胚胎发育不良性神经上皮瘤的临床病理分析＊!

齐 琦， 郭 飞， 武世伍， 陈晓青

1蚌埠医学院组胚教研室，蚌埠 233030

2蚌埠医学院第一附属医院影像科，蚌埠 233004

3蚌埠医学院病理学教研室，蚌埠 233030

4南京军区南京总医院影像科，南京 210002

胚胎发育不良性神经上皮瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumor，DNT）是中枢神经系统极为少见的良性肿瘤，多发于青少年。1988年Daumas-Duport等［1］首次报道并命名。在2000年版世界卫生组织（WTO）神经系统肿瘤分类中被列入神经元和混合神经元－神经胶质肿瘤类，WHO分级为Ⅰ级［2］。本文对13例DNT的临床表现、影像学特征及病理组织学特点进行分析，以提高对DNT病变的认识。

1 资料与方法

1.1 病例来源

13例病例均来自2008至2011年期间解放军南京军区南京总医院。其中8例为男性，5例为女性，手术时患者年龄为12～37岁，平均年龄为20岁。DNT病理诊断完全按照 WHO（2000）神经系统肿瘤分类的诊断标准进行。

1.2 方法

所有病例均行MRI检查。手术切除标本经4%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片及苏木精－伊红（HE）染色，免疫组化标记采用SP法，S-100、突触素（Syn）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Ki-67检测试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。

2 结果

2.1 临床资料

13例患者均以癫痫发作起病。发病年龄在20岁之前有9例。其中单纯性发作3例，复杂性发作10例。所有患者均无明显的神经系统阳性体征。抗癫病药物治疗效果不佳，患者均经手术行肿瘤全切或大部分切除，术后未进行放疗和化疗。

2.2 影像学检查

13例肿瘤病灶均为单发，仅1例位于小脑蚓部，其余分别位于两侧额顶叶（7例）、右侧枕叶（1例）、两侧颞叶（4例）的皮层，位置表浅；病灶最大者约3.5cm×5.5cm，最小者约1.5cm×2.5cm。形态上有8例呈楔形改变，3例呈“脑回”状，2例呈类圆形。病灶信号强度呈长T1长T2信号（图1A、1B），FLAIR及DWI像呈等低信号；病灶内可见多个较小的囊变区，均有等信号分隔存在。13例肿瘤周围均未见水肿区。增强扫描，4例呈结节状强化（图1C），其余各例未见明显强化。8例病灶邻近颅板出现受压吸收变薄征象。在磁共振波谱分析（MRS）上病灶的Cho和Cr峰无明显改变，NAA峰较正常区域降低。

2.3 病理学检查

2.3.1 巨检 送检的瘤组织均位于皮质，质地较软。肉眼观呈胶冻状半透明，部分伴有微囊。

图1 DNT核磁共振成像图Fig.1 Nuclear magnetic resonance images of DNT

2.3.2 镜检 苏木精－伊红染色显示肿瘤细胞呈结节状分布，结节内含有丰富的黏液样基质伴微囊腔形成（图2A）；结节内可见特异的胶质神经元成分，在淡伊红染色的黏液样基质中可见分化成熟的单个神经元如“浮蛙”样漂浮于其中（图2B）。复杂型9例，除含有特异的胶质神经元成分外，还可见少突胶质样细胞（oligodendrocyte-like cell，OLC）、星形细胞等成分，3种细胞以少突胶质样细胞为主，细胞大小一致，细胞核小，呈圆形或卵圆形，核染色质细，部分见小核仁，胞质少而透明（图2C）；部分瘤组织中可见分枝状血管（图2D）。肿瘤组织常伴有局灶性皮质发育不良。

