奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗胃肠癌的效果观察

林维凯

福建中医药大学附属第二人民医院普外科，福建福州 350001

我国胃癌的发病率和死亡率占各种恶性肿瘤之首，肠胃癌的发病率和死亡率也处于上升趋势。早期胃肠癌症状不明显，随着病情的发展，临床症状表现为食欲减退、上腹饱胀不适或有按压痛、泛酸、嗳气、黑便等[1]。大部分胃肠癌患者在就诊时已到晚期，临床上姑息性化疗常以氟尿嘧啶为基础，加奥沙利铂和生物反应调节剂亚叶酸钙，能有效延长患者的生存期，但疗效不甚理想[2]。近年来有文献报道腹腔热灌注化疗（continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC）技术在胃肠癌术后辅助化疗中发挥着重要作用。本研究对本院收治的胃肠癌患者采用奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗，取得了良好的临床效果，现将研究结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2007年1月～2012年1月本院收治的64例胃肠癌患者的临床资料，所有患者均经胃镜检查、腹部增强CT和病理活性检测确诊为胃肠癌，按治疗方法分为治疗组和对照组各32例，其中治疗组男18例，女14例，病程 6 个月～2 年，年龄 46～65 岁，平均（54.39±11.94）岁，胃癌患者19例，肠癌患者13例，初治20例，复治12例；对照组男17例，女15例，病程6个月～2年，年龄45～66岁，平均（53.83±10.35）岁，胃癌患者18例，肠癌患者 14例，初治21例，复治11例；两组患者在性别、年龄、病程等一般临床资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组第1～8天，静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，维持2 h；第 1～5 天静脉滴注亚叶酸钙 400 mg/m2，维持 2 h；在亚叶酸钙后第二通道缓慢静脉滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2，维持6～8 h，21 d后重复，治疗2个周期。治疗组采用Fol-Fox方案，进行腹腔热灌注治疗，将100 mg奥沙利铂和1000 mg氟尿嘧啶加入到3000 mg 0.9%氯化钠溶液中混合后注入热化疗灌注机加热至45℃，将此化疗液以250～500 mL/min的速度灌注至患者腹腔，持续1 h，后排出体外。2个周期后比较两组患者的临床疗效和不良反应情况。

1.3 观察指标

根据世界卫生组织实体瘤疗效判定标准将治疗后的临床疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），其中总有效率（RR）=CR 率+PR 率。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 11.5软件包进行处理，计量资料以x±s表示，组间进行t检验，计数资料组间进行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃肠癌患者的临床疗效比较

治疗2个周期后，治疗组的总有效率（RR）为71.88%，显著高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（P<0.05），其中治疗组CR 10例（31.25%），显著高于对照组CR 8例（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05），详见表 1。

表1 两组胃肠癌患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者的不良反应情况

治疗期间，对照组患者出现白细胞减少者5例，4例谷丙转氨酶升高，2例肠胃道反应；治疗组出现3例上腹部疼痛，白细胞减少4例，谷丙转氨酶升高4例，3例肠胃道反应；两组患者不良反应情况差异无统计学意义。

3 讨论

胃肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期症状不明显，确诊往往已经到中晚期，化疗手术是治疗该类肿瘤的主要方法。NCCN指南常推荐采用FolFox方案治疗胃肠癌，奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物，与顺铂相比与DNA的结合速度快而牢固，抑制DNA的作用更强[3]。亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合具有协同作用，氟尿嘧啶在体内活化成氟尿嘧啶脱氧核苷，与TS和甲酰四氢叶酸结合，抑制氟尿嘧啶脱氧核苷酸的合成，从而抑制DNA合成，亚叶酸钙在体内转化成甲酰四氢叶酸，使该复合物更稳定，从而增加氟尿嘧啶的疗效[4-5]。有研究报道，恶性肿瘤细胞在43℃下仅能耐受1 h，此温度被称为恶性肿瘤细胞不可逆损害的临界温度，腹腔热灌注化疗是杀灭腹腔肿瘤细胞的有效方法。近年来，腹腔热疗已成为继手术、放化疗后肿瘤综合治疗的一种重要方式，其临床疗效已得到认可。热疗能增加肿瘤细胞内的溶酶体活性，崩解释放大量消化酶损伤细胞，另外热疗还能扩张肿瘤组织血管，使肿瘤细胞处于低糖低氧低pH值的不良环境下，同时还能抑制肿瘤新生血管的形成，从而损伤肿瘤细胞[6-8]。临床研究表明，腹腔热灌注治疗胃肠癌可直接作用于腹膜腔表面，药物在腹腔内高浓度聚集，是全身给药浓度的3～8倍，有利于发挥疗效，同时药物在门静脉和肝脏中的浓度也大大提高，防止了癌细胞向门静脉内和肝内蔓延。本研究结果显示，采用奥沙利铂联合腹腔热灌注对胃肠癌患者进行化疗，2个周期后的总有效率（RR）显著高于对照组，无明显不良反应的发生。

综上所述，奥沙利铂联合腹腔热灌注化疗治疗胃癌患者，临床疗效显著。

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