胸腔内注入尿激酶在结核性渗出性胸膜炎所致胸膜增厚和粘连治疗中的应用研究总结

刘国思　张红丽　杨琼莲

【中图分类号】R322.3+6 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-90-02

1 研究目的及意义

研究单侧胸膜腔内注入尿激酶治疗结核性渗出性胸膜炎所致的胸膜增厚和粘连的效果。结核性渗出性胸膜炎所致的胸膜增厚和粘连致患者胸闷、气促、胸痛、生活质量下降。在胸膜增厚、粘连的患者胸腔中随机双盲分为治疗组32例和对照组30例。治疗组胸腔中注入尿激酶，两组都予2RHZE/4RH方案化疗，通过一周的尿激酶注入，经常规抽液后在16排CT薄层（2mm层厚）扫描，扫描后治疗组与对照组胸膜增厚及粘连的结果作比较，以了解两组胸膜增厚、粘连的变化。

2 研究内容

2.1 单侧胸膜腔内注入尿激酶对治疗结核性渗出性胸膜炎所致胸膜增厚，粘连的作用。

2.2 单侧胸膜腔内注入尿激酶对治疗结核性渗出性胸膜炎所致胸膜增厚、粘连的社会效益及经济效益。

3 研究方法及技术路线

3.1 研究方法： 我科自2009年12月至2011年12月，对自起病至入院治疗超过2周，治疗前或治疗过程中超声提示有胸膜增厚和胸膜腔内有纤维分隔，肺内无结核活动病变，初治的中等量以上积液的结核性渗出性胸膜炎进行常规抗结核和抽液治疗。目前结核性渗出性胸膜炎诊断标准，发热、咳嗽、胸痛大于2周病史；CT或B超提示胸腔积液、胸膜增厚粘连；胸水化验回报：草黄色、PH小于7.3、白细胞数增加、早期以中性粒细胞为主以后转为淋巴细胞为主；胸液ADA大于45U/L、胸液与血清ADA比值大于1。方法：将伴有胸膜增厚和纤维间隔形成的结核性渗出性胸膜炎患者62例，随机分成治疗组32例和对照组30例.治疗组每次抽液后注入尿激酶10万U，两组其它治疗相同。

3.2 资料和方法：

3.2.1 一般资料：

符合筛选条件的结核性渗出性胸膜炎患者62例随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男21例，女11例，年龄16-56岁，平均年龄32岁、病程（25±6）天，伴胸膜腔内纤维间隔形成16例；对照组男20例、女10例，年龄16-54例，平均年龄31岁，病程（24±5）天，伴胸膜腔内纤维间隔形成14例。两组性别、年龄、病程，

3.2.2 方法： 两组患者均给予2HRZE/4HR方案化疗，即前两个月联合异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E），后4个月用H、R同时抽液，每周2-3次全部患者均予抽液前行B超检查及定位穿刺点，对于超声显示胸膜增厚和，胸膜腔内有纤维分隔者作为观察对象。治疗组于每次抽胸液注入生理盐水50ML+尿激酶10万U，注药后转动身体让药物在胸膜腔内均匀分布，对照组单纯抽液，不注入任何药物，直至超声显示胸液厚度小于0.5cm停止抽液。

3.3 胸膜厚度测量： 于B超显示胸液完全吸收后行CT检查先行层厚10mm的常规扫描，再选择胸膜最厚部位以层厚2mm的薄层扫描，采用局部放大观察，测量胸膜厚度。

4 研究结果

4.1 治疗组和对照组的胸膜增厚、胸膜粘连例数情况详见如下：

4.2 不良反应：

治疗组有5例注药后出现一过性低热，6例注药后有轻微胸痛，均自行缓解，无需特殊处理，此外未见其它不良反应。

5 技术创新点

结核性渗出性胸膜炎由结核杆菌及其代谢产物刺激胸膜引起，由于胸膜充血肿胀，毛细血管通透性增加、渗液增多，加上胸膜上皮细胞变性或纤维化，影响了胸腔积液的吸收，形成胸腔积液。胸液有大量纤维蛋白，如果治療不及时，胸液中的纤维蛋白将沉积于胸膜，形成，纤维素苔，纤维蛋白进而充当炎症细胞的趋化物，引发成纤维细胞的黏附和增殖，产生胶原蛋白和黏多糖等。使胸膜发生纤维化增殖导致胸膜增厚，粘连甚至包裹性积液，以上病理过程说明胸液中的纤维蛋白是胸膜产生纤维化、形成增厚、粘连的过程中起到始动和加剧作用作用，也就没有了胸膜纤维化增殖的物质基础，降解纤维蛋白的药物必然能够减轻胸膜纤维化增殖，尿激酶是纤溶酶原激活物，它通过激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶从而降解纤维蛋白。本文资料显示治疗组胸液完全吸收时间较对照组缩短，胸液量较对照组增多，胸膜增厚程度较对照组轻，胸膜粘连的发生率较对照组少，这是由于尿激酶降解纤维蛋白、裂解纤维分隔，从而减少了纤维蛋白在胸膜上的沉积，降低了胸液的粘稠度，保持胸膜腔引流较通畅的结果，于2007年云南省第一人民医院呼吸科已进行上千例的临床治疗研究，明确了注入尿激酶后单侧胸膜腔增厚、粘连较对照组增厚减少、粘连减轻，次技术在我州尚属空白。关于尿激酶的剂量及疗程，云南省第一人民医院呼吸科选用5万u～45万u，疗程1周，我们选择的剂量主要根据胸液的粘稠度和胸膜的粘连包裹程度而定。此外，尿激酶防治胸膜增厚、粘连的能力有一定限度，胸液形成不超过6周，通过本文观察，胸膜腔内注尿激酶对结核性渗出性胸膜炎所致的胸膜增厚和粘连有治疗作用。

6 效益分析

结核性渗出性胸膜炎所致胸膜增厚和粘连若是提前注入尿激酶10万U 43元，每周注射两次，平均连续2周注射药费172元，就是加大剂量20万U注射也只需344元。若不注射致胸膜增厚粘连钙化，行胸外科开胸行纤维板剥离术，手术及麻醉费用近万元。改项技术降低了患者的治疗费用、创伤小、效益大、风险小。患者胸膜增厚减少、粘连减轻、胸闷、气促、胸痛随之减轻，生活质量得到提高，许多患者前来治疗，得到的患者的认可、取得了经济和社会效益双丰收。

参考文献

[1]穆魁津，何权赢主编.胸膜疾病[M].北京：北极医科大学中国协和医科大学出版社.1994.97-99.

[2]丁东、邓群益等结核渗出性胸膜增厚和包裹性积液的研究.中华结核和呼吸杂志.2001.24.