咪达普利治疗老年高血压病的疗效与安全性

白清中

高血压病是危害中老年人健康的常见疾病。是世界范围内共同关注的公共卫生问题，是最常见的老年慢性病，也是老年心脑血管病最主要的危险因素[1-2]。根据2007年中国心血管病报告，我国每天因心血管病死亡8400 人，每10.5 s就有1 人死于心血管病。心血管疾病死亡的主要原因之一就是高血压[3]。对于高血压患者来说，有效控制血压具有重要意义，可有效降低患者发生脑卒中、心肌梗死、心肾功能不全等严重并发症的可能性。而现实情况是很多患者的血压控制不尽如人意。现对照研究200 例老年高血压患者分别采用卡托普利和咪达普利治疗的降压效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的200 例（男118 例，女82 例）60 岁以上老年患者均为门急诊收治的可随访患者，年龄60～89 岁，平均68.78 岁。高血压I级46 例，Ⅱ级85 例，Ⅲ级69 例，平均病程13.6年。200 例患者均符合《2010年中国高血压防治指南》中原发性高血压诊断标准，并排除继发性高血压；随机分为对照组（A组）和观察组（B组）。两组患者平均年龄、血压均值及合并靶器官损伤例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者在治疗前都未服用其他降压药，停药时间为14 d。对检测血压值仍保持Ⅰ～Ⅲ级的患者测量以下指标：尿、血常规与肾功能、肝功能、血脂、血糖，通过查眼底、彩超、心电图、胸透等手段了解靶器官受累情况。对照组患者口服卡托普利片25 mg，3 次/d；观察组组患者每日口服咪达普利片10 mg。两组患者的治疗时间均为28 d。

1.3 观察指标 观察指标有血压、心率及、不良反应、血尿常规及生化指标，其中，前3 项观察指标在治疗前、用药期间每周及第4 周末分别测量1 次，后2 项指标于治疗4 周后复查。测量血压为在规定时间内连续测量坐位血压不少于3 次，取患者舒张压不超过2 mmHg，两次血压的平均值作为患者的血压值，同时测量前嘱患者应休息不少于15 min。

1.4 疗效标准 患者的疗效依据国家药监局2010年心血管药疗效的标准进行判定，共分为显效、有效和无效3 个等次。分别代表：舒张压下降不少于10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；舒张压下降虽未达10 mmHg，但已降至正常或下降10～19 mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降不少于30 mmHg也判定为有效；没有达到以上判定标准的被判定为无效。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0，计数资料以均数±标准差（±s）表示，显著性分析采用χ2检验和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压疗效比较 经上述治疗方法治疗28 d后，对照组的显效、有效及总有效率分别为68.75%(55/80)、1 3.7 5%(1 1/8 0)、8 2.5 0%(6 6/8 0)，而观察组则分别为71.67%(86/120)、14.17%(17/120)、85.83%(103/120)。对照组用药14 d与观察组用药7 d后血压均明显降低，各时点血压相比治疗前差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。用药28 d后，对照组收缩压与舒张压分别下降（29.30±10.15）mmHg和（14.37±8.23）mmHg，而观察组则分别下降（32.80±10.62）mmHg、（15.92±9.43）mmHg，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前后两组患者的心率变化差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 A、B两组治疗前后血压、心率比较

2.2 不良反应 治疗期间发生咳嗽22 例、咽部不适6例，其他有头痛、头晕、皮疹等5 例，不良反应人数33 例，发生率16.50%。其中A组22 例（构成比为26.25%）；B组11 例（构成比为9.17%）。B组较A组不良反应少，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

3.1 降压作用 老年高血压病患者的交感、副交感神经调节能力减弱，交感神经长期处于兴奋状态，继而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。交感神经及RAAS的活性增强，使儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ生成增加，导致患者血压升高、心率加速、心肌对氧的需求增多。血管紧张素转换酶（ACE）是RAAS系统中的关键酶。研究证明，RAAS在维持体液平衡和调节血压方面起主要而长期作用[4]。

咪达普利作为一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，具有新型、长效、高效和高度特异性等特征，该药被人体口服吸收后经肝脏去酯化转变为活性代谢产物咪达普利拉。咪达普利拉能抑制ACE活性，阻止ACE-Ⅰ转化成ACE-Ⅱ，进而起到扩张外周血管，降低血管阻力和血压的效果。成人一次服用5～10 mg咪达普利片，在服用6～8 h后达到最高血药浓度，24 h内药物剂量的25%从尿中排出。可以看出，咪达普利用于治疗原发性高血压具有作用强而持久，以及稳定降压且不影响血压的周期性变化等优点。本研究的对照研究结果表明，使用咪达普利7 d后血压显著降低，28 d后平均血压由（159.16±10.82）/（95.88±10.76）mmHg下降至（126.36±11.13）/（79.96±8.67）mmHg，其降压功效与7.5 倍剂量的卡托普利相近。

3.2 不良反应 治疗前本研究中的所有患者的血尿常规和生化指标均属正常范围，没有出现新发靶器官受损，有28 例（16.50%）患者出现咳嗽、咽部不适等不良反应，其中对照组22例（26.25%）；观察组11 例（9.17%）。统计分析显示，观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），咪达普利在治疗老年高血压病方面安全性更高。本研究中观察组经咪达普利治疗28 d，治疗前后心率分别为（75.79±8.76）、（75.71±9.62）次/min，结果相近。此外，咪达普利治疗老年原发性高血压患者1 次/d给药，患者的依从性更好。

[1]孙妍，王国干.高血压患者脉压对心脑血管病的预测价值[J].中国心血管病研究，2008,6(8):632-633.

[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志杂志，2011,39(8):579-587.

[3]黄勇先，李旭乐，钱钟良，等.老年高血压患者动态血压变化与左室肥厚的关系[J].中国临床实用医学，2007，1(12)：55-56.

[4]贾伟平，项坤三.两种代谢综合征工作定义在上海地区人群中的比较[J].中华医学杂志，2004，84(4)：534-538.