大黄联合乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征中的疗效观察

富学林等

摘 要 目的：观察大黄与乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床疗效。方法：收治ARDS患者106例，随机分为两组，对照组53例给予常规治疗，治疗组53例除常规治疗外加生大黄份鼻饲，3g/次，每8小时1次；同时给予乌司他丁30万U，2次/日。分别记录两组第1、第4、第7天的细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）和氧合指数（PaO2/FiO2）的变化，比较两组的入住ICU天数、有效率、死亡率，应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果：经治疗后第1天两组的细胞因子和氧合指数的变化差异比较无统计学意义（P>0.05），第4天、第7天两组的细胞因子和氧合指数的变化差异比较有统计学意义（P<0.05），且治疗组的入住ICU时间、有效率、死亡率与对照组变化比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：大黄与乌司他丁联用于ARDS的临床治疗可有效改善患者氧合指数，减少入住ICU天数，降低患者的死亡率。

关键词 大黄 乌司他丁 急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是指严重感染、创伤、休克等原因造成肺泡毛细血管损伤，属于急性肺损伤的严重阶段和类型，以呼吸频速和窘迫，进行性低氧血症，X线呈弥漫性肺泡浸润为主要的临床表现，后期可并发多器官功能衰竭[1]。尽管近年来采用机械通气为主的综合治疗，ARDS作为临床上常见的危重症之一，其发病机制错综复杂，在临床治疗上无突破性进展，是当前临床医学领域中一个十分迫切的研究课题。通过在常规治疗的基础上，加用大黄与乌司他丁进行治疗，疗效满意。现报告如下。

资料与方法

2010年1月～2012年10月收治ARDS患者106例，诊断符合中华医学会呼吸学会分会制定的标准[2]。其中男64例，女42例；年龄16～85岁，平均50±34岁；其中重症肺炎49例，多发伤25例，胆道感染11例，重症胰腺炎例，有机磷农药中毒6例，心肺复苏术后4例。两组间患者年龄、性别及入急诊ICU后的APACHEⅡ评分无统计学差异（P>0.05）有可比性。

治疗方法：两组在控制和祛除病因同时，都有抗感染、糖皮质激素使用、营养支持及机械通气等治疗措施。治疗组在上述治疗措施基础上加用大黄胶囊口服或生大黄粉鼻饲，每8小时1次，并在以后治疗过程中调整大黄剂量，保持每天大便1～3次；同时加用乌司他丁30万U，加入0.9%氯化钠注射液50ml微泵推注，每12小时1次，疗程7天。

监测及记录指标：①两组均于入院第1天、第4天及第7天取早晨空腹静脉血5ml，置-80℃低温保存待测。采用双抗体夹心酶标免疫吸附法（ELISA）测定两组血浆TNF-α、IL-6、IL-8等细胞因子；同时监测并记录两组的氧和指数（PaO2/FiO2）。②观察并记录两组入住ICU的时间、有效率及死亡率。

统计学处理：所有数据均采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料用（X±S）表示，采用X2检验与t检验。

结 果

两组各细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）及氧和指数（PaO2/FiO2）测定结果比较。治疗组与对照组第1天的细胞因子水平变化与PaO2/FiO2的变化差异无显著性；治疗组第4天、第7天TNF-α、IL-6、IL-8下降与PaO2/FiO2的变化与对照组同期比较差异有显著性，且治疗组第7天较同组第4天上述细胞因子下降与PaO2/FiO2的變化比较差异有显著性。见表1。

两组入住ICU时间、有效率、死亡率比较：治疗组上述指标均优于对照组，差异有显著性。见表2。

讨 论

急性呼吸窘迫综合征是临床上常见的危急重症，病情凶险，预后差，晚期常发并发多器官功能障碍综合征（MODS）和多脏器功能衰竭（MOF）。近年来，对于关于ARDS的发病机制及病理生理和呼吸支持治疗方面亦有显著进展，但病死率仍高达50%～70%[3]。ARDS发病机制较为复杂，迄今尚未完全明了，但已知炎性反应是ARDS发病中的关键[4]。因此，对抑制炎性介质，阻碍细胞因子产生的治疗，是目前改善ARDS患者临床表现及预后的新思路。

大黄作为传统中药，具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经的功效[5]。现代研究证实大黄为钙通道阻滞剂，可防止细胞内钙超载而起保护作用，而钙的跨膜流动和细胞内钙的变化对炎性介质的合成和释放必不可少；大黄能保护细胞的完整结构，维持细胞间的紧密联结，通过抑制IL-1、TNF-α等细胞因子的产生与释放[6]，阻止中性粒细胞PMN激活，阻止ARDS的发生。同时，大黄能增加肠蠕动，下泻通便，抑制肠道内细菌移位和肠道中内毒素的吸收。

乌司他丁是从人尿液中分离纯化的蛋白酶抑制剂，于人尿中提取，其可通过对肺组织中的中性粒细胞产生抑制，而造成对黏附分子的抑制，从而形成对多种炎性介质的抑制，因而可以减轻炎症、抑制肺水肿、改善肺通气[7]。此外，尚有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放；增强超氧化物歧化酶活性，有效清除氧自由基；有效抑制IL-8的合成，阻断IL-8与炎症反应和氧自由基之间的恶性循环及连锁反应，减轻肺损伤。

本文研究表明，大黄与乌司他丁联用能显著抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子的产生，并随住院天数的延长而表现突出，从而使PaO2/FiO2得以明显改善；除此以外，治疗组在入住ICU时间、机械通气天数、死亡率等指标均优于对照组，结果提示大黄与乌司他丁联用于ARDS的治疗可缩短患者入住ICU天数，降低死亡率，同时可减轻患者家属的经济负担，彰显出良好的临床与社会价值，为今后ARDS的临床治疗探索出一条新思路。

参考文献

1 Ugun I，Yildrim H，Metintas M，et al.The efficacy of non-invasive positive pressure ventilation in ARDS：a controlled cohort study[J].Tuberk Toraks，2010，58（1）：16-24.

2 中华医学会呼吸病学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断标准（草案）[J].中华结核与呼吸病杂志，2000，23（4）：203.

3 Bosma KJ，Taneja R，Lewis JF.Pharmacotherapy for prevention and treatment of acute respiratory distress syndrome：current and experimental approaches[J].Drugs，2010，70（10）：1255-1282.

4 苏月男，文学，苏勇.急性呼吸窘迫综合征早期的综合治疗[J].广东医学院学报，2001，19（2）：150.

5 何正显，信玉琼，陈明.大黄的化学成分、药理作用及其在临床急症中的应用[J].中国中医急症，2007，16（2）：227-228.

6 曲爱军，吴铁军，刘桂清，等.大黄对SIRS和MODS患者肿瘤坏死因子α及白介素的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2000，7（1）：43-45.

7 张宝民，孙艳，徐继来，等.乌司他丁治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征34例临床分析[J].蚌埠医学院学报，2009，34（12）：1108-1110.