维吾尔族人群血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

蔡 雯，宋江美，王淑霞，邹 媛，米合日古丽·热西提，姚 华

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由脂肪空泡积累在肝细胞胞质中所形成,包括单纯性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌以及肝功能衰竭[1]。随着人们生活方式和饮食结构的变化,NAFLD发病率日益增高，已成为严重的公共健康问题。人体血尿酸(SUA)的产生和排泄基本保持着动态平衡[2]。SUA是人体主要的抗氧化物[3]，氧化应激和脂质过氧化损伤是NAFLD的重要发病机制之一[4]。因此，探讨SUA与NAFLD的关系对NAFLD的防治和诊断具有重要意义。有研究表明SUA水平升高与NAFLD发生有相关性[5-11],但是最近又有研究表明两者间无相关性[12]。

维吾尔族为新疆地区的主要少数民族，具有独特的饮食习惯和生活方式[13]。有研究表明相对于当地汉族人群，维吾尔族NAFLD的患病率较高[14]，但SUA水平、高尿酸血症的患病率均较低[15]，本研究旨在探讨维吾尔族人群SUA与NAFLD的相关性。

1　资料与方法

1.1研究对象本研究于2011年7月—2012年7月对在新疆医科大学第一附属医院进行体检的维吾尔族人群进行现场调查，共调查3 378例。排除体检信息不全、有大量饮酒史、慢性肝病史、癌症病史、肾病史及肝胆疾病史者，最终纳入2 241例，其中男1 214例、女1 027例；平均年龄(43.2±10.4)岁。

1.2方法

1.2.1体格检查结合国内既往文献报道的NAFLD危险因素制定本次调查问卷，本研究调查内容包括：年龄、性别、职业、文化程度、收入、既往史、遗传病史、吸烟情况、运动量、睡眠情况、饮食习惯、饮酒情况及服药情况。获知情同意后对研究对象进行调查，调查问卷由调查人员统一发放，由研究对象当场填写，独立完成调查并核实问卷。完成问卷调查后测量身高、体质量、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。均按标准方法进行常规体格检查。

1.2.2生化指标测定禁食12 h后清晨采集受检者的空腹静脉血5 ml,当日内采用日立7060全自动生化分析仪检测血液生化指标SUA、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)的水平。

1.2.3肝脏超声检查受检者抽血后空腹行B超检查。由2名资深影像学专科医师采用同一台超声诊断仪(日本西门子公司CDUS512彩色超声诊断仪,凸阵探头，频率2～5 MHz)进行操作并出具报告。影像学医师检查时不了解受检查者病史及该研究。

1.3诊断标准NAFLD诊断标准参照2010年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(修订版)》的临床诊断标准[16]，ALT<70 U/L，Scr<133 μmol/L，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体均为阴性。高尿酸血症的诊断标准[17]：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>360 μmol/L，未服用任何药物或抗氧化剂。

代谢综合征(MS)的诊断标准需符合以下组分中的3项或全部[18]：(1)中心性肥胖：腰围男性>90 cm、女性>80 cm和(或)体质指数(BMI)>25.0 kg/m2；(2)高TG血症：空腹TG≥1.7 mmol/L；(3)HDL-C：男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.29 mmol/L；(4)血压：SBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥85 mm Hg，或已确诊为高血压者；(5)血糖：FPG≥5.6 mmol/L或已确诊为2型糖尿病者。

2　结果

2.1维吾尔族人群临床特征2 241例维吾尔族受检者中满足NAFLD诊断标准者共984例，NAFLD检出率为43.90%。高尿酸血症患者188例，高尿酸血症检出率为8.38%；MS患者769例，MS检出率为34.30%。中心性肥胖、高TG血症、低HDL-C、血压升高、FPG升高者分别为1 475例(65.8%)、721例(32.1%)、841例(37.5%)、820例(36.6%)和407例(18.2%)。

NAFLD患者的年龄、血压、体质指数及ALT、AST、Scr、FPG、TC、TG、LDL-C、SUA水平均较非NAFLD者高，HDL-C水平较非NAFLD患者低，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　NAFLD及非NAFLD受检者临床和实验室检查指标比较

注：BMI=体质指数，SBP=收缩压，DBP=舒张压，FPG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，BUN=尿素氮，Scr=血肌酐，SUA=血尿酸，AST=天冬氨酸氨基转氨酶，ALT=丙氨酸氨基转移酶；*为χ2值

