高密度脂蛋白颗粒与稳定型冠心病的相关性研究*

徐瑞霞，李莎，郭远林，刘俊，孙静，朱成刚，蒋立新，李建军

高密度脂蛋白颗粒与稳定型冠心病的相关性研究*

徐瑞霞，李莎**，郭远林，刘俊，孙静，朱成刚，蒋立新，李建军

目的：本文探讨高密度脂蛋白（HDL）颗粒与稳定型冠心病（冠心病）相关性及严重程度的关系。

高密度脂蛋白颗粒；稳定型冠心病；危险因素

(Chinese Circulation Journal, 2013,28: 352.)

冠状动脉疾病（CAD）发病率逐年上升，已成为威胁人类健康的主要疾病。流行病学资料显示，血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平与 CAD 的发生呈负相关，HDL-C 水平每增加 1 mg/dl，CAD 发病率降 低 2%-3%[1]。血 浆 HDL-C 水 平降 低 是 CAD 的 独立危险因素。因此，升高 HDL-C 水平一直是人们期待的研究方向。然而，新近多项研究表明，单纯升高 HDL-C 浓度并不能延缓动脉粥样硬化进展或减少心血管事件；反之，通过改善高密度脂蛋白（HDL）功能、促进胆固醇逆转运等治疗方法则产生较大获益[2,3]，提示积极开展HDL的相关研究具有重要的临床意义。HDL是一组由大小、密度、化学成分及生理功能不同的亚组分颗粒组成的异质性脂蛋白。HDL颗粒大小与其功能密切相关[4]，与动脉粥样硬化之关系也尚待进一步阐明。本文旨在探讨HDL颗粒与稳定型冠心病（冠心病）发病相关性及其严重程度的关系，以期为CAD治疗提供新思路及新的药物作用靶点。

1 资料与方法

研究对象：连续收集我院 2012-10 至 2013-02期间接受冠状动脉（冠脉）造影检查的患者，其中确诊为冠心病且未服用他汀类药物的患者 90例为冠心病组 [男性 60 例，年龄（56.98±8.38）岁 ]，单支病变 24 例，双支病变 27 例，三支病变 39 例；冠脉造影正常者 40 例为对照组 [男性 13 例，年龄（40.53±13.45）岁 ]。入选标准：① 冠心病：左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支的血管直径狭窄≥ 50 %；②高血压：收缩压≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和 (或 )舒张压≥ 90 mmHg 及正在服用降压药物治疗；③ 糖尿病诊断标准采用美国糖尿病协会标准：空腹血糖≥ 7.0 mmol/L, 或葡萄糖耐量试验 2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L及正在服用降糖药物治疗；④ 吸烟史定义为每天至少吸 1 支，并且连续吸烟＞ 1 年；⑤ 家族史：患者一级亲属男性 65 岁以下，女性 55 岁以下患有冠心病。未服用他汀类药物是指至少最近3个月以内未服用任何种类的他汀类药物。排除标准：临床资料或冠脉造影资料不全；急性心肌梗死、不稳定心绞痛；贫血性疾病；炎症性疾病；甲状腺疾病；心力衰竭 (左心室射血分数 ＜45 %)；严重肝肾功能不全；恶性肿瘤及血液病患者。

研究方法：所有患者均在入院后详细记录既往病史，测量身高和体重，并计算其体质指数。入院后次日清晨空腹于仰卧位、静息状态下自肘静脉采集乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血标本 2 ml，分离出血浆，采用 HDL 颗粒检测试剂盒，经 Lipoprint脂蛋白分类检测仪（Quantimetrix 公司，美国 ） 检测后，将 HDL分为三类即大颗粒 HDL、中等颗粒 HDL 及小颗粒HDL, 检测结果分别以大颗粒 HDL-C、中等颗粒 HDL-C和小颗粒HDL-C的浓度数值表示。所有冠心病患者均以 Judkins法行冠脉造影，其记录由 2 名介入医师独立做出诊断，如结果不同将由第3位医师作出分析。

统计学方法：采用 SPSS 19.0 统计软件，计数资料组间构成比、率的比较采用 χ2检验；计量资料两组间均数比较采用t检验，两组以上均数比较采用单因素方差分析；单因素 logistic 回归分析血脂指标、HDL不同颗粒及冠心病传统危险因素；多因素logistic 回归分析血脂指标、HDL 不同颗粒及冠心病传统危险因素对冠心病的独立预测作用。统计学意义的检验均为双侧，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组基线资料、血脂指标及 HDL颗粒的比较：基线资料比较：冠心病组与对照组比较，年龄、男性、体质指数、吸烟史、高血压、糖尿病、冠心病家族史各项指标均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。血脂指标：冠心病组与对照组比较，高敏 C-反应蛋白、载脂蛋白 B、LDL-C 平均值和 HDL-C 的平均值升高，载脂蛋白 A-I、HDL-C 平均值降低；HDL颗粒比较：大颗粒 HDL-C 浓度和中等颗粒 HDL-C浓度均显著降低，大颗粒 HDL-C 占 HDL-C 浓度百分比显著降低；中等颗粒 HDL-C 浓度和小颗粒HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比均显著升高。上述比较差异均有统计学意义（P＜0.05～0.001）。表1