2.3.3 免 疫组化检测 S-100（＋），Syn（＋），GFAP（＋），Ki-67呈阳性表达，且均呈低增殖活性（抗原标记指数＜2%）。见图3。

图2 DNT光镜下组织切片图Fig.2 HE staining of DNT tissues under a light microscope

图3 DNT免疫组织化学染色切片图Fig.3 Immunohistochemical staining of DNT tissues

3 讨论

3.1 临床特征

DNT是一种多发于幕上的混合性神经元－神经胶质肿瘤，主要定位于大脑皮质内和皮质与髓质交界部位，最常见部位为颞叶，其次为额叶、顶叶、枕叶，可能与大脑皮质发育异常有关［3］，也可见于尾状核、桥脑和第四脑室［4－5］。本组13例病例中所有病灶均为单发，除1例位于小脑蚓部，其余分别位于两侧额顶叶（7例）、两侧颞叶（4例）、右侧枕叶（1例）的皮层。肿瘤好发于儿童或青年。临床上患者多表现为长期、难以治愈的癫痫。绝大多数DNT患者是在抗癫痫药物治疗无效而采用外科治疗时被发现。癫痫发生年龄从刚出生至45岁不等（平均11岁），患者常在20岁前发病［1，6］。男女均可发病，男性略多于女性［7］。本组病例发病年龄在20岁之前的有9例，男女发病比例8∶5，与文献报道一致。

3.2 影像学特征

影像学检查对DNT的明确诊断具有重要意义。MRI诊断价值优于CT［8］。一般表现为T1WI为低信号，T2WI为高信号。病变边界清晰，瘤周无水肿是本病的重要特征。病变内多个小结节状囊变区，囊变区可相互融合。三角形外观和瘤内分隔也为DNT较为特征性影像学表现。DWI上呈等低信号，ADC值升高。DNT一般不强化，少数可以强化，表现为结节样强化。本组病例中有4例增强扫描呈结节状强化。

3.3 组织学特征

2007年《WHO中枢神经系统肿瘤分类》将DNT分为单纯型（simple form）和复杂型（complex form）2个亚型。在单纯型DNT，肿瘤组织为单一组织结构，由特殊的胶质神经元组成，有时肿瘤组织与正常脑组织并存。在复杂型DNT，肿瘤组织结构较复杂，由特殊的胶质神经元、多发神经胶质结节（glial nodules）和皮质发育不良（cortical dysplasia）3种结构组成，肿瘤呈明显的不均一性，有星形细胞、少突胶质样细胞和神经元成分。组织结构各病例之间差别大，肿瘤的不同区域也不同。总的来说，DNT的组织学特点是肿瘤主要由少突胶质样细胞、神经元和星形细胞3种细胞成分混合组成。只是肿瘤组织中细胞构成、排列及分布存在很大差异［9］。本组13例中单纯型4例，复杂型9例。DNT单从病理结构上，有时很难与毛细胞型星形细胞瘤、少突胶质 细 胞 瘤 等 区 分［10］。因 此 应 用 S-100、Syn、GFAP等免疫组化标记物来证实少突胶质样细胞、神经元以及星形细胞成分，并结合影像学特征，对DNT诊断起着至关重要的作用。

3.4 鉴别诊断

DNT主要与下列肿瘤相鉴别：①少突胶质细胞瘤：多为白质起源，早期累及皮质；病灶较大，占位效应明显，伴显著水肿；而DNT好发于脑皮质，一般无水肿和明显的占位效应。二者的组织病理学特点也不相同，少突胶质细胞瘤的瘤细胞分布弥漫，常有篱笆样血管，少数皮质内形成瘤结节，常早期侵入蛛网膜下隙，肿瘤包绕血管，残留神经元周围常见卫星现象；免疫组化S-100蛋白阳性，Syn和GFAP阴性，以此可与DNT区别。②神经节细胞瘤：与DNT的共同特征是常发生于儿童和年轻人，病变最常发生于颞叶，临床主要表现为癫痫，常有囊肿形成，但神经节细胞瘤在混合的星形细胞和形态异常的神经节细胞中，常出现双核、梭形核；瘤中纤维组织增生和淋巴套多见，而DNT中无此特征。③毛细胞型星形细胞瘤：组织学上可见微囊变、嗜酸性小体、Rosenthal纤维也可见于DNT中，但其囊肿壁内的簇状血管增生，为DNT不具备的特点［11］。

DNT是可治愈的中枢神经系统肿瘤，通过临床、影像及病理学特点进行病理诊断并结合免疫组化对明确诊断至关重要。有长期临床和影像学随访资料显示，DNT患者手术后极少复发，即使肿瘤大部切除者亦是如此［12］，手术切除病灶后无需进行放射治疗和药物化疗［7］，患者预后良好。因此，正确诊断非常重要，否则会对患者产生不必要的损害，尤其对处于生长发育期的儿童及青年人，可以避免过度治疗所带来的脑损害，从而提高患者生存质量。

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