体检人群血尿酸水平与肱踝脉搏波传导速度的关系研究

汤中敏，韦春凌，谭世诚，沈柳恒，李春卉，胡世红，张林潮，黎文军

近20年来，国际上多项大规模前瞻性队列研究证实，高尿酸血症(HUA)是心血管疾病的独立危险因素。2010年，Kim等[1]对26项(402 997例患者)关于HUA与冠心病发病及死亡风险的前瞻性队列研究进行荟萃分析，发现在校正各种心血管危险因素后，HUA仍能明显增加冠心病的发病风险(RR=1.09)和死亡率(RR=1.16)。脉搏波传导速度(PWV)是目前评估动脉血管弹性的经典指标[2-3]。本研究对来我院健康体检中心进行体检的健康体检者血尿酸(SUA)水平与肱踝脉搏波传导速度(ba-PWV)的关系进行了分析，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2009年10月—2011年12月健康体检者3 127例为研究对象，其中男2 095例、女1 032 例；年龄35～64岁，平均(44.7±8.1)岁。职业：公务员、企业职工和个体工商业者。均排除已确诊为冠心病、脑卒中、精神疾病及肿瘤的患者。

1.2方法

1.2.1人体测量学指标测量由经过培训的专人检测身高、体质量，按体质量(kg)/身高2(m2)计算体质指数(BMI)；测量静息状态下坐位肱动脉血压。

1.2.2生化指标采集清晨空腹静脉血4 ml注入肝素抗凝管中混匀，3 000 r/min离心10 min，分离血浆；采用日本奥林巴斯AU2700生化检查仪测定空腹SUA、空腹血糖(FPG)和各项血脂水平。根据SUA水平，以男性≥420 μmol/L、女性≥350 μmol/L定义为HUA。

1.2.3ba-PWV使用日本欧姆龙动脉硬化测定仪(型号BP-203RPEⅡ)自动测量ba-PWV。受检者在休息5～10 min后平卧，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松，用袖带缚于双上臂及双下肢踝部，上臂气囊标志对准肱动脉，下肢袖带气囊标志处于下肢内侧，心电感应器放置于左侧第二肋间。在检测心电图和心音图的同时测量四肢收缩压、舒张压，仪器自动测得左右ba-PWV，取两侧ba-PWV的均值。以ba-PWV<1 400 cm/s为正常，1 400～1 599 cm/s为轻度增快，1 600～1 799 cm/s为中度增快，≥1 800 cm/s为重度增快。

2　结果

2.1不同ba-PWV组SUA水平比较依据ba-PWV水平分组：正常组1 948例，SUA水平(360.7±100.1)μmol/L；轻度增快组815例，SUA水平(394.0±97.5)μmol/L；中度增快组251例，SUA水平(390.4±100.1)μmol/L；重度增快组113例，SUA水平(414.0±118.9)μmol/L；4组SUA水平间差异有统计学意义(F=30.514，P=0.000)。

3 127例受检者中男性2 095例，SUA水平为(412.6±91.7)μmol/L；女性1 032例，SUA水平为(294.6±70.0)μmol/L，男女SUA水平间差异有统计学意义(t=36.437，P=0.000)。

不同ba-PWV组中男性SUA水平均高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)。不同ba-PWV组的男性SUA水平间差异无统计学意义(P>0.05)；不同ba-PWV组的女性SUA水平间差异有统计学意义(P<0.05)，且重度增快组高于中度增快组，中度增快组高于轻度增快组，轻度增快组高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05,见表1)。

Table1Comparison of SUA levels in different ba-PWV groups between male and female

组别男性例数　　　　SUA　　　女性例数　　　　SUA　　　t值P值正常组1180410 3±88 2768284 4±62 3　36 8690 000轻度增快组644413 5±92 7171320 5±78 5∗13 2350 000中度增快组187414 8±97 464319 0±69 8△　8 505　0 000重度增快组84433 6±113 929357 2±116 9▲　3 097　0 002F值1 78225 119P值0 1480 000

注：与正常组比较，*P<0.05；与轻度增快组比较，△P<0.05；与中度增快组比较，▲P<0.05；SUA=血尿酸

2.2不同ba-PWV组中男女HUA检出率比较HUA检出率：正常组为596例(30.6%)，轻度增快组为333例(40.9%)，中度增快组103例(41.0%)，重度增快组为60例(53.1%)，4组HUA检出率间差异有统计学意义(χ2=49.238，P=0.000)。男性HUA检出率为43.7%(915/2 095)，女性检出率为17.2%(177/1 032)，男女HUA检出率间差异有统计学意义(χ2=214.038，P=0.000)。除了重度增快组外，其余3组中男性HUA检出率均高于女性，差异有统计学意义(P>0.05)。不同ba-PWV组的男性HUA检出率间差异无统计学意义(P>0.05)；不同ba-PWV组女性HUA检出率间差异有统计学意义(P=0.000，见表2)。

2.3SUA与ba-PWV单因素相关分析男性SUA水平与ba-PWV无线性相关性(r=0.043，P>0.05)；女性SUA水平与ba-PWV呈正相关(r=0.248，P<0.05)。