表1 两组基线资料、血脂指标及 HDL 颗粒的比较（±s）

两组血浆 HDL 颗粒图谱结果：图1 、2 为对照组与冠心病组各 1 例血浆经 Lipoprint脂蛋白分类检测仪检测后得到HDL颗粒图谱。

图1 Lipoprint脂蛋白分类检测仪分析对照组1例患者的血浆HDL 颗 粒 图 谱余注见表1

图2 Lipoprint脂蛋白分类检测仪分析冠心病组1例患者的血浆HDL 颗 粒 图 谱余注见表1

对照组的血浆 HDL 颗粒图谱显示，HDL-C浓 度 为 63.32 mg/dl， 其 中 大 颗 粒、 中 等 颗 粒及 小 颗 粒 HDL-C 浓度分 别 是 33 mg/dl、25 mg/dl、4 mg/dl， 三 种 颗 粒 占 HDL-C 浓 度 的 百 分 比 分别 是 52%、40% 和 7%。 冠 心 病 患 者 的 血 浆HDL 颗粒图谱 显示，该血 浆 HDL-C 浓 度为44.79mg/dl，其中大颗粒、中等颗粒及小颗粒HDL-C 浓 度 分 别 是 11 mg/dl、22 mg/dl、11 mg/dl，三种 颗粒占 HDL-C 浓度 的百分 比分别是 25 %、49 %、25 %。

多因素 logistic 回归分析冠心病独立预测因素：将各项血脂指标、HDL颗粒不同分类，以及年龄、性别、体质指数、高血压、吸烟史、家族史作为自变量，冠心病作为因变量，进一步多因素 logistic回 归分析 显示， 年龄 (OR=1.104, 95% CI：1.042～1.71, P=0.001)、体质指数（OR=1.228, 95% CI:1.003～1.504, P=0.046）是冠心病患者的独立预测因素，大颗粒 HDL 与 冠 心 病 呈 负 相 关（OR=0.91, 95% CI：0.836～0.991, P=0.030)。

冠心病组血脂指标及 HDL颗粒浓度与冠脉病变支数的关系：冠心病组患者根据冠脉造影结果根据冠脉病变支数情况，对 HDL颗粒及各项血脂指标进行分析，单因素方差分析结果显示，冠脉双支病变与单支病变相比，大颗粒HDL-C 浓度明显降低，小颗粒 HDL-C 浓度占HDL-C 浓度百分比明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠脉三支病变与单支病变相比，大颗粒 HDL-C 浓度降低，小颗粒 HDL-C 浓度占HDL-C 浓度百分比升高，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。表2

表2 冠心病组患者血脂指标及 HDL 颗粒浓度与冠状动脉病变支数的关系（±s）

3 讨论

传统观点认为 HDL-C 是“好胆固醇”，其不仅对动脉血管壁有直接保护作用，更能有效促进胆固醇逆转运，使动脉粥样硬化斑块消退[5]。然而，近年研究发现，HDL中某些组分可能具有致动脉粥样硬化作用[6]。新近研究提示，HDL 颗粒与其功能密切相关，但不同大小HDL颗粒在动脉粥样硬化过程中发挥的作用尚不明确[7]。

本研究结果显示，与对照组相比，冠心病组HDL-C、大颗粒 HDL-C 及中等颗粒 HDL-C 均显著降低；大颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比明显减小；中等颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比、小颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比均明显升高，上述结果均具统计学差异。本研究尚提示，在对照组人群中，血浆 HDL中大颗粒 HDL占优势，而在冠心病患者血浆HDL中，中等颗粒HDL和小颗粒 HDL 占优势。进一步多因素 logistic 回归分析显示，年龄和体质指数是冠心病患者的独立预测因素，大颗粒HDL对于冠心病是保护因素，据此结果并结合文献，本研究强烈提示大颗粒HDL与冠心病呈负相关。此外，冠心病患者HDL颗粒及各项血脂指标与冠脉病变支数分析的结果表明，冠脉双支病变与单支病变相比，大颗粒 HDL-C 浓度明显降低，而小颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比明显升高；尽管二者在冠脉三只病变与双支及单支病变组间未见显著性差异，但本研究仍显示随冠脉病变支数增加，大颗粒 HDL-C 浓度呈下降趋势，而小颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比呈上升趋势。

流行病学研究表明，冠心病患者以富含甘油三酯的小颗粒的 HDL为主，且大颗粒HDL与冠心病发病呈负相关，而小颗粒 HDL与心血管病事件发生呈明显 正相 关[8-10]。Goliasch 等[6]研究 也发 现大 颗粒 HDL 与 40 岁以下发病的心肌梗塞呈负相关，而中等颗粒 HDL与小颗粒 HDL与其呈正相关。我们的研究与上述研究结果基本一致，即大颗粒HDL浓度降低与冠心病发病明显相关。然而，新近 Kontush等研究认为小颗粒HDL比大颗粒HDL具有更强的胆固醇逆转运作用，并发挥了主要的抗动脉粥样硬化、抗氧化及抗炎等作用，可能与小颗粒HDL富含抗动脉粥样硬化的酶类（如脂蛋白相关磷脂酶A2和对氧磷酶 1）相关[11,12]。可见，有关大颗粒 HDL 抑或小颗粒HDL具有抗动脉粥样硬化作用的问题仍需进一步深入研究。

