kidneyinjury，AKI)，后者是由各种原因引起肾功能在短期内突然下降出现的临床综合征，以往称为急性肾功能衰竭［1］。笔者在临床上采用奥曲肽联合前列地尔治疗肝肾综合征疗，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

观察病例共39≥，全部为本科2009年1月至2012年1月住院患者，所有病例均符合2007年国际腹水俱乐部肝硬化时肝肾综合征诊断标准肝肾综合征的诊断标准［2］:①肝硬化腹水;②血清肌酐＞133μmol/L;③至少停用利尿剂2d 并且白蛋白扩容(白蛋白推荐剂量为1g/ (kg·d)，最大剂量可达100g/d)后血清肌酐无改善;④无休克;⑤目前或近期无肾毒性药物使用史;⑥无器质性肾脏疾病，如尿蛋白＞500mg/d、镜下血尿(每高倍镜视野中红细胞＞50个)和(或)异常的肾脏超声改变。所有病例随机分为:对照组19例(男14≥，女5≥)，年龄38 ～65岁，平均55.2岁;乙肝肝硬化17≥，丙肝肝硬化1≥，酒精性肝硬化1≥;腹水持续时间12 ～36个月，平均23个月;治疗组20≥(男16≥，女4≥)，年龄37 ～66岁，平均54.3岁;乙肝肝硬化16例，丙肝肝硬化1≥，酒精性肝硬化3≥;腹水持续时间13 ～35个月，平均22个月。两组年龄、性别、病因、腹水持续时间差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

两组患者均采用以下基础治疗方法［3］:①卧床休息，清淡饮食，严格限水。②利尿剂采用螺内酯l00mg/d，血清钠＞130umol/L 加用呋塞米40mg/d。③每天予20%白蛋白50mL。④合并自发性腹膜炎者予氨曲南。对照组在基础治疗上给予奥曲肽0.1mg/12h，皮下注射，治疗组在对照组基础上加用前列地尔20μg/d，静脉滴注，2 周为1个疗程。

观察指标:观察两组治疗前后24h 尿量、体重、肝肾功能指标变化情况。

3 疗效评定标准与结果

3.1 疗效评定标准 显效:尿量增加1 000 ～1 500mL、腹围及体重减少20%以上、肝功能全部或大部分恢复正常(TBIL 、ALT 和血清肌酐正常)，为显著临床疗效;有效:尿量增加500 ～1 000mL 及体重减少10%以上、肝功能明显改善(TBIL ＜34umol/L，ALT ＜80U/L，血清肌酐＜133μmol/L)为有临床疗效;达不到上述标准为无效。

3.2 结果

治疗组显效7例 (35.0%)，有效8例(40.0%)，无效 5≥ (25.0%)，总有效 率75.0%;对照组显效5≥(26.3%)，有效6≥(31.6%)，无效 8≥ (42.1%)，总有效 率57.9%。两组比较，治疗组总有效率明显优于对照组(p＜0.01)。两组治疗前后肝功能变化详见表1。

表1 两组治疗前后肝肾功能变化

两组治疗前后尿量及体重变化情况:治疗后治疗组11 显效，5≥有效，无效4≥;对照组8显效，有效4≥，无效7≥。两组比较，治疗组疗效明显优于对照组(p＜0.05)。

4 讨论

肝肾综合征的病理生理学特点是内脏血管扩张，体循环血管阻力下降，外周动脉血压降低及心输出量下降，致使肾脏血管强烈收缩，肾小球滤过率下降［2］。这些特点与肝功能损害、门静脉高压、血液循环功能障碍、心脏病变和肾脏神经、体液调节异常等因素相关。奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽的化合物，是长效生长激素释放抑素，其生物半衰期1 ～2min，奥曲肽能明显减少内脏血流量。其通过抑制胰高血糖素致内脏血管收缩，门脉主干血流量减少25% ～35%，进而降低门脉压12.5% ～16.7%［4］，并间接增加肾脏血流。前列地尔是前列腺素类物质脂微球载体制剂，具有多种生物活性的血管扩张剂，改善微循环，增加组织的血流灌注。前列地尔用于肝肾综合征可以作用于肾血管，拮抗血栓素A (TXA)，抑制内皮素释放，解除肾血管痉挛，从而增加肾血流;参与肾素、血管紧张素——醛固酮系统、激肽系统、前列腺素系统的平衡，调整血压，抑制血小板聚集，改善红细胞变形能力，明显改善肾脏微循环和肾血流量，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾脏功能的作用;又可以通过舒张血管和抑制血小板凝聚，调节前列环素、血栓素A2 平衡紊乱，起到改善肝内微循环的作用［5］。联合应用奥曲肽和前列地尔，通过奥曲肽降低门静脉压力，前列地尔改善肝肾微循环，增加组织的血流灌注，提高肾小球滤过率，有效地改善肝肾功能，取得较好的疗效，适用基层推广。

［1］王吉耀. 由临床病例讨论肝肾综合征识别和防治难点［J］. 临床肝胆病杂志，2011，27(10) : 1019.

［2］闫勇，柏涛. 特利加压素联合白蛋白治疗肝肾综合征35≥［J］. 中西医结合肝病杂志，2012，22 (6) : 377.

［3］苏春芝. 中西医结合治疗难治性腹水疗效观察［J］. 辽宁中医杂志，2008，35 (9) : 1383.

［4］张达荣，萧树东，李继强，等. 奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响［J］.中华消化杂志，1995，4 (2) : 85.

［5］刘宪玲. 前列腺素El的肝保护作用［J］. 国外医学·消化系疾病分册，2000，20 (3) :161.