房颤复律前后血BNP水平变化及复发的相关因素

沈剑耀 任品芳 王翔

房颤复律前后血BNP水平变化及复发的相关因素

沈剑耀 任品芳 王翔

目的 探讨房颤对血脑利钠肽（BNP）水平的影响及房颤复发的相关因素。 方法 选择阵发性或持续性房颤非心衰患者49例（房颤组），另择同期类似疾病窦性心律患者50例作为对照组。检测对照组及房颤组复律前的血BNP水平。房颤组患者使用胺碘酮药物复律，在复律后24h检测血BNP水平，并随访观察6个月。比较分析6个月内房颤组复发与未复发患者的血BNP水平及临床特征。 结果 复律前房颤组血BNP水平显著高于对照组（P＜0.01）；房颤组复律后血BNP水平显著低于复律前（P＜0.01），与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。随访期间房颤组31例未复发，18例复发；复律前后复发者血BNP水平均显著高于未复发者（均P＜0.01）；复发者与未复发者仅左房内径、病程、束支传导阻滞、二尖瓣反流等临床特征的差异具有统计学意义（P＜0.05或0.01）。 结论 房颤患者血BNP水平升高，并在复律时降低。血BNP水平、左房内径、房颤病程、束支传导阻滞、二尖瓣反流等特征可能与房颤复发有关。

房颤 脑利钠肽 复律

心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，可引起多种临床症状，不仅影响了患者生活质量，而且使住院率、病死率及医疗费用明显上升。近年来，脑利钠肽（BNP）对于各种急性或慢性心功能的诊断和治疗评估的重要性已获得广泛认可。但房颤转复前后血浆BNP变化及血浆BNP水平与房颤复发之间的关系少有报道。本研究通过随访观察房颤患者转复前后血浆BNP水平的变化，探讨房颤对血浆BNP水平的影响，并分析房颤复发的相关因素。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2010-01—2010-12在本院门诊就诊或住院的心功能正常的阵发性或持续性房颤患者49例（房颤组）。纳入标准：（1）阵发性房颤患者房颤持续时间＜7d，可自行终止；（2）持续性房颤患者房颤持续时间7d～1年，有明确恢复窦律史；（3）美国NYHA心功能分级Ⅰ级或虽为Ⅱ级但经利尿剂、洋地黄等药物治疗能达到Ⅰ级者。（4）经心脏超声、肺部CT、肺功能、动态心电图、运动平板等检查排除合并有先天性心脏病、风湿性心脏病、肺源性心脏病、心肌病、明确冠状动脉性心脏病等器质性心脏疾病患者；排除电解质紊乱、药物或食物中毒、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、免疫结缔组织等疾病患者；排除心脏手术史或永久起搏器植入后患者。另择同期50例类似疾病窦性心律住院患者为对照组。同期类似疾病窦性心律患者定义：选择与房颤组患者合并疾病相同的患者，如房颤组患者患有2级高血压，则在同期住院患者中寻找2级高血压患者作为对照，若有多人，则采取抽签法决定纳入患者。两组患者的一般资料见表1，可见其差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组患者的一般资料

1.2 方法 房颤组患者均使用胺碘酮药物复律，其中持续性房颤患者在复律前用华法林抗凝4周。房颤组患者于接受胺碘酮转律当天清晨空腹抽取肘静脉血2ml，1h内用免疫发光法在Axsym型自动分析仪上测定BNP水平。房颤组患者要求每日白天每隔0.5～1h、夜间每隔2h自测心律，一旦发现转律，立即联系主治医师。在转律后24h再次检测血BNP水平。随访6个月记录患者房颤复发情况。对照组患者均于入选第2天清晨空腹抽取肘静脉血，以同样方法检测BNP水平。

1.3 统计学处理 采用SPSSl6.0统计软件，计量资料均以 表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 房颤组转律前后血浆BNP水平及其与对照组的比较 转律前房颤组血浆BNP水平为（184.55±141.65）pg/ml，对照组为（72.40±25.14）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.01）。房颤组转律后血浆BNP水平为（69.14± 30.68）pg/ml，显著低于转律前（P＜0.01），与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 房颤组患者随访情况 房颤组患者随访期间31例未复发，18例复发。转律前未复发者血浆BNP水平为（81.23±22.95）pg/ml，复发者为（362.50±52.21）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.01）。转律后未复发者血浆BNP水平为（50.74±9.60）pg/ml，复发者为（100.83± 28.55）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 房颤组中转律后复发与未复发患者临床资料的比较 见表2。

