血清丙氨酸氨基转移酶水平与冠心病的相关性研究

余慧珍，杨万松

丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 是一类催化氨基转移反应的细胞内功能酶,主要分布在肝脏,其作为衡量肝脏功能的重要指标已广泛应用于临床。血清ALT水平升高是肝脏受损的标志,除病毒性肝炎或过量饮酒外，血清ALT水平升高最常见的原因是糖脂代谢紊乱及其相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[1]，NAFLD和不明原因的肝酶持续异常可独立预测动脉硬化和冠心病的发生，国外报道已证实血清 ALT水平升高但无病毒性肝炎及过量饮酒者多患有NAFLD，其患冠心病的风险亦有所增加[2]。本研究旨在探讨血清ALT水平与冠心病、冠状动脉病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选择2011年在天津医科大学第二医院心内科就诊的患者426例，均进行冠状动脉造影检查，且病历资料完整。根据冠状动脉造影结果将冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少1支冠状动脉管腔直径狭窄率≥50%的294例患者归入冠心病组，其中男153例，女141例；冠状动脉管腔直径狭窄率<50%的132例患者归入对照组，其中男72例，女60例。冠心病组又根据累及支数分为单支病变组(89例)、双支病变组(91例)和多支病变组(114例)。左主干病变计为双支病变，三支病变或三支病变合并左主干病变归入多支病变。病例排除标准：(1)既往有饮酒史或因酒精性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、药物性肝炎、慢性血吸虫肝病引起ALT水平升高者。(2)肝脏或胆管梗阻性疾病、骨骼疾病、胰腺炎者。(3)血液病、先天性心脏病、肺心病、心脏瓣膜病、心肌病、心包疾病、严重心力衰竭、感染性疾病者。

1.2 研究方法 入选病例均于入院后次日空腹采血检测血清尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、间接胆红素(IBiL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和血糖(Glu)水平。

2 结果

2.1 临床资料比较 两组受检者的年龄、性别构成、体质指数(BMI)、吸烟率及高血压、糖尿病发生率间差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 实验室检查指标比较 冠心病组患者的血清BUN、UA、Cr、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、DBiL、Glu、SBP水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组其余指标间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1 两组受检者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between two groups

注：*为t值；BMI=体质指数

表2 两组实验室检查指标比较Table 2 Comparison of laboratory findings between two groups

注：BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天门冬氨酸氨基转移酶，TBiL=总胆红素，DBiL=直接胆红素，IBiL=间接胆红素，ALP=碱性磷酸酶，GGT=γ-谷氨酰转移酶，Glu=血糖，SBP=收缩压，DBP=舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 冠心病组3个亚组与对照组血清ALT水平的比较 冠心病组中单支、双支、多支病变组血清ALT水平分别为(21.5±17.8)、(22.3±18.2)、(26.4±19.4)U/L，对照组为(17.8±13.2)U/L，4组间差异有统计学意义(F=5.137，P=0.002)，其中多支病变组与对照组、单支病变组、双支病变组比较差异有统计学意义(q=5.54，P=0.00；q=2.85，P=0.04；q=3.00,P=0.03)，其余各组两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4 血清ALT水平与冠心病的关系 以冠心病发生与否为因变量，以单因素分析有统计学意义的BUN、Cr、UA、Glu、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、DBiL为自变量进行 Logistic多因素回归分析，结果显示高LDL-C、低HDL-C、高ALT水平对冠心病发生的影响有统计学意义(见表3)。

3 讨论

ALT是一类催化氨基转移反应的细胞内功能酶,主要分布在肝脏,作为衡量肝脏功能的重要指标广泛应用于临床。血清ALT水平升高是肝脏受损的标志,酗酒及慢性疾病引起的肝脏损害是ALT水平升高的常见原因[3]。另外，肥胖，特别是腹型肥胖者也常伴血清ALT水平升高[4-6]。本研究排除了病毒性肝炎、药物性肝炎、慢性血吸虫肝病者和既往有饮酒史的人群,结果发现冠心病组的ALT水平明显高于对照组，且多支病变组的ALT水平明显高于单支和双支病变组。

表3 冠心病发生的影响因素多因素Logistic回归分析
Table3 Multiple Logistic regression analysis of risk factors for occurrence of CHD

