白介素—2联合顺铂治疗恶性胸腔积液

金丽

摘 要 目的：观察白介素-2联合顺铂灌注与单用顺铂治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性。方法：收治恶性胸腔积液患者73例，白介素-2联合順铂组（A组）38例，单用顺铂（B组）35例。用一次性中心静脉导管作胸腔置管和闭式引流胸液水，A组胸腔给药：白细胞介素-2 100～200万U/m2+生理盐水50ml，顺铂40mg/m2+生理盐水50ml；B组胸腔给药：顺铂顺铂40mg/m2+生理盐水50ml，结果A组总有效率和生活质量改善率均优于B组（P<0.05），两组不良反应相近。结论：胸腔闭式引流后灌注白细胞介素-2联用顺铂治疗胸腔积液的疗效优于单用顺铂，且不良反应轻微。

关键词 白介素-2 顺铂 恶性胸腔积液

恶性胸腔积液是癌症患者的常见并发症。恶性胸水常提示预后不良，大量胸水会严重影响患者的呼吸，循环功能以致影响其生存质量。经化学治疗效果好的肿瘤类型，通过全身治疗即有可能控制胸腔积液，但多数病例不能达到满意的疗效。因此，长期以来，胸腔内局部给药为治疗胸腔积液的常见手段。本研究比较顺铂（DDP）联合白细胞介素-2与单用顺铂灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应，现将结果通报如下。

资料与方法

2006～2011年收治恶性胸腔积液患者73例，男40例，女33例；年龄35～74岁，平均50岁；所有患者KPS评分760分，预计生存期>3个月，均无化疗禁忌证，胸腔积液中等至大量。其中肺癌31例、乳腺癌26例、食管癌11例、胃癌5例，治疗前胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。有15例治疗前6～10个月接受过4～6个周期全身静脉化疗。

恶性胸水诊断依据：①原发肿瘤均经病理证实；②胸腔积液中找到癌细胞；③胸水量测定以B超结果为准，大量胸水41例；膈肌影消失，胸水超过第4前肋（锁骨中线）；中量胸水32例；膈肌影消失，胸水位于第4前肋下。

分组：将73例患者分为两组，白介素-2联合顺铂组（A组）38例，其中肺癌16例，乳腺癌14例，食管癌5例，胃癌3例；顺铂单药组（B组）35例，其中肺癌15例，乳腺癌12例，食道癌6例，胃癌2例。

治疗方法：74例患者均经B超检查定位，用仿Seldinger穿刺置管技术于胸腔留置导管闭式引流，缓慢持续引流1～3天，基本将胸水引流干净，胸水量约1～2L。A组：白介素-2 100～200万U/m2+生理盐水20ml，顺铂40mg/m2+生理盐水50ml；B组：顺铂40mg/m2+生理盐水50ml。两组均胸腔内注射地塞米松10mg预防胸膜粘连和发热反应。用药前30分钟两组均预防性使用格拉司琼3mg静滴预防呕吐反应，并采取适当补液，利尿等对症处理。注射药物后2小时内每15分钟变换1次体位，如平卧，左右侧卧，俯卧，头低位或站立以便药物在胸腔内分布均匀，48小时后开放引流胸腔积液。每周1次，连续3周。如治疗期间胸腔积液增加难以耐受，则只予以抽取胸腔积液，不行胸腔灌注化疗药物。

疗效判断标准：按WHO统一标准。①完全缓解（CR）：积液完全消失，症状完全缓解并持续4周；②部分缓解（PR）：积液显著减少≥50%，症状明显改善并持续4周；③无效（NC）：积液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增加。以CR+PR计算有效率（RR）。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准分0～4级。缓解期按胸腔积液复发时间计算，生存期以腔内注射首日至患者死亡或未次随访日止。