表2 房颤组中转律后复发与未复发患者临床资料的比较

由表2可见，两组患者仅左房内径、病程、束支传导阻滞、二尖瓣反流等特征的差异具有统计学意义（P＜0.05或0.01）。

3 讨论

房颤是除早搏外最常见的心律失常，是一种由各种心房折返环导致的房律紊乱。房颤时心肌丧失了正常有规律的舒缩活动，而代之以快速而不协调的微弱蠕动，致使心房失去了正常的有效收缩。房颤多见于器质性心脏病，在非器质性心脏病时也可发生，可引起心力衰竭发生和加重，并导致动脉栓塞，严重影响健康。

BNP最初从猪脑中提取，因而取名为脑钠肽，后来发现是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素。当心房或心室扩张或承受压力增加时，BNP被快速合成释放入血，从而发挥舒张血管、减少钠储留、利尿及抑制肾素血管紧张素醛固酮系统的作用。BNP受多种因素影响，包括左室收缩及舒张功能、右室功能、瓣膜疾病及肾功能等。BNP常作为心衰定量标志物而广泛用于对急性呼吸困难患者的鉴别诊断。当以BNP 100pg/ml作为临界值时，阴性预测值达到90%；若BNP＞400pg/ml，存在心力衰竭的可能性达95%；而BNP在100～400pg/ml时为“灰区”，可能由肺栓塞、右心衰、肾功能衰竭等原因引起[1]。

BNP不仅可作为心功能指标，同时也是房颤、卒中、TIA、死亡等事件的独立预测因素。房颤新发时，88%的患者其血浆BNP水平在4h内升高2倍以上[2]。血浆BNP水平改变反映了心房由于心电重塑及机械重塑导致了血流动力学的改变。在本研究中，房颤组患者较对照组血浆BNP水平明显升高，并在转化为窦性心律24h后BNP水平有所降低。证实了房颤本身对血BNP水平的影响，与Danicek等[3]的研究结果一致。本研究中，短期复发患者血浆BNP水平较未复发组偏高，差异有统计学意义，说明BNP可作为房颤复发的预测因素之一。Sanna等[4]的研究发现，NT-pro-BNP水平超过1707pg/ml对于6个月内房颤复发的特异性达 92%（敏感性36%）。血浆BNP水平不仅能预测孤立性房颤患者房颤的发生[5]，同时也能预测心衰、心脏术后患者房颤的发生[6-7]。此外，左房内径、房颤病程、束支传导阻滞、二尖瓣反流等特征在两组间亦有统计学差异，提示可能与房颤复发有关。AFFIRM研究发现，左心房内径超过45 mm是服用抗心律失常药物治疗的房颤患者1年中需2次以上心脏复律的显著危险因素[8]。另外，左房内径与血BNP水平呈正相关[9]，间接证实了BNP与房颤复发的相互关系。本研究结果亦证实，左心房大小和房颤病程与房颤复发呈正相关。其原因可能是心房扩大可容纳的子波增多，允许存在大折返环，而电重构和结构重构互为因果，是造成房颤持续和复发的主要机制。另外，心房结构重构发生在房颤复律后恢复缓慢甚至不能完全逆转，这在促进房颤发生和持续发作中起重要作用。增大的心房和心房容量负荷刺激下，血BNP升高[5,10]。

由于房颤发生可引起BNP升高，因而可被误解为心衰恶化。因此，对于伴有药物治疗中发生房颤的心衰患者不能仅凭借BNP水平升高而判定心衰恶化，应综合临床表现作出综合判定。同时也提示，在进行心衰随访研究时，最好不要剔除房颤患者，从而积累BNP在合并房颤的心衰患者临床治疗中的应用价值的宝贵经验。房颤患者发生房颤前后血浆BNP水平将升高，并在转化为窦性心律24h后BNP水平有所降低。血浆BNP水平显著升高可出现房颤复发。左房内径、房颤病程、束支传导阻滞、二尖瓣反流等特征可能与房颤复发有关。

[1] 胡大一,刘梅颜.2008中西方BNP专家共识[J].中国医药导刊,2009, 11(10):1628-1637.

