阿尔茨海默病与血管性痴呆患者同型半胱氨酸及胆碱酯酶浓度变化的临床研究

凌迎春 周月琴 田国强

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者同型半胱氨酸及胆碱酯酶浓度变化的临床研究

凌迎春 周月琴 田国强

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）与血管性痴呆（VD）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）及胆碱酯酶（CHE）水平变化的临床意义。 方法 分别检测62例AD患者、49例VD患者与50例正常老年人（空腹）血清中Hcy及CHE水平。 结果 AD组Hcy水平为（18.33±4.85）μmol/L，VD组为（27.52±8.78）μmol/L，正常对照组为（13.47±2.96）μmol/L，AD组、VD组的Hcy水平与正常对照组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），VD组与AD组的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。AD组CHE水平为（3 056±1 022）U/L，VD组为（7 564±1 889）U/L，正常对照组为（7 758±2 071）U/L，AD组与正常对照组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），AD组与VD组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），VD组与正常对照组的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 AD与VD患者血清Hcy水平升高与其发病有关，可能是痴呆的危险因素之一；AD患者CHE水平较正常老年人低，可作为AD的一种辅助诊断指标。

阿尔茨海默病 血管性痴呆 同型半胱氨酸 胆碱酯酶

痴呆是一种临床综合征，多见于成年人或老年人，是由于后天各种有害因素致使成年后发育正常的大脑细胞大量地破坏，造成大脑器质性损害后所发生的严重智能障碍[1]。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和血管性痴呆（vascular dementia，VD）为痴呆的主要类型[2]。许多研究发现，AD与VD患者胆碱能系统明显受损，患者脑脊液及血浆中胆碱酯酶（CHE）有所改变[3-4]。也有资料提示，人体血浆中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高不仅是心血管疾病的危险因素，与痴呆的发病也有内在联系，是AD与VD的危险因素之一[5]。虽然这些研究是探讨AD与VD的发病、流行病学及诊断指标，但至今仍未有肯定的结论。本研究观察62例AD患者、49例VD患者与50例正常老年人的血浆Hcy及CHE水平变化，为AD与VD的病因学研究和临床诊断积累相关资料，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2009-05—2010-06我院老年科住院治疗的AD及VD患者111例，男45例，女66例，年龄59～97岁，平均（76.91±11.75）岁。所有患者均具有CT放射诊断证据，既往无痴呆及其它精神疾病史，并排除因精神分裂症、抑郁症、慢性酒精中毒、正常颅内压脑积水、头部外伤、中枢神经系统感染等继发引起的痴呆疾病。其中AD患者62例，男28例，女34例，年龄59～92岁，平均（75.62±7.82）岁。病程2～15年，平均（3.52±2.99）年；文盲10例，小学12例，初中20例，高中及中专16例，大学及以上4例；符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中AD的诊断标准[2]。VD患者49例，男17例，女32例，年龄61～97岁，平均（79.62± 10.83）岁。病程3～15年，平均（3.04±4.21）年；文盲9例，小学15例，初中15例，高中及中专8例，大学及以上2例；符合CCMD-3中VD的诊断标准[2]。选取我院体检健康并自愿参与研究的退休职工50例作为正常对照组，男21例，女29例，年龄57～91岁，平均（78.12± 6.91）岁。无严重心、肝、肾等内科疾病，无神经、精神改变。3组性别、年龄、文化程度及病程等的比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 测定血、尿、大便常规、生化及甲状腺功能，同时进行心电图、胸部X线、腹部B超等检查，以排除其它疾病所致的痴呆。清晨7：00空腹抽取静脉血送实验室检测，采用全自动生化分析仪（日立7600）进行检测，Hcy测定采用四川迈克公司的试剂盒，CHE测定采用北京九强公司的试剂盒，测定方法严格按照测试项目标准操作规程进行检测，所有检查均于样本采集当天完成。1.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用Bivariate分析，组内采用t检验。

2 结果

2.1 3组血清Hcy、CHE水平的比较 见表1。

表1 3组血清Hcy、CHE水平的比较

由表1可见，AD组、VD组的Hcy水平与正常对照组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），AD组Hcy水平与VD组的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。AD组的CHE水平与正常对照组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），AD组的CHE与VD组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），VD组的CEH水平与正常对照组的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不同性别之间血清Hcy、CHE水平比较 见表2。

由表2可见，3组内女性患者的CHE水平较男性患者低，但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表2 不同性别之间血清Hcy、CHE水平比较

2.3 不同年龄之间血清Hcy、CHE水平比较 按照发病年龄是否超过65岁，分为老年前期痴呆（presenile dementia）和老年期痴呆（senile dementia）[2]。本研究以65岁为界，检测各年龄段的Hcy、CHE水平的变化，详见表3。结果显示，3组间各年龄段的Hcy、CHE水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）

