红细胞分布宽度与心房颤动负荷的关系研究

王丽娟 刘元伟 孙国建 陈建明 何浪 钟诚 王亚利 凌锋 沈法荣

红细胞分布宽度与心房颤动负荷的关系研究

王丽娟 刘元伟 孙国建 陈建明 何浪 钟诚 王亚利 凌锋 沈法荣

目的观察病态窦房结综合征患者心房颤动负荷与红细胞分布宽度（RDW）的关系。方法选择病态窦房结综合征植入永久性人工心脏起搏器的患者81例，回顾性分析患者入院时基本资料、血常规及生化指标。记录术后3个月起搏器记录的心房颤动负荷。根据患者心房颤动负荷分为高负荷组及低负荷组，比较分析两组患者RDW及相关临床资料。结果心房颤动高负荷组患者RDW（15.61±1.23）%，高血压比例71%，明显高于低负荷组的（13.50±1.03）%、46%（P＜0.01或0.05）。高负荷组左心房直径、左心室舒张末期内径、WBC、TG、TC均大于低负荷组（P＜0.01或0.05）。心房颤动负荷影响因素的logistic回归分析显示，RDW是心房颤动负荷高的预测因素（OR=10.32，P＜0.01）。高TG、高血压、高胆固醇也是心房颤动高发的预测因素。结论心房颤动负荷除与年龄，高血压有关外，还与RDW明显相关。RDW可成为病态窦房结综合征患者心房颤动负荷的预测因素之一。

红细胞分布宽度 病态窦房结综合征 心房颤动负荷

【 Abstract】 ObjectiveTo determine the relationship between red blood cell distribution width(RDW)and atrial fibrillation burden(Af burden)in patients with sick sinus syndrome.MethodsThe clinical data of 81 sick sinus syndrome patients with permanently implanted pacemaker were retrospectively reviewed.The 3-month Af burden was obtained from the pacemaker recording.Patients were divided into high Af burden group(Af burden≥20%)and low Af burden group(Af burden＜20%).The relationship of RDW and other clinical data with Af burden was analyzed.ResultsThe RDW and rate of hypertension in high Af burden group were significantly higher than those in low Af group[(15.61±1.23)%vs(13.50±1.03)%,P＜0.01 and 71%vs 46%, P＜0.05,respectively].Patients in high Af burden group had bigger left atrial and left ventricular end diastolic dimensions than those in low Af burden group.The WBC counts,triglyceride and total cholesterol levels in high Af burden group were also significantly higher than those in low Af burden group.The multivariate logistic regression analysis showed that the RDW was one of the predictors for high Af burden(OR=10.32,P＜0.01). Conclusion High red blood cell distribution width may be used as one of the predictors for atrial fibrillation in patients with sick sinus syndrome.

心房颤动是目前最常见的心律失常之一，可导致全身多脏器动脉栓塞和血流动力学紊乱等临床并发症。心房颤动与心力衰竭的关系十分密切，研究显示心房颤动患者心力衰竭发生率显著升高[1]。红细胞分布宽度（RDW）是用来描述循环中红细胞大小异质性的指标。多项研究提示RDW与心力衰竭显著相关[2]。有研究认为RDW是心血管患者不良转归的独立预测因子，升高的RDW被认为与心血管发病率以及既往心肌梗死患者的病死率密切相关[3]。而心房颤动是心力衰竭预后不良的独立预测因子[4]。但是心房颤动负荷与RDW的关系鲜有报道。本研究通过分析心房颤动患者RDW及相关临床资料，探讨心房颤动负荷与RDW的关系，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2009-01—2012-01在我院诊断为病态窦房结综合征合并阵发性心房颤动并成功植入双腔起搏器（带有连续记录监测心房颤动功能的起搏器）的患者共81例，其中男39例，女42例，年龄45～82（65.41± 10.83）岁。心房颤动通过术前动态心电图检查、住院期间心电监测或普通心电图检查明确诊断。排除标准：血液系统疾病、糖尿病、中风、溶血性疾病、肝肾疾病或其他可影响血细胞数量的疾病；NYHA心功能分级Ⅰ级或Ⅱ级。

1.2 方法

1.2.1 RDW测定 所有患者均在清晨空腹采血（Beckman-coulter LH750全自动血细胞分析仪测定），同时测定Hb、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。血生化指标测定（Beckman coulter AU5400全自动生化分析仪）TC、LDL-C、HDL-C、TG。