[2] Qixian Z,Mingfen W,Wei Z,et al.Level of natriuretic peptide determines outcome in atrial fibrillation[J].Journal of Atrial Fibrillation,2010,1(10):559-568.

[3] Danicek V,Theodorovich N,Bar-Chaim S,et al.Sinus rhythm restoration after atrial fibrillation:the clinical value of N-terminal pro-BNP measurements[J].Pacing Clin Electrophysiol,2008,31 (8):955-960.

[4] Sanna T,Sonaglioni A,Pieroni M,et al.Baseline NT-Pro-BNP levels and arrhythmia recurrence in outpatients undergoing elective cardioversion of persistent atrial fibrillation:a survival analysis[J]. Indian Pacing Electrophysiol J,2009,9(1):15-24.

[5] 肖春晖,吴小庆,羊镇宇,等.B型利钠肽与孤立性心房颤动[J].中国循环杂志,2007,22(1):31-34.

[6] Shin D I,Jaekel K,Schley P,et al.Plasma levels of NT-pro-BNP in patients with atrial fibrillation before and after electrical cardioversion[J].Z Kardiol,2005,94:795-800.

[7] Kurosaki K,Tada H,Hashimoto T,et al.Plasma natriuretic peptide concentrations as a predictor for successful catheter ablation in patients with drug-refractory atrial fibrillation[J].Circulation,2007, 71:313-320.

[8] Raitt M H,Volgmml A S,Zoble R G,et al.Prediction of the recurrence of atrial fibrillation after cardioversion in the Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management(AFFIRM)study [J].American Heart Journal,2006,151(2):390-396.

[9] Therkelsen S K,Groenning B A,Kjaer A,et al.ANP and BNP in atrial fibrillation before and after cardioversion and their relationship to cardiac volume and function[J].Int J Cardiol,2008,127(3): 396-399.

[10] 李敬田,张学臻,董培康,等.阵发性孤立性房颤患者血浆B型钠利尿肽水平的研究[J].山东医药,2007,47(19):14-15.

Association of blood brain natriuretic peptide levels with sinus rhythm restoration and the other related factors for recurrence of atrial fibrillation

SHEN Jianyao,REN Pingfang,WANG Xiang.Department of Cardiology，Shaoxing County Central Hospital，Shaoxing

312030,China

【 Abstract】Objective To investigate the association of blood brain natriuretic peptide(BNP)levels with atrial fibrillation (AF)and other related factors for AF recurrence. Methods Forty nine consecutive patients referred for cardioversion of persistent or paroxysmal AF were enrolled in the study,another 50 patients of similar diseases with sinus rhythm served as control group. Blood samples were obtained for measuring BNP levels in both AF and control groups.All the AF patients received oral amiodarone to restore sinus rhythm and BNP levels were measured again 24h after restoration.Patients were then followed for 6 months to assess the recurrence of AF and the BNP levels and clinic features were compared between recurrent and non-recurrent patients. Results BNP levels in AF group were significantly higher than those in control group before cardioversion (P＜0.01).BNP levels in AF group before cardioversion were significantly higher than those after cardioversion (P＜0.01),but there were no significant difference compared to control group(P＞0.05).Among 49 patients 31 maintained sinus rhythm but 18 presented a recurrence of AF in 6 months after cardioversion.BNP levels in non-recurrence group were significantly lower than those in recurrence group either before or after cardioversion(P＜0.01).Characteristics such as left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation were statistically different between non-recurrence and recurrence group of AF patients (P＜0.05 or 0.01).Conclusion BNP levels are elevated in AF patients and decreased after cardioversion.BNP levels,left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation in AF patients may be correlated with AF recurrence.

Atrial fibrillation Brain natriuretic peptide Cardioversion

2012-01-04）

（本文编辑：欧阳卿）

312030 绍兴县中心医院心内科