变量回归系数回归系数标准误Waldχ2值P值OR(95%CI)BUN0 1190 0792 2820 1311 127(0 965，1 316)Cr0 0180 0094 2180 0401 018(1 001，1 036)UA0 0000 0020 2020 6530 999(0 996，1 002)Glu0 1260 0732 9480 0861 134(0 982，1 309)HDL-C-2 3550 47824 3130 0000 095(0 037，0 242)LDL-C0 5490 16910 5930 0011 732(1 244，2 411)ALT-0 0350 0129 1610 0020 966(0 944，0 988)AST0 0460 01312 6820 0001 047(1 021，1 075)DBiL0 3860 1496 7460 0091 471(1 099，1 969)常量-1 5711 1002 0390 1530 208

除外病毒性肝炎或过量饮酒，血清ALT水平升高最常见的原因是糖脂代谢紊乱及其相关的NAFLD[1]。 NAFLD是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易患性密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌[7]。NAFLD是代谢综合征(MS)在肝脏的表现，血清ALT水平升高与MS组分密切相关，重要原因之一是MS患者常伴有内脏脂肪异常沉积。肝脏内过多的脂肪沉积可引起肝细胞损伤及脂肪变性,ALT漏出增加,血清中ALT水平升高；另一方面肝功能异常可影响糖脂及激素代谢,引起相关代谢的紊乱,导致相应临床指标异常[5]。本研究缺乏反映肝脏脂肪沉积情况的指标(如脂肪肝的超声检测),需在以后的研究中加以完善。

流行病学常将血清ALT水平升高作为NAFLD的标志[8]，血清ALT水平升高者和NAFLD患者冠心病的发生率和死亡率显著增加,并且NAFLD和不明原因的肝酶持续异常可独立预测动脉硬化和冠心病的发生[2]。霍伦的一项研究入选了50～70岁的白种人，在调整MS各组分及传统的冠心病危险因素后，发现血清ALT水平与全因死亡、心血管事件及冠心病的发生显著相关[9]。Schindhelm等[10]通过研究血清ALT与血管内皮功能障碍、颈动脉粥样硬化、冠状动脉事件相关性，证实了血清ALT水平升高对冠心病的预测价值。

Adibi等[11]认为血清ALT水平升高可独立预测冠心病的机制可从以下几方面来阐述：(1)越来越多的证据支持高血清ALT水平与IR及MS各组分密切相关[12-14]，大量研究已经证实，IR、MS是冠状动脉粥样硬化的危险因素，IR可促进血管内皮功能改变和平滑肌细胞功能增强以及高血凝、低纤溶状态的形成，加速冠状动脉粥样硬化及冠心病的进展[5]；(2)有研究表明，与血清ALT水平正常者相比，血清ALT水平升高者也同时存在血清C反应蛋白(CRP)水平升高，提示ALT是炎症标志物之一[11，15]，因此血清ALT水平的升高，可提示肝脏的慢性低度炎症,而后者是阻碍肝脏及全身胰岛素信号通路的重要因素[5]，在长期高胰岛素血症和IR状态下，胰岛素正常的抑制脂解作用被破坏，从而使脂肪组织释放更多的游离脂肪酸(FFA)，后者进一步形成TG，并在肝细胞堆积，使肝脏脂肪变性，加重NAFLD，脂肪组织释放大量炎性因子，又加重肝损伤，加速全身炎症反应及冠状动脉粥样硬化[11-12，16]；(3)血清ALT水平升高可能是脂代谢异常的标志[17-19]，血脂尤其是TG异常堆积，对动脉粥样硬化发生起了举足轻重的作用。本研究Logisitc多因素回归分析发现，除传统的冠心病危险因素(如低HDL-C、高LDL-C外)，血清ALT水平升高是冠心病的独立危险因素，高TG及高TC血症早已证实是冠心病的独立危险因素，而本研究中两组TG、TC无明显差异，与国内外文献报道不符，考虑可能与样本量偏小或者患者既往有口服调脂药物史有关。

综上所述，冠心病患者血清ALT水平明显升高，血清ALT水平升高可以作为冠心病的独立预测因子。

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