2.2SUA水平与NAFLD的相关性高尿酸血症患者中78.19%(147例)被诊断为NAFLD，非高尿酸血症患者中40.83%(832例)被诊断为NAFLD，差异有统计学意义(χ2=98.020,P<0.05)。Spearman相关性分析显示，SUA水平与NAFLD呈正相关(r=0.365，P<0.001)。为进一步探讨SUA与NAFLD的关系，将SUA水平按四分位数进行分组，男性：Q1≤273.37 μmol/L，Q2:273.38～328.99 μmol，Q3:329.00～381.30 μmol，Q4≥ 381.31 μmol；女性：Q1≤183.88 μmol/L，Q2:183.89～219.63 μmol，Q3:219.64～260.99 μmol，Q4≥261.00 μmol。与Q1组比较Q2、Q3、Q4组OR值分别1.486、2.180和4.155(见表2)。

2.3SUA与MS及其组分的关系除FPG升高外，MS、血压升高、高TG血症、低HDL-C血症、中心性肥胖发生率均随着SUA水平的增加而增加(P<0.05，见表3)。

2.4NAFLD危险因素分析以是否发生NAFLD为因变量，以女性、民族、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、BUN、Scr为自变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示女性、年龄、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、Scr水平及高尿酸血症对NAFLD的影响有统计学意义(见表4)。

表2　SUA水平与NAFLD的关系

表3不同SUA水平受检者MS及其组分发生率比较〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence rate of metabolic syndrome and its components in the subjects with different quartile levels of serum uric acid

四分位数例数MS血压升高FPG升高高TG血症低HDL-C血症中心型肥胖Q1559129(23 0)　158(28 2)　106(18 9)111(19 9)　179(32 0)　293(52 4)　Q2560134(24 0)∗169(30 1)∗　87(15 6)　130(23 3)∗201(35 9)∗335(59 8)∗Q3560213(38 0)△204(36 4)△　99(17 6)　193(34 4)△230(41 0)△394(70 4)△Q4561291(51 9)▲289(51 5)▲117(20 9)286(51 0)▲276(49 2)▲449(80 0)▲χ2值138 02580 8065 650150 34636 667101 810P值0 0000 0000 1300 0000 0000 000

注：与Q1比较，*P<0.05；与Q2比较，△P<0.05；与Q3比较，▲P<0.05

表4NAFLD危险因素的多元Logistic回归分析

Table4Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of NAFLD

变量βSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)女性-0 4500 1449 7620 0020 637(0 480，0 845)年龄0 0160 0066 4540 0111 016(1 004，1 028)BMI0 3480 020296 8660 0001 416(1 361，1 473)FPGL0 2020 05413 9360 0001 224(1 101，1 361)TGL0 2120 06012 3420 0001 236(1 098，1 392)TCL0 2730 06816 3300 0001 314(1 151，1 500)HDL-CL-0 4340 1696 6050 0100 648(0 465，0 902)Scr-0 0100 0045 6430 0180 990(0 981，0 998)高尿酸血症0 7350 22410 7340 0012 086(1 344，3 237)合计-11 6250 749241 0490 0000 000

3　讨论

本研究中维吾尔族人群NAFLD发生率为43.90%，高于汉族人群[19]，与其他研究报道的维吾尔族人群NAFLD发生率一致[20]。这可能因为维吾尔族有自己独特的遗传背景、生活方式以及饮食习惯，其喜好面食、肉类、奶酪、炼乳、黄油等高脂饮食。在维吾尔族人群中超重与中心性肥胖者较普遍，新疆地区维吾尔族人群中心性肥胖发生率高于汉族[21]。同时，本研究的对象大部分为公务员或办公室职员，均是脑力劳动者，平时缺少体育锻炼。

维吾尔族人群SUA水平及高尿酸血症发生率低于汉族人群[22]，这也可能与遗传和饮食有关。本研究显示，维吾尔族SUA水平较低，维吾尔族人群SUA的Q4水平者发生NAFLD的危险性是Q1的4.155倍，提示血SUA水平与NAFLD相关,SUA水平增高可能是NAFLD的发病机制之一。既往研究认为尿酸是氧化应激产物的天然清洁剂,给肥胖症模型小鼠注射尿酸可以减少NAFLD的形成,推测SUA水平升高可能是NAFLD患者对抗氧化应激增强的生理性代偿机制。同时随着SUA水平升高，MS及其MS组分的发生率也随之增加，MS是NAFLD的危险因素[23-24]，这间接表明SUA与NAFLD相关。

SUA与NAFLD的相关性提示SUA在NAFLD的发生发展中具有重要作用。近年来研究发现,在MS患者体内SUA具有强氧化剂作用[25-26],SUA水平升高可能是NAFLD患者对抗氧化应激增强的生理性代偿机制。提示SUA水平升高可能是NAFLD的独立危险因素。

总之，维吾尔族人群中SUA水平升高与NAFLD密切相关，在临床中增加SUA水平检测是评估NAFLD危险的有效辅助检查。本研究不足之处：采用横断面研究尚无法得到SUA水平升高是否为发生NAFLD的原因；研究对象大多数为公务员或办公室职员的体检人群，其高尿酸血症和NAFLD发生率可能会高于社区人群。

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