胃癌组织中CDX2、COX2表达及其与预后的关系

杨敬茂　周红霞

【摘要】目的研究CDX2、COX2在胃癌組织中的表达情况及其与胃癌的临床病理指标、患者预后的关系。方法以免疫组化SP法检测52例胃癌组织中CDX2、COX2的表达。结果CDX2在无淋巴结转移的病例胃癌组织中表达显著高于发生淋巴结转移的病例，并且生存时间>24月的病例CDX2表达显著高于生存时间≤24月的病例。COX2表达在无淋巴结转移的病例胃癌组织中的表达显著高于发生淋巴结转移的病例。结论胃癌组织中CDX2、COX2的表达与淋巴结转移相关，CDX2的表达与患者生存时间相关，CDX2、COX2表达水平可能作为反映胃癌恶性程度和预测胃癌预后的重要指标。

【关键词】CDX2；COX2；胃癌；预后；免疫组化

胃癌的死亡率居世界恶性肿瘤第二位[1]。其许多生物学特征与预后有关，本文用免疫组化的方法对胃癌组织中CDX2和COX2的表达、临床病理特征和预后之间的关系进行了分析。

1材料和方法

1.1临床资料收集本医院1995——2000年手术切除的胃腺癌标本52例，其中男性36例，女性16例，平均年龄54岁。术前均未做过放疗、化疗，并作两年随访。

1.2材料和方法所有标本均为10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4μm，进行免疫组化染色。

免疫组化试剂：鼠抗人CDX2单克隆抗体、鼠抗人COX2单克隆抗体购自北京中山生物技术有限公司，1：50稀释。SP试剂盒及DAB显色试剂盒购自北京中山公司。微波抗原修复，EDTA（PH8.0）抗原修复液购自北京中山公司，按照试剂盒说明书操作，每批染色均设阳性对照。

1.3结果判定

1.3.1CDX2胞核出现棕色颗粒者为阳性细胞。切片中>1%的癌细胞出现阳性结果计该例标本为阳性表达。

2结果

2.3CDX2、COX2表达、胃癌生物学行为与预后的关系Logistic回归分析显示影响预后的主要因素为CDX2的表达情况、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移和脉管侵犯。其中CDX2表达阳性、肿瘤直径≤5CM、组织学分型为肠型、无淋巴结转移和脉管侵犯者预后差的危险性小，其中影响最大的为CDX2表达情况和是否发生淋巴结转移。结果见表2。

3讨论

Cdx2为同源异型盒基因（Homeobox gene）家族的成员之一，其产物特异性地表达于小肠和结肠上皮中，在正常生物体发育过程中对调节肠上皮细胞的分化和增殖起到关键作用[3]。在结肠癌中CDX2表达有不同程度的下降，这种趋势随着肿瘤增大、细胞分化程度降低而增强，推测结肠癌的发生及发展与CDX2表达下调有关。有研究结果表明，促进CDX2的表达有可能抑制肿瘤细胞的生长和转移[4]。在近年来研究发现在几乎所有肠上皮化生和部分胃癌组织中都有中CDX2表达[5]。本文通过免疫组化检测了52例胃癌组织中CDX2的表达情况，结果发现在无淋巴结转移、生存期>24个月的病例中，CDX2的表达率高于有淋巴结转移、生存期≤24个月的病例，其差异有显著性，这说明CDX2表达与肿瘤的侵袭转移、病人的预后密切相关，提示CDX2表达水平可作为反映胃癌恶性程度和预测胃癌预后的重要指标。

环氧合酶（cyclooxygenase，COX）为一种膜结合蛋白，是花生四烯酸转化为前列腺素和其他二十烷类的限速酶。目前已知细胞中至少有两种COX同工酶：COX1和COX2[6]。近年来大量研究结果表明，COX2参与胃癌的发生发展，在胃癌及其癌前病变中表达升高[7，2]。进一步研究发现，COX2与肿瘤的侵袭行为密切相关，可以促进肿瘤细胞的增殖，提高肿瘤细胞与胞外基质的粘附能力，COX2可能通过活化膜型MMP-1及MMP-2发挥胞外基质降解作用增强其侵袭性[8]。本研究中发现无淋巴结转移和有淋巴结转移的病例相比，COX2的表达差异具有显著性，有淋巴结转移的病例COX2的表达明显高于无淋巴结转移的病例。COX2表达与淋巴结转移相关，由于淋巴结转移是影响预后的独立因素，因此，COX2表达增高，常提示预后较差。

参考文献

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