骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死疗效分析

蔡 康，周亚鹏，吴茂聪（广东省茂名市人民医院骨外二科，广东 茂名 525000）

我国缺血性无菌性股骨头坏死发病率高，发生机制复杂，目前此病治疗方法主要依靠限制活动、中医、理疗等，但疗效欠佳，最终仍需行人工关节置换术。近年来一些研究发现骨髓基质干细胞（Bone marrow stromal cell，BMSC）减少与股骨头缺血性坏死有密切关系，自体红骨髓移植治疗股骨头缺血性坏死在临床上取得了较好的疗效。文章通过对股骨头坏死患者采用自体骨髓干细胞动脉内干细胞移植术治疗效果进行观察，旨在探讨经动脉自体骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：40例股骨头坏死患者均为我院2010年～2012年收治的住院患者，男27例，女13例；年龄11～68岁，平均43岁；病程5个月～11年。其中双侧股骨头坏死30例，单侧股骨头坏死10例，根据世界骨循环研究学会ARCO国际骨坏死分期标准[1]。Ⅱ期24髋，Ⅲ期18髋，Ⅳ期8髋，有明显外伤史的11例，大量使用激素20例，长期饮酒史6例，不明原因3例。临床主要表现为患侧髋关节疼痛、活动受限。所有患者均接受过药物、中医、理疗治疗效果不佳，症状未见明显缓解。

1.2 方法：所有患者于术前晚皮下注射rhG-CSF（吉粒芬）300 μg，进行自体骨髓干细胞动员；次日在严格无菌操作下，行自体骨髓干细胞采集及分离术，从髂后上嵴处抽取自体骨髓血200～400 ml，经沉淀、离心、分离等处理后制备20～30 ml干细胞悬浊液。并用流式细胞仪检测CD34+，在数字减影血管造影术下（DSA）行股动脉穿刺，将导管超选插入闭孔动脉、旋股内外动脉，将细胞悬液缓慢灌注入动脉内。全部患者经过各种药物、理疗治疗效果不佳，症状未见明显缓解。移植后随访观察患者髋关节疼痛程度、行走距离、关节功能及股骨头供血动脉影像学改变。

2 结果

全部患者观察随访6～18个月（平均3.6个月），髋关节疼痛有不同程度的缓解37例（92.5%），行走间距延长23例（57.5%），关节功能改善13例（32.5%）。12例患者于干细胞移植术后6个月行髋关节X线正位片检查，与干细胞移植前比较未见骨质明显变化。5例患者于术后18个月行髋关节X 射线、CT检查，显示股骨头坏死区缩小，可见新骨形成。DSA股骨头供血动脉造影检查，显示旋股内动脉、旋股外动脉及闭孔动脉管径增粗，新生血管增多，血流速度增快，与移植前血管造影比较，股骨头区血液供应明显改善。

3 讨论

股骨头缺血性坏死与多种致病因素有关，除创伤性股骨头缺血坏死发病机理清楚外，非创伤性股骨头缺血性坏死发病机理并不完全明了。但股骨头坏死的根源在于股骨头局部血液供血不足，而进一步导致骨细胞缺血死亡、慢慢的演变成骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种渐进性病变。治疗股骨头坏死过程中，关键是对坏死的股骨头修复重建，目前治疗来看临床上治疗股骨头坏死多采纳手术治疗，但其手术创伤大，用度高，常造成治疗的障碍。因此，新型有效微创的治疗方法是今后治疗股骨头坏死的趋势。干细胞移植治疗股骨头坏死由于其独占的特性，以及收效明显，已经成为治疗股骨头坏死的治疗方向[2-4]。

干细胞移植治疗股骨头坏死采纳的干细胞是骨髓基质干细胞（BMMSCs）此种干细胞具有强大的自我增殖能力和分化多潜能性，可经过诱导向成骨方向分化。动物实验证明，骨髓干细胞可改善股骨头坏死区及周围组织血液循环，促进血管再生。可能与骨髓干细胞以下特性有关。①骨髓基质干细胞在一定条件下能够分化成如成骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等，可对股骨头坏死起到很好的修复作用；②骨髓基质干细胞分泌作用，它能刺激血管内壁分泌生长因子，诱导生长因子向坏死的区域生长，以促进股骨头坏死区域的愈合；③骨髓基质干细胞促进血管形成侧支循环，重新建立血液循环系统[5-6]。

骨髓干祖细胞采集的数量和干细胞移植的时间和路径是影响干细胞移植疗效的主要因素。本组患者髋关节疼痛缓解37例（92.5%），行走间距延长23例（57.5%），关节功能改善13例（32.5%）。在治疗中未发生严重并发症和不良反应，且方法简便、安全有效，是治疗缺血性股骨头坏死的一种新手段。值得进一步研究、推广。

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