1.2.2 超声心动描记术检查 患者取左侧卧位，胸骨左缘切面及心尖四腔切面测定左心房直径、左心室舒张末期内径及射血分数。心房颤动负荷测定：心房导线置于右心耳,心室导线置于右心室心尖部或者右心室室间隔。关闭滞后功能。将心房率＞200次/min设为高频心房事件（即认为心房颤动发生），将心房率＞180次/min设为模式转换频率（起搏方式由DDD转变为DVI）。术后3个月随访，读取起搏器记录的高频心房事件总次数，心房颤动总负荷（高频心房事件占总心搏的比例）。根据起搏器记录的心房颤动将心房颤动占总心跳时间≥20%定义为高负荷组，＜20%为低负荷组；根据RDW是否＞14%分为高RDW组，低RDW组[5]。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件。符合正态分布的计量资料采用表示，两组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。多因素分析采用logistic回归分析。

2 结果

2.1 低负荷组与高负荷组一般资料比较 见表1。

由表1可见，高负荷组患者高血压比例高，左心房直径、左心室舒张末期内径较大，血WBC、TG、TC、LDL-C、RDW等指标均较低负荷组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。而两组年龄、性别比例、吸烟、饮酒、冠心病史、术前平均心率、hs-CRP、HDL-C、服用他汀类药物及ACEI或ARB类药物差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 低RDW组与高RDW组一般资料比较 见表2。

由表2可见，高RDW组左心房直径、左心室舒张末期内径，术前平均心率、hs-CRP、血WBC、TG、TC、心房颤动负荷等指标均大于低RDW组，差异均具有统计学意义（P＜0.05或0.01），而年龄、性别比例、吸烟、饮酒、高血压、HDL-C、LDL-C、Hb、服用ACEI或ARB类药物两组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。低RDW组冠心病、服用他汀类药物比例较高RDW组明显增高（P＜0.01或0.05）。

2.3 logistic回归分析筛选心房颤动的预测因子 以心房颤动负荷为因变量，各项观察指标为自变量。根据心房颤动负荷值分为心房颤动高负荷组、低负荷组进行logistic回归分析。结果显示RDW是心房颤动负荷高的预测因素（OR=10.32，P＜0.01）。此外，高TG、高血压、高胆固醇也是心房颤动高发的预测因素。左心房内径、左心室舒张末期内径也与心房颤动负荷有关。详见表3。

表1 低负荷组与高负荷组一般资料比较

表2 低RDW组与高RDW组一般资料比较

表3 心房颤动预测因素与心房颤动负荷的logistic回归分析

3 讨论

本研究中发现，心房颤动高负荷组的血WBC较高，RDW较高，提示炎症在RDW变化中的作用。心房颤动高负荷组的高血压比例更高，左心房直径、左心室舒张末期内径较大，与传统的心房颤动负荷预测因素一致。TG、TC、LDL-C提示血脂异常也与心房颤动高发有关。而两组年龄、性别比例、吸烟、饮酒、冠心病史、术前平均心率、hs-CRP、HDL-C、服用他汀类药物及ACEI或ARB类药物均无明显差别。本研究中年龄与心房颤动无明显关系，可能与病例数少，未随机入选患者有关。而hs-CRP两组间也无明显差异，可能与hs-CRP影响因素较多，如炎症、冠心病、衰老等有关。

高RDW组的患者血脂异常比例、血WBC更高，左心房、左心室更大，心房颤动负荷更高。低RDW组冠心病比例、服用他汀类药物比例较高RDW组高，这与大多数文献不同，可能与本研究入选病例数有限有关，也可能与他汀类药物有降胆固醇之外的抗炎、抗氧化等作用有关。

RDW是反映红细胞体积大小变异性的参数。RDW增加，表明红细胞的体积变异性增大。RDW升高主要与红细胞增生加速有关，体积更大的网织红细胞进入血液，使得RDW增加。一些炎症因子如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等可刺激红细胞增生，导致RDW增加[6]。慢性心力衰竭患者由于其存在营养不良、肾功能衰竭、肝充血、炎性应激等因素，可导致RDW增加[7]。心房颤动是慢性心力衰竭的独立危险因素[8]。许多研究发现，心房颤动发作越多，心力衰竭发展越严重，且两者互为因果。心力衰竭和心房颤动有共同的发病机制，包括心肌纤维化、细胞内钙离子失调、神经内分泌失调等，心房颤动可影响左心室收缩功能，加重心力衰竭，心室率不规则，丧失心房收缩活动。房室同步性丧失可使得心室舒张期充盈受损，减少每搏输出量，升高舒张期心房压力，增加肺毛细血管楔压。已经发现高RDW是心力衰竭和心房颤动患者的死亡独立预测因子。

