生长抑素对肝部分切除后肝癌组织新生血管形成及转化生长因子—β1水平影响的研究

宋磊　张勇

【摘要】 目的 研究肝癌肝切除后新生血管形成（血浆血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD））和转化生长因子（TGF-β1）的变化，与生长抑素（SST）对肝切除后血浆VEGF，MVD和TGF-β1变化的影响。方法 将2012年——2013年行手术治疗的40例肝癌病人随机分为治疗组与对照组，每组各20例，用双抗体夹心ELISA方法检测病人手术前、后血浆VEGF，MVD和TGF-β1的浓度变化。结果 对照组术后血浆VEGF，MVD与TGF-β1浓度较术前明显增高（P<0.05）。治疗组术后血浆VEGF，MVD与TGF-β1浓度较对照组术后显著降低（P<0.05）。结论 SST可以通过拮抗VEGF，MVD和TGF-β1的表达，抑制肿瘤新生血管形成而抑制肝癌术后的早期复发。

【关键词】 肝癌；生长抑素；新生血管形成；转化生长因子

在我国恶性肿瘤中，原发性肝癌最常见，外科手术切除仍是其首选的治疗方法，但是术后容易复发。经研究证实：肝切除能够促进残留肿瘤的快速生长.导致肿瘤早期复发，其机制尚不清楚^[1]。可能与血浆血管内皮生成因子（VEGF）和转化生长因子（TGF-β1）浓度升高有关。生长抑素（SST）可通过各种机制抑制内皮生成因子和转化生长因子，从而抑制肿瘤生长。

1 资料和方法

1.1 一般资料 从2012年2月至2013年2月，我院外科肝癌手术40例，男30例，女10例。年龄34-72岁，平均51岁。病人随机分成对照组和治疗组，每组各20例。对照组手术前后按常规处理，治疗组术后当天始静脉持续泵入生长抑素（生长抑素3mg+48ml0.9%氯化钠，4ml/小时，共用7天）。手术后病人恢复良好，均完成检测。

1.2 试验方法两组病人术前 24小时及术后7天空腹抽取外周静脉血，采用双抗体夹心ELASI法检测，检测采用WellscanMK-3酶标仪。结果用GENESIS软件计算，分析数据用SPSS10.0统计软件包进行，配对采用t检验。VEGF和TGF-β1试剂盒均购自晶美生物工程公司。

1.3 结果实验数据显示 治疗组术后VEGF、MVD和TGF-β1均降低；对照组VEGF、MVD和TGF-β1均升高，见表1。

2 讨 论

2.1 VEGF的作用机制 VEGF促瘤生长的途径如下：①通过促进内皮细胞分裂与增殖来诱导新生血管生成。②通过诱导组织因子、基质胶原酶及蛋白水解酶等在内皮细胞表达来诱导血管生成。③可以使血管的通透性增加，为毛细血管的生长奠定了基础。

2.2 TGF-β1的作用机制 TGF-β1在肿瘤中的作用如下：①TGF-β1在正常的细胞中通过抑制细胞的增殖与分化，促进细胞的凋亡。癌变细胞中，TGF-β1受体表达阴性或低水平表达，信号通路发生突变，使细胞对TGF-β1的生长抑制作用产生抵抗性，肿瘤细胞从而无限增殖^[2]。②TGF-β1促进细胞外基质的合成、促进粘附分子与肿瘤的结合、提高细胞间质蛋白量、提高肿瘤细胞蛋白酶活性、加强肿瘤细胞的浸润^[3]。③TGF-β1可抑制免疫细胞，降低人体的免疫功能。

2.3 SST抑制肿瘤的作用机制 ①通过抑制DNA复制，发挥抗肿瘤的作用。有试验证明，SST可诱导前恶性肿瘤中细胞的凋亡。②SST直接作用于肿瘤组织微血管系统的内皮细胞和单核细胞，抑制血管形成。③通过对抗胰岛素样因子-1的促进新生血管作用并可直接作用于肿瘤微血管系统而发挥抗肿瘤血管形成作用。④肿瘤周围血管有高密度表达的SSTR，SST能引起肿瘤周围血管强烈收缩，并抑制新生血管形成，导致肿瘤局部缺氧和坏死。⑤通过调节免疫细胞及提高人体的免疫功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。

本实验研究结果表明，肝部分切除后肿瘤MVD表达明显增强，肿瘤VEGF表达明显增强，肿瘤新生血管形成增加，同时血浆TGF-β1水平增高，这可能是肝部分切除促进肿瘤生长的机制之一。外源性SST不仅可以通过抑制VEGF表达而对抗肿瘤新生血管形成，而且同时下调TGF-β1的表达水平从而抑制肝部分切除促进肿瘤生长的作用。

参考文献

[1] 董明，李会成.转化生长因子-β的研究进展[J].诊断学理论与实践，2004，3（1）：45-48.

[2] 龚非力，主编，基础免疫学[M].武汉：湖北科学技术出版社，1998：128-157.

[3] 张鸿伟，王凤山.生长抑素及其结构修饰的研究进展[J].中国生化药物杂志，2003，24（5）：265-267.