方健
1980年,我国第一次展开糖尿病调查,当时的患病率尚不足1%,而如今,糖尿病患病率已飙升至10%左右,这一数据令人震惊,同时也让我们更加关心糖尿病及其治疗药物。
在众多降糖药物中,瑞格列奈(商品名诺和龙、孚来迪等)凭借其独特的作用特点、卓越的降糖效果、良好的用药安全性,成为2型糖尿病的一线治疗药物。
餐时血糖调节剂
糖尿病分为1型和2型,前者自身完全无法制造胰岛素,后者只是自身无法制造足够的胰岛素,或胰岛素无法适当发挥功能。显然,糖尿病患者高血糖的原因就是胰岛素出了问题。和其他降糖药一样,瑞格列奈的降糖作用机制也与胰岛有关。
研究表明,瑞格列奈能通过刺激胰腺分泌胰岛素而发挥作用,模仿生理性胰岛素分泌,因此也被称为“餐时血糖调节剂”,可适应于不同生活方式的患者,诱导患者恢复正常的糖代谢规律,提高患者的生活质量。瑞格列奈可迅速安全地降低2型糖尿病患者的血糖水平,对胰腺有良好的保护作用,对延缓糖尿病的发展和减少糖尿病的并发症有积极的意义。
在瑞格列奈问世之前,促胰岛素分泌类药物只有磺脲类降糖药,这一类药物与磺胺类药物结构类似,代表药物有格列齐特、格列吡嗪等。二者都能促进胰腺分泌胰岛素,区别何在?
第一,与磺脲类药相比,瑞格列奈起效作用快而刺激胰岛素分泌的时间短暂,其最大胰岛素刺激作用出现在餐后,因此能快速降低餐后血糖,进而达到良好的整体血糖控制。第二,由于瑞格列奈药理作用时间比磺脲类药短,发生严重低血糖和夜间低血糖的几率相对降低。
肾衰糖友首选
其实,二甲双胍才是各国指南共同推荐的2型糖尿病首选药物,然而该药的禁忌证之一就是肾脏疾病,有肝脏疾病的患者一般也应避免使用二甲双胍。于是,瑞格列奈闪亮登场。
由于瑞格列奈92%以上经粪胆途径排出,不加重肾脏负担,肾衰患者服用后不会因为药物蓄积导致药物浓度过高,进而产生低血糖,早在2001年,欧洲药物评审委员会就去除了瑞格列奈“肾功能不全患者禁用”的禁忌证。2003年,在3个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究,281名2型糖尿病患者完成了研究,其中肾功能正常者151例,不同程度肾功能不全者共130例。患者既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上,给予瑞格列奈治疗,结果显示,患者使用瑞格列奈均不显著增加低血糖发生率。于是,瑞格列奈也成为伴肾衰的2型糖尿病患者的首选用药。
不过,瑞格列奈也经过肝脏代谢,因此对肝功能损害患者,应适当减量,谨慎使用,以防止低血糖风险。
值得一提的是,糖尿病患者合并肾脏疾病、肾功能轻度异常时,尚可使用格列喹酮(糖适平),该药的说明书中也未将肝功能不全列为禁忌。除了瑞格列奈和格列喹酮,其余的口服降糖药均提示肝肾功能不全慎用,而二甲双胍、磺脲类强效降糖药物尤其突出,应该注意。此外,临床医生还推荐严重肝肾功能不全的患者使用胰岛素治疗。
适应人群有限
对于糖尿病新患者而言,推荐初始剂量为每次0.15毫克,对于以往使用过降糖药的患者,初始剂量为每次1毫克,通常餐前15分钟内服药,根据降糖效果逐渐加量或减量,每次最大剂量为4毫克,每天最大剂量为16毫克。当然,瑞格列奈作为一种处方药,“糖友”们一定要在医生指导下使用,特别是对于衰弱和营养不良的患者,更应谨慎调整剂量。
瑞格列奈也可以和其他类型降糖药物联合使用,比如二甲双胍,它可以通过促进机体对葡萄糖的利用达到降糖作用,但可能出现胃肠道不适的不良反应,而与瑞格列奈联合使用,可使不良反应发生几率下降。多项临床试验证实,瑞格列奈和二甲双胍联合应用能更好地发挥降糖作用。需要注意,联用时应减少瑞格列奈的剂量。
瑞格列奈安全性相对较好,但仍需注意以下不良反应——
◇过敏反应
如皮肤瘙痒、发红、荨麻疹等。
◇低血糖
症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。这些反应通常较轻微,通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重,应到医院输注葡萄糖。
瑞格列奈与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性。
◇视觉异常、胃肠道不适、肝功能异常等
如果出现上述不适,请及时联系医生,考虑是否停药。
总之,瑞格列奈作为第一个非磺脲类促胰岛素分泌剂,具有“快进快出”、有效模拟生理性胰岛素分泌作用,从而有效降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白,其代谢物92%经粪胆排出,轻中度肾功能不全仍可使用,极少发生严重低血糖,且具有服药依从性好(进餐服药,不进餐不服药)的优点,目前看来,它的“一线药物”地位不容动摇。
遗憾的是,瑞格列奈的适应人群有限,它只能用于胰岛仍具有分泌胰岛素功能的糖尿病患者。如果胰岛完全不能分泌胰岛素,即“C-肽”检测结果为阴性,使用瑞格列奈无效。