表3 不同年龄之间血清Hcy、CHE水平比较

3 讨论

AD是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，是以记忆和认知功能损伤为主要特征的常见性老年性痴呆病。VD是指发生在脑血管病基础上，以记忆、认识、语言、情感、性格等方面的精神减退或消失为主要表现的获得性智能障碍综合征[6]。痴呆患者脑内多种神经递质发生改变，包括胆碱能系统破坏、代谢降低、白质内单胺氧化酶β明显增加等。脑脊液中主要含有特异的乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，ACHE），它能专一性水解乙酰胆碱，与神经递质代谢有关。近年来，脑脊液中的ACHE测定主要用于痴呆患者和脑梗死患者的辅助诊断研究中，并认为CHE可反应中枢神经系统中胆碱能神经元的功能状态，在痴呆、脑梗死等病理条件下，其活性均显著下降，提示患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱[7]。本研究中AD组外周血CHE活性下降，明显低于正常对照组（P＜0.05），与国内外的研究结果相一致[8-9]；而VD组患者外周血CHE虽有一定程度的下降，但与正常对照组的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与徐书雯等[10]的研究结果基本一致，可能血清中的CHE水平并不能反映脑脊液中的CHE水平。

Hcy是蛋氨酸代谢产生的一种含硫的氨基酸，80%的Hcy在血中通过二硫键与蛋白结合，只有很少一部分游离同型半胱氨酸参加循环。正常空腹血清中Hcy水平＜15μmol/L，＞15μmol/L被称为高同型半胱氨酸血症[11]。本研究结果显示，AD组Hcy水平为（18.33±4.85）μmol/L，VD组为（27.52±8.78）μmol/L，正常对照组为（13.47±2.96）μmol/L，AD组、VD组与正常对照组的比较差异有统计学意义（P＜0.05），VD组与AD组的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Hcy和CHE水平在性别和年龄组间的比较差异无统计学意义（P＞0.05），与陈杭军等[12]报道相符，可能也是因为所选患者年龄偏大，未发现Hcy水平随年龄的增长呈逐渐增高的趋势。

近期有科学研究发现[13-14]，Hcy参与动脉硬化形成的各个阶段，从而引起脑血管病，使患者认知功能下降甚至发生痴呆，而高同型半胱氨酸血症可能是心脑血管病、痴呆等的重要的、独立的危险因素。Hcy可能通过下列途径参与痴呆的形成:（1）使脑卒中的危险增加，脑卒中是引起VD的主要因素；（2）使内皮素功能异常，一氧化氮活性减低，增加氧应激，加速脑老化，促进痴呆发展；（3）Hcy水平的轻度升高会使海马神经元诱导海马神经元凋亡，促进β淀粉样变性及谷氨酸的神经细胞毒性作用，本研究结果显示，AD与VD组患者Hcy水平均＞15μmol/L，且VD组升高更明显，由此推测，血清Hcy水平升高可能是痴呆的危险因素之一。

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Serum concentration of Homocysteine and Cholinesterase in patients with Alzheimer's disease and Vascular dementia

Objective To investigate the clinical significance of the changes of serum concentration of Homocysteine (Hcy)and Cholinesterase(CHE)in patients with Alzheimer's disease(AD)and Vascular dementia(VD).Methods The serum concentration of Hcy and CHE in patients with AD(n=62)and VD(n=49)were measured after fasting for at least 8 hours,and the results were compared with healthy old people(n=50). Results The serum concentration of Hcy was higher in both patients with AD[(18.33±4.85)μmol/L]and VD[(27.52±8.78)μmol/L]than healthy old people[(13.47±2.96)μmol/L,P＜0.05].Compared with patients with AD,the concentration of Hcy was much higher in patients with VD(P＜0.05).However,patients with AD[(3056± 1022)U/L]had apparently lower serum concentration of CHE than healthy old people[(7564±1889)U/L]as well as patients with VD[(7758±2071)U/L,P＜0.05],meanwhile there was no obviously difference between VD patients and healthy old people(P＞0.05). Conclusion High level of Hcy may be an important risk factor at the onset of AD and VD,while low concentration of CHE might be used as indicator in diagnosis of AD.

Alzheimer's disease Vascular dementia Homocysteine Cholinesterase

2013-11-21）

（本文编辑：严玮雯）

（本文由浙江省医学会老年精神障碍学组推荐）

312000 绍兴市第七人民医院检验科（凌迎春、周月琴），老年科（田国强）

凌迎春,E-mail:sxlyc78@163.com