值得指出的是，本研究结果存在诸多局限性。首先，样本量尚显不足。此外，冠脉疾病的严重性评价采用了简单的血管病变支数评估法；再则，本研究未能对HDL颗粒大小与未来心血管事件的关系进行随访研究。因此，本研究的临床意义仍需进一步探讨。

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Correlation Study Between the Concentrations of High Density Lipoprotein Sub-fractions and Coronary Artery Disease

XU Rui-xia, LI Sha, GUO Yuan-lin, LIU Jun, SUN Jing, ZHU Cheng-gang, JIANG Li-xin, LI Jian-jun.
State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Li Jian-jun, Email: lijianjun938@yahoo.com

Objective: To explore the relationship between different concentrations of high density lipoprotein (HDL) sub-fractions and the coronary artery disease (CAD) with its severity.Methods: Our study included 2 groups, CAD group, n=90 consecutive patients with coronary angiography (CAG) confirmed diagnosis, and Control group, n=40 volunteers with normal CAG findings. The HDL sub-fraction was quantified by Lipoprint System and the correlation between HDL sub-fraction and CAD with its severity was studied.Results: Compared with Control group, CAD group had decreased concentrations of HDL-C, large and intermediate HDL-C sub-fractions, P＜0.001, while the concentrations of small HDL-C were similar between 2 groups, P＞0.05. CAD group showed lower percentage of large HDL sub-fraction and higher percentage of intermediate and small HDL sub-fractions, P＜0.001. Multivariate logistic regression analysis presented that age (OR=1.104, 95%CI: 1.042-1.71, P=0.001) and BMI (OR=1.228, 95%CI: 1.003-1.504, P=0.046) were the independent predictors for CAD, while large HDL-C sub-fraction was negatively related to CAD (OR=0.91, 95%CI: 0.836-0.991, P=0.030). Single factor analysis variance indicated that comparedwith single diseased coronary branch, the patients with double diseased coronary branch had lower concentration of large HDL sub-fraction, and higher percentage of small HDL sub-fraction, P＜0.05.Conclusion: Decreased large HDL sub-fraction is obviously related to CAD occurrence, and such reduction with increased percentage of small HDL sub-fraction is associated with CAD severity.

High density lipoprotein sub-fraction; Stable coronary artery disease; Risk factor

2013-05-06）

（助理编辑：曹洪红）

本课题由首都卫生发展科研专项项目（编号 2011400302） 阜外科研新星人才支持计划项目（编号 2012-FWXX02）资助作者单位：100037 北京市，中国医学科学院 北京协和医学院 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心血管疾病国家重点实验室血脂异常与心血管病诊治中心

徐瑞霞 副研究员 博士 主要从事血脂异常与心血管疾病研究 Email：ruixiaxu@sina.com**为共同第一作者

李建军 lijianjun938@yahoo.com

R541

A

1000-3614（2013）05-0352-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.05.010

方法：连续收集冠状动脉（冠脉）造影检查证实的冠心病患者 90 例为冠心病组，冠脉造影正常者 40 例为对照组。Lipoprint脂蛋白分类检测仪对 HDL 颗粒进行分类，分析不同大小 HDL 颗粒（检测结果分别以大颗粒 HDL-C、中等颗粒 HDL-C 和小颗粒 HDL-C 的浓度数值表示）在冠心病患者中的分布情况，探讨 HDL 颗粒与冠心病相关性及严重程度的关系。

结果：冠心病组与对照组相比，HDL-C、大颗粒 HDL-C 浓度和中等颗粒 HDL-C 浓度降低，差异有统计学意义（P＜0.001）， 而小颗粒 HDL-C 浓度的差异无统计学意义（P＞0.05）；冠心病组大颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度的百分比降低，中等颗粒 HDL-C 浓度和小颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度的百分比均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.001）。多因素 logistic 回归分析显示，年龄 (OR=1.104, 95% CI：1.042～1.71, P=0.001)和体质指数（OR=1.228, 95% CI:1.003～1.504, P=0.046）是冠心病患者的独立预测因素；大颗粒 HDL 与冠心病呈负相关性（OR=0.91, 95% CI：0.836～0.991, P=0.030)。单因素方差分析结果显示冠脉双支病变与单支病变相比，大颗粒 HDL-C 浓度明显降低，小颗粒 HDL-C 浓度占 HDL-C 浓度百分比明显升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）。

结论：大颗粒 HDL减少与冠心病明显相关，大颗粒 HDL减少及小颗粒 HDL浓度百分比增加与冠心病冠脉病变程度显著相关。