Gilbert综合征14例报告

王育蓉

摘 要 目的：探讨Gilbert综合征的临床特征及诱发因素。方法：对14例Gilbert综合征患者的临床表现、诱发因素进行回顾性分析及1年随访。结果：14例患者均有皮肤巩膜黄染，乏力4例，肝区不适2例，劳累14例，饮酒11例，饥饿9例，感染5例；血清间接胆红素（IBIL）轻中度升高；肝穿病理均见小叶结构正常；饥饿实验均阳性；苯巴比妥治疗有效。结论：Gilbert综合征以慢性、间歇性、轻度高非结合胆红素血症为特征，临床诊断缺乏特异性，预后良好。

关键词 Gilbert综合征 临床特征 诱发因素

Gilbert综合征（GS）血液中非结合胆红素显著增高而发生黄疸的一类良性遗传性疾病[1]，临床少见，常误诊漏诊。2007年3月～2012年6月收治GS患者14例，回顾临床资料并复习有关文献，旨在提高对本病的认识。

资料与方法

本组患者14例住，男10例，女4例，年龄18～45岁，病史1～8年。

方法：所有病例行甲、乙、丙、丁、戊肝病毒指标检测，肝功能、人类疫缺陷病毒（HIV）、巨细胞病毒（CMV）、人类疱疹病毒（EBV）、抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、网织红细胞计数、免疫球蛋白、血清铜蓝蛋白、血、尿、便常规、肝脏B超检查。10例行肝脏穿刺病理检查。随访1年。

诊断符合以下条件：①间隔半个月以上两次化验IBIL增高，无明显症状。②谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶、转肽酶正常。③B超未见异常。④饥饿试验阳性及苯巴比妥治疗有效。⑤甲、乙、丙、丁、戊肝病毒指标阴性，血常规正常。⑥排除药物性肝损害、酒精性肝病、溶血、慢性胆囊炎、自身免疫性肝病。

结 果

14例患者均无家族史，10例因体检发现IBIL显著增高而入院检查（71%），4例略感乏力（26%），肝区不适2例（14%），劳累12例（86%），饮酒11例（79%），饥饿9例（64%），感染5例（36%）。体征：其中8例可见皮肤巩膜黄染（57%）。实验室检查：总胆红素（TBiL）30.95～76.2μmol/L，50～76.2μmol/L 4例（29%），<50μmol/L 10例（71%）；2例ALT轻度升高40～60U/L（14%），所有病例尿三胆、病毒性肝炎血清标志物、HIV、CMV、EBV、ANA、AMA均阴性，网织红细胞、免疫球蛋白、血清铜蓝蛋白血、尿、便常规均正常。肝活检：其中行肝活检10例（71%），10例小叶结构均正常，未见明显炎症及纤维化，部分肝细胞轻度区域性水样变性或脂肪变性。所有病例饥饿试验均阳性（100%）。

治疗及预后：14例患者饥饿试验阳性（试验前及禁食24小时后分别作肝功能检查，试验后血清IBIL上升明显，上升比例1.2～1.8倍），确诊为GS。予苯巴比妥治疗30mg口服，3次/日，7天后血清胆红素恢复到正常水平，痊愈出院。

讨 论

临床特点：GS为常染色体显性遗传病，男性多见，由于肝脏内非结合型胆红素向结合型胆红素的转化过程发生障碍，引起黄疸。GS临床特点如下：①青少年多发，疲劳、紧张、饮酒、感染等常为发生和加重的诱因；②慢性波动性黄疸，一般状况良好；③IBIL增高，血象、ALT正常，病毒学免疫学及溶血性贫血检测等无异常，B超、肝组织学检查常无异常；④饥饿试验和苯巴比妥试验治疗多为阳性；⑤无进行性肝损害，预后良好，寿命不受影响。本组患者年轻，仅IBIL轻度增高为主要临床表现，排除其他肝病。14例饥饿试验均为阳性，苯巴比妥治疗效果较好，近期随诊未见病情加重。

误诊原因及鉴别诊断：GS起病隐匿，症状轻微，黄疸常表现为间歇性波动性，可自行消退，临床无特异表现，易被忽视或误认为某些治疗产生的疗效，造成GS常被误诊为肝细胞性黄疸、梗阻性黃疸或溶血性黄疸等，有些患者甚至辗转多家医院治疗，增加患者经济及心理的负担[2～4]。GS应与其他先天性非溶血性疾病鉴别：Rotor综合征及Dubin-Johnson综台征均以DBiL增高为主要表现，易排除。Crigler-Najjar综合征分为两型，Ⅰ型多为新生儿，常在1年内死于核黄疸；Ⅱ型与GS极为相似，但病情较重。鉴别如下：①GS患者TBiL≤70μmol/L，而前者一般高于100μmoL/L；②苯巴比妥治疗，GS患者IBiL可降至正常，而前者不能；③GS患者UGT活性10%～33%，而后者为10%以下。

治疗方法：GS治疗重在祛除诱因，可试用苯巴比妥治疗，促进胆红素排泄。该治疗近期疗效满意，但停药后疗效不持久，长期可出现不良反应。多数学者认为无需特殊治疗，尚有报道高胆红素血症对缺血性心脏病有保护作用，可能与胆红索的抗氧化作用有关。认为对GS患者应做好心理疏导工作，放下思想包袱，避免诱发因素，并做好随访工作，观察该病对患者的远期影响。

参考文献

1 Fretzayas A，Moustaki M，Liapi O，et al.Gilbert syndrome[J].Eur J Pediatr，2012，171（1）：11-15.

2 彭向欣，王泰龄.16例Gilbert综合征患者的临床、病理特征和基因分析[J].中华肝脏病杂志，2008，16（5）：372-374.

3 张玉喜，马晓瑞，马国仁.Gilbert综合征21例临床分析[J].宁夏医学杂志，2010，32（7）：634-635.

4 孙艳玲，赵景民，辛绍杰，等.几种主要的先天性胆红素代谢障碍性肝病的临床及病理研究[J].中华传染病信息，2008，21（5）：287-290.