统计学处理：采用X2检验。P<0.05为有统计学意义。

结 果

近期疗效：两组均有不同程度的缓解，其中A组总有效率65.8%明显高于B组42.9%（P<0.05）。见表1。

两组生活质量改善情况：按kps评分比较治疗前后生活质量变化，联合用药组改善率71.0%，明显高于单药组48.6%（P<0.05）。见表2。

两组不良反应的比较：所有患者在置管穿刺、抽液过程中均无胸膜反应、气胸堵管现象，两组在治疗中没有明显肝肾功能损害和心脏损害，两组均有部分患者出现恶心呕吐、骨髓抑制、一过性发热、胸痛等不良反应，多为Ⅱ～Ⅲ度，经对症处理后全部好转。比较两组不良反应的发生几率，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

讨 论

恶性胸腔积液最常见原因以肺癌（约35%）、乳腺癌（约20%）、淋巴瘤和白血病（约20%）常见，其次包括卵巢癌、胃肠道肿瘤和胸膜间皮瘤等。恶性胸水的产生机制一般认为与肿瘤所致毛细血管渗透性增加；原发肿块位于纵隔或放疗后纤维化所致淋巴管、血管回流受阻，压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子等有关[1]。中-大量胸腔积液严重影响患者生存质量。常见症状呼吸困难、胸痛、咳嗽。胸腔穿刺排液或胸腔闭式引流科减轻压迫症状，也是进行胸腹腔内化疗的基础，应尽可能排除胸腔内积液，使肺得到充分膨胀，并同时行胸腔内化疗或注射生物治疗药物，使胸水得到有效控制。

胸腔置管即在常规胸穿后用仿Seldinger穿刺置管技术经导丝置入中心静脉导管，以后可以方便地抽放胸水和胸腔内给药。导管可以安全地置入胸腔内最低处，更加彻底地抽尽胸水。根据需要控制引流速度和引流量，避免了多次穿刺，从而能够减少抽液过程中的并发症。患者耐受性和依从性良好[2]，为胸腔内化疗创造了良好的条件。

胸腔内注射顺铂，其峰浓度比血浆高43～98倍，不需肝脏代谢，是浓度依赖性药物。DDP分子量大，不易透过胸膜屏障，在胸腔内吸收慢，持续高药物浓度和维持较长时间，直接杀伤胸膜及胸液中的癌细胞；还可使脏壁层胸膜形成化学性炎症，导致脏壁层胸膜粘连，浆膜腔闭锁、固定，并减少或减轻了其静脉化疗的严重不良反应，如肾功能损害、严重恶心呕吐等，并有利于控制恶性胸水的生长。

白细胞介素-2时活化的T细胞产生的活性介质。由133个氨基酸组成，分子量15420。无论体内或体外，IL-2都能诱导淋巴细胞增殖反应，还能活化T细胞，使之变成LAK细胞。肿瘤患者及正常人的外周血淋巴细胞，在体外经IL-2诱导后也能杀伤多种肿瘤细胞，这种杀伤属非MHC限制性细胞毒活性，对同基因型及异基因型肿瘤细胞均可杀伤。IL-2局部给药可促进肿瘤组织内免疫细胞功能，肿瘤特异性的杀伤性T淋巴细胞诱导增强，同时兼有促进局部化学性胸膜炎，使胸膜粘连，胸膜闭塞的作用[3]。胸腔内局部用药后，药物可经胸膜吸收入血液循环，直接调节人体的免疫机制，对肿瘤产生"双路径"治疗作用。与化疗联合应用能改变抗癌药的化学敏感性，协同控制恶性胸水的渗出，并可保护患者的免疫功能。

本组研究应用白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液取得了较高的有效率（65.8%）并在总有效率和生活质量改善方面，联合组均优于单用顺铂组，在不良反应方面，联合应用白细胞介素-2后发热、胸痛等不良反应并没有增加，患者能够耐受，保证了治疗的顺利进行。

综上所述，采用中心静脉导管置管给予白细胞介素-2联合顺铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液具有较高的有效率，且能够改善患者的生活质量，操作简单、安全、不良反应小，值得临床推广。

参考文献

1 周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1999：92-93.

2 高红，刘秀丽，孙宏伟，等.中心静脉导管在肺癌所致胸腔积液中的应用[J].肿瘤防治杂志，2005，12（16）：1279.

3 Okam.M.Immunological analysis and clinical effects of intra abdominal and intra pleural injection of lentinan for malignant ascites and pleural effusion[J].Biotherapy，1992，5：107-110.