2.4多因素逐步回归分析以年龄、身高、体质量、收缩压、舒张压、FPG、SUA、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐水平为自变量，以ba-PWV为因变量，进行多因素逐步回归分析，结果显示收缩压、年龄、FPG、SUA、体质量、TG、肌酐对ba-PWV的影响有统计学意义(P<0.05)；而舒张压、TC、HDL-C对ba-PWV的影响无统计学意义(P>0.05)。

表2不同ba-PWV组男女HUA检出率比较〔n(%)〕

Table2Comparsion of the HUA detection rate between male and famale in different ba-PWV groups

组别例数男性女性χ2值P值正常组1180497(42 1)99(12 9)187 160 000轻度增快组644286(44 4)47(27 5)16 020 000中度增快组187　84(44 9)　19(29 7)4 570 031重度增快组84　48(57 1)　12(41 4)2 150 140χ2值7 62241 721P值0 0550 000

3　讨论

流行病学研究表明HUA常发生于心血管疾病或存在心血管疾病高危因素如高血压、糖尿病、外周血管病、心力衰竭、代谢综合征和卒中患者[1]。也就是说HUA与动脉硬化或粥样硬化的发生发展相关。在众多动脉硬化检测方法中，PWV检测具有操作简便快速、重复性好、受试者依从性高等优点，适合大规模临床应用。本研究采用ba-PWV，其能反映大动脉和中动脉弹性，数值增大提示大动脉和外周动脉僵硬度增加。

本研究结果表明，虽然男性SUA水平明显高于女性，但仅显示不同ba-PWV组的女性SUA水平不同，且不同ba-PWV组女性的HUA检出率也不同。单因素分析结果也显示仅有女性SUA水平与ba-PWV相关。最近马为等[4]对北京市石景山2个社区2 543例居民SUA和ba-PWV资料齐全者进行分析，以ba-PWV≥1 400 cm/s定义为ba-PWV异常，分别根据男、女性SUA水平的四分位数将人群分为4组，多因素Logistic回归分析显示只有女性人群的SUA水平与ba-PWV的异常相关，而男性SUA水平与ba-PWV的异常无关联。本研究结果与其报道一致。

为何仅有女性的SUA水平与ba-PWV相关，而男性不相关？目前还没有合理的解释。其实女性SUA水平不仅与ba-PWV相关，而且与缺血性心脏病的发病率和死亡率相关。Freedman等[5]早在1995年就报道，其对5 421例成人平均纵向观察了15年，女性的SUA水平是全因死亡和心血管死亡的预测指标，在排除了前10年的随访后，这种关系仍持续存在，并且独立于降压药和利尿剂的使用、舒张压、超重和其他临床特征，SUA和缺血性心脏病死亡率的剂量反应关系很明显：女性中SUA每升高1 mg/dl，死亡率升高1.48%〔95%CI(1.3,1.7)〕，但在男性中没有见到这种关系。最近Kim等[6]对26项包含了402 997例成年人的研究进行了汇总分析，发现HUA与冠心病发病率和死亡率风险增高相关，尿酸每增高1 mg/dl冠心病死亡总风险增高12%。但此作者对包含了238 449例成年人的16项研究进行的汇总分析表明，SUA水平增高可适度增高卒中发病率和死亡率风险，但没有太大的性别差异[6]。

SUA水平为何与ba-PWV相关呢？SUA常与其他心血管病危险因素如年龄、高血压、血脂异常、糖代谢异常、超重或肥胖等协同促进动脉硬化的发生和发展，而ba-PWV也受这些危险因素的影响。可能正是这些“共同的土壤”促进了两者的关联。有研究表明，HUA可以参与氧化应激、损害血管内皮功能、促进血管炎症反应，并通过增加血小板聚集性促进血栓形成及氧自由基形成、促进血管平滑肌细胞增殖、激活局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等机制导致动脉硬化等心血管疾病[1，4]。

本研究结果提示，人群中尤其是女性SUA水平增高与ba-PWV增快相关，HUA导致心血管疾病的机制之一可能是增加动脉僵硬度。因此，应遵照《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》[7]对存在其他心血管危险因素的成人或心血管病患者同时重视SUA和ba-PWV的检测。对HUA患者应积极进行生活方式和危险因素干预，指导其改善生活方式，必要时进行降SUA治疗[1]。

1刘志连，范文娟，王淑霞，等.成年体检人群中高尿酸血症患病率及相关危险因素调查研究[J].中国全科医学，2011，14(7)：2284.

2Willum-Hansen T,Staessen JA,Torp-Pedersen C,et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population[J].Circulation，2006，113(5):664-670.

3Laurent S,Boutouyrie P,Asmar R,et al.Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients[J].Hypertension，2001，37(5):1236-1241.

4马为，杨颖，齐丽彤，等.北京市社区人群血尿酸水平与肱-踝动脉脉搏波传导速度的关系[J].中华心血管病杂志,2012,40(3):204-208.

5Freedman DS,Williamson DF,Gunter EW,et al.Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease.The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study[J].Am J Epidemiol,1995,141(7):637-644.

6Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and risk of stroke:a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Rheum，2009,61(7):885-892.

7中国医师协会心血管内科医师分会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J].中国临床医生,2011,39(2):73-77.