目前心房颤动负荷的预测因素主要有年龄、左心房大小、高血压、左心室大小等。近来的研究发现RDW与慢性心力衰竭相关性高，因此提示RDW可能成为一个新的死亡预测因子，同时不需要增加患者的额外费用。本研究发现RDW与心房颤动负荷相关，可能是新的预测因子。

高RDW与高心房颤动负荷相关的理论依据可能是炎症、氧化应激改变红细胞稳态，导致RDW变化[9]。炎症可能通过破坏铁代谢，抑制促红细胞生成素而改变RDW值。多重促炎细胞因子提示，高水平的炎症与非贫血的老年者的促红细胞生成素浓度相关，而在贫血患者中相反[10]。这提示，促炎状态下，升高的促红细胞生成素浓度是保持Hb浓度的补偿机制。当这种补偿机制无法支撑时，贫血将会发生。Lippi等[11]报道，高RDW与hs-CRP和血沉相关，不依赖于其他的混杂因素。在冠心病患者中，有报道RDW与CRP、纤维蛋白原、血WBC相关[12]。氧化应激也导致细胞大小不均。因为红细胞有强大的抗氧化能力，是主要的氧化水槽，最容易被氧化破坏。人群研究发现，高RDW水平与肺功能下降相关。

目前尚不清楚的是RDW是否只是一个简单的标志物，还是发生心房颤动的中介物？这还需进一步的研究。

[1] Schnabel R B,Rienstra M,Sullivan L M,et al.Risk assessment for incident heart failure in individuals with atrial fibrillation[J].2013 Apr 17.[Epub ahead of print]

[2] Felker G M,Allen L A,Pocock S J,et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure:data from the CHARM Program and the Duke Databank[J].J Am Coll Cardiol, 2007,50(1):40-47.

[3] 于胜波,崔红营,秦牧,等.慢性收缩性心力衰竭患者红细胞分布宽度对预后的预测价值及相关因素分析[J].中华心血管病杂志,2012,40 (3):237-242.

[4] Khan M A,Neyses L,Mamas M A.Atrial fibrillation in heart failure: an innocent bystander[J]?Curr Cardiol Rev,2012,8(4):273-280.

[5] Gul M,Uyarel H,Ergelen M,et al.The relationship between red blood cell distribution width and the clinical outcomes in non-ST elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris:a 3-year follow-up[J].Coron Artery Dis,2012,23(5):330-336.

[6] Weiss G,Goodnough L T.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med,2005,352(10):1011-1023.

[7] Al-Najjar Y,Goode K M,Zhang J,et al.Red cell distribution width:an inexpensive and powerful prognostic marker in heart failure[J].Eur J Heart Fail,2009,11(12):1155-1162.

[8] Heist E K,Ruskin J N.Atrial fibrillation and congestive heart failure:risk factors,mechanisms,and treatment[J].Prog Cardiovasc Dis,2006,48(4):256-269.

[9] Semba R D,Patel K V,Ferrucci L,et al.Serum antioxidants and inflammation predict red cell distribution width in older women: the Women's Health and Aging Study I[J].Clin Nutr,2010,29(5): 600-604.

[10] Montagnana M,Cervellin G,Meschi T,et al.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders[J].Clin Chem Lab Med,2011,50(4):635-641.

[11] Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients[J].Arch Pathol Lab Med, 2009,133(4):628-632.

[12] Zalawadiya S K,Veeranna V,Niraj A,et al.Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J].Am J Cardiol，2010,106(7):988-993.

Relationship between red blood cell distribution width(RDW)and atrial fibrillation burden

Red blood cell distribution width Sick sinus syndrome Atrial fibrillation burden

2012-02-15）

（本文编辑：马雯娜）

310013 杭州，浙江医院心内科

沈法荣，E-mail：shenfarong2000@yahoo.com.cn