海南地区老年患者肺炎链球菌感染的临床分布及其耐药性

王芳乾，吴多荣

肺炎链球菌是一种苛氧革兰阳性球菌，常寄居于正常人呼吸道，当人体抵抗力下降时，可引起人类呼吸道感染，严重者可继发本菌引起的胸腔感染、中耳炎、脑膜炎和败血症等。随着该菌分离率的不断提高和其耐药性的不断上升，其致病性已受到普遍关注。本研究对2010—2012年海南地区老年患者感染的肺炎链球菌进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月—2012年10月海南地区老年患者临床送检标本3 052份，包括痰液、血液、脑脊液标本等。共非重复分离肺炎链球菌225株。患者年龄为60～95岁,平均为(76±12)岁；男1 975例(占64.7%),女1 077例(占35.3%)。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器及试剂 全自动细菌鉴定仪分析仪VITE 2 compact及配套试剂，购自法国梅里埃公司。哥伦比亚血平板购自广州迪景生物有限公司，质控菌株为ATCC49619。

1.2.2 细菌培养和鉴定 标本接种于哥伦比亚血平板，置5%CO2、35 ℃培养箱培养18～24 h，挑取菌落周围有草绿色溶血环、表面光滑、中央塌陷、边缘隆起呈脐窝状的可疑菌落进行革兰染色和奥普托欣(OP)试验初选，全部菌株用VITE 2 compact鉴定到种。

1.2.3 药敏试验 采用梅里埃VITEK 2 compact肺炎链球菌药敏卡(AST-GP68)检测，具体操作按照仪器操作说明书进行，结果按临床实验室标准协会(CLSI)2012年版标准判读。

1.3 统计学方法 采用世界卫生组织(WHO)提供的WHONET 5.6软件进行耐药性分析，采用SPSS 11.0统计软件进行检出率分析，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 225株肺炎链球菌在各标本中的检出情况 肺炎链球菌在痰液、胸腹腔积液、血液及脑脊液4种标本中的检出率间差异有统计学意义(χ2=50.99，P<0.01，见表1)。其中痰液中检出率与血液、脑脊液相比，胸腹腔积液中检出率与血液相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 肺炎链球菌在各标本中的检出率

2.2 药敏试验结果 225株肺炎链球菌药敏结果显示，对青霉素的耐药率为30.2%，对红霉素、四环素和复方新诺明的耐药率均在60%以上，对头孢他啶、美罗培南、厄他培南、氯霉素、左氧氟沙星和氧氟沙星的耐药率在20%左右，未发现对利奈唑胺、万古霉素、莫西沙星的耐药菌株。见表2。

3 讨论

肺炎链球菌是人体上呼吸道寄生菌,健康时并不致病,但当人体抵抗力下降时,可侵入支气管、肺等引起感染，严重时可引起败血症、脑膜炎等严重全身性感染。本研究显示，3 052份患儿临床送检标本中共分离(非重复)肺炎链球菌225株，阳性率为7.4%，因该菌人工培养时需要CO2和生长时易受其他细菌生长干扰，因此培养较为困难，导致该菌临床检出率较低。该菌在痰液中的检出率为9.3%，高于秘春燕等[1]报道。

表2 225株肺炎链球菌对13种常用抗菌药物的耐药情况〔n(%)〕

Table2 The drug resistance of 225 streptococcus pneumoniae to 13 commonly used antibacterial agents

抗菌药物耐药率敏感率红霉素192(85 3)33(14 7)四环素190(84 4)35(15 6)复方新诺明138(61 3)87(38 7)青霉素68(30 2)157(69 8)美罗培南45(20 0)180(80 0)厄他培南45(20 0)180(80 0)头孢他啶45(20 0)180(80 0)氯霉素43(19 1)182(80 9)氧氟沙星40(17 8)185(82 2)左氧氟沙星35(15 6)190(84 4)利奈唑胺0 225(100 0)莫西沙星0 225(100 0)万古霉素0 225(100 0)

青霉素曾被广泛应用于治疗肺炎链球菌感染，但近年来，肺炎链球菌对青霉素的耐药情况日趋严重,给临床治疗带来困难，其耐药机制主要是青霉素结合蛋白(PBP)基因的改变,从而改变细胞壁上高分子青霉素结合蛋白结构，降低了对β-内酰胺酶的亲和力而产生耐药[2]。耐青霉素肺炎链球菌的发生率在不同国家甚至在同一国家不同地区均有明显差异,Song等[3]报道，在不同的地区，肺炎链球菌对青霉素耐药率有很大的差异，在亚洲地区越南71.4%、韩国54.8%、中国香港43.2%以及中国台湾38.6%。而本研究药敏结果显示，肺炎链球菌对青霉素的耐药率为30.2%，高于国内其他地区[4]报道水平，低于钟天鹰等[5]报道的南京地区94.75%和张涛等[6]报道的苏州地区的52.8%水平。肺炎链球菌对红霉素产生耐药性的机制主要是ermB基因各mefA基因耐药决定的，前者介导高水平大环内酯类耐药,后者介导低水平14元环(红霉素、克拉霉素)、15元环大环内酯类耐药[7]，本研究结果显示，肺炎链球菌对红霉素的耐药率为85.3%，高于全国细菌耐药性监测网报道的82.7%[8]，低于唐恒等[9]报道水平，这表明大环内酯类已不适于肺炎链球菌感染的治疗。

肺炎链球菌对头孢他啶、美罗培南、厄他培南、氯霉素、左氧氟沙星和氧氟沙星的耐药率在20%左右，可作为临床医生经验治疗的合适用药。未发现对利奈唑胺、万古霉素、莫西沙星的耐药菌株。综上所述，海南地区肺炎链球菌对抗菌药物已呈不同程度的耐药，各临床实验室在做好肺炎链球菌分离、培养和鉴定的同时，应加强对肺炎链球菌的耐药性监测，采取合理有效的用药措施，减少其耐药性的发生。

1 秘春燕,朱婷.118株肺炎链球菌耐药分析[J].山西中医学院学报,2009,10(6):525-526.

2 Stevenson LW.Left ventricular assist devices as destination therapy for end stage heat failure[J].Cardiovascular Medicine,2004,6(6):471-479.

3 Song JH,Jung SI,Ko KS,et al.High prevalence of antimicrobial resistance among clinical Streptococcus pneumoniae isolates in Asia (an ANSORP study)[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(6):2101-2107.

4 肖永红,沈萍,魏泽庆,等.Mohnarin 2011年度全国细菌耐药监测[J].中华医院感染学杂志,2012,22(22):4946-4952.

5 钟天鹰,迟富丽,王惠云,等.324株儿童感染肺炎链球菌耐药情况的分析[J].中国生化药物杂志,2008,29(6):408-411.

6 张涛,赵根明,陶云珍,等.苏州地区临床分离儿童肺炎链球菌耐药情况分析[J].复旦学报(医学版),2008,35(3):353-357.

7 康悦,吴菊芳.肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药状况及耐药机制研究进展[J].中国感染与化疗杂志,2009,9(6):474-477.

8 李有林,陈开森,廖晓珍,等.82株肺炎链球菌药敏分析[J].中国医学检验杂志,2008,9(6):350-351.

9 唐恒,陈勃江,李为民.219株呼吸道肺炎链球菌的分离及耐药分析[J].西部医学,2009,21(9):1469-1473.