阿法骨化醇对56例原发性骨质疏松症的疗效观察

陈培森 金黎菊 刘小岭 王慧华

（上海市宝山区长江路社区卫生服务中心 上海 200435）

随着社会老龄化加重，骨质疏松症已经悄然成为继高血压，糖尿病后第三大老年性疾病。骨质疏松症常见于老年人，尤其是绝经后妇女，多数患者有周身性或胸腰背疼痛等症状，其特点是骨量减少、骨组织微细结构受损和脆性骨折的风险增加，因此必须进行药物治疗，其中维生素D活性代谢物在骨质疏松的治疗中具有重要地位。老年人维生素D缺乏及代谢障碍是引起骨质疏松症的原因之一[1]，因此，针对老年人肾脏1α-羟化酶活性低、内源性1,25(OH)2D3不足及肠道钙吸收率低的情况，临床上用合成维生素D3活性代谢物来治疗骨质疏松症[2]。阿法骨化醇(1α-羟维生素D3)能迅速在肝脏内转化为1,25(OH)2D3后发挥作用，从而避开了1α-羟化的限速环节[3]。本文选择2011年12月-2013年1月在本站点进行治疗的老年骨质疏松症患者作为研究对象，对国产阿法骨化醇联合社区基药治疗老年性及绝经后骨质疏松症患者的疗效进行观察和分析。

1 对象与方法

1.1 观察对象

观察对象选自本站点病例，入选的骨质疏松患者符合以下条件——①病史：有自发性周身或胸、腰背痛；身长缩短或驼背；有轻微损伤所致的骨折史。②骨密度(BMD)：T值≤-2.5。③排除腰椎间盘突出，慢性炎症性疾病及相关内分泌疾病，肿瘤骨转移，严重肝、肾疾病。

根据筛选条件选取112位患者，随机分为对照组（A）和治疗组（B），每组56人（表1）。

表1 112位患者分组情况（例）

1.2 治疗方法

用药方法：A组患者每天口服钙尔奇D 1片（惠氏制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10950029，每片含元素钙600 mg，维生素D3125 IU）；B组患者每天口服钙尔奇D 1片同时加服阿法骨化醇片1片（上海信谊延安药业生产，批准文号：国药准字H20010619，每片含1α-维生素D30.5 µg），连续服用12个月。在治疗基础上要求所有患者低盐、低脂膳食、减少不良生活习惯，如饮酒、咖啡、浓茶、碳酸饮料、吸烟等。同时根据自身情况进行适当的体育锻炼，可以采用散步、跑步或爬楼梯等各种形式，每天30 min。

1.3 疗效评估

治疗前后用ALOKA AOS-100NW脚踝骨密度仪测量脚踝骨密度，同时对疼痛症状进行评分。3分：疼痛难以忍受；2分：疼痛明显，但可忍受；1分：明确痛感，但不影响日常生活；0分：无或轻微痛感。经治疗后下降2分者为显效，下降1分者为有效，无改变或加剧者为无效。

2 结果

2.1 脚踝骨密度变化

A、B组患者治疗前的骨密度[(-2.88±0.4)vs(-2.91±0.4)]比较（表2），其差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组骨密度都有明显增加（表2），但是治疗组较对照组增加明显[(-2.21±0.2)vs(-2.56±03)]，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 治疗前后两组平均脚踝骨密度变化

2.2 疼痛症状改善情况

对照组的疼痛改善总有效率为37.5%，治疗组的疼痛改善总有效率为80.4%，治疗组明显好于对照组(P＜0.05)（表3）。

表3 两组患者疼痛改善情况（例）

3 讨论

阿法骨化醇作为一种激素原或激素前体，区别于激素类的骨化三醇，长期服用不会带来激素的副作用，而其补充体内活性维生素D缺乏的特性也不会导致D激素的过量。其只通过一步肝脏转化，不经肾脏的特点与其可直接进入骨细胞，经骨细胞内的25羟化酶活化形成活性维生素D的特点，使阿法骨化醇在治疗骨质疏松症时具有良好的靶位性及高转换性[4]。基于这些安全因素的前提下，其具有抗骨吸收，促骨形成，提高肌肉协调能力的三大功效，从源头上治疗骨质疏松症。

维生素D3(VD3)参与骨代谢，其进入体内后需经2次羟化反应（第1次在肝脏、第2次在肾脏）转化为1,25(OH)2D3才有生物活性。1,25(OH)2D3参与小肠钙吸收，雌激素可刺激1,25(OH)2D3的合成，雌激素缺乏被认为是1,25(OH)2D3合成减少的信号。进入更年期后，肾功能减退，2次羟化反应难以完成，且体内雌激素水平降低，血清1,25(OH)2D3降低，肠道钙吸收减少，发生骨丢失。因此，绝经后女性补充1,25(OH)2D3有助于预防和治疗骨质疏松症[5]。阿法骨化醇是VD3的活性代谢物，口服吸收后在肝脏迅速羟化为1,25(OH)2D3，分布于肠道、骨等靶组织内与其受体结合，从而促进肠道对钙磷的吸收，增加肾小管钙的重吸收，调节骨代谢，帮助骨重建，并且对骨矿化有影响[6-7]。

本研究应用钙剂加阿法骨化醇治疗老年性及绝经性骨质疏松症，与单纯使用钙剂进行对比，证实阿法骨化醇能有效提高骨密度，缓解疼痛症状，是目前治疗骨质疏松症较理想的药物之一。

作为治疗骨质疏松症的常用药，由于用药时间较长及维生素D3的蓄积作用，因此用药时稍有不慎就可能导致患者维生素D中毒的发生，表现为高钙血症及高尿钙[8]。本研究观察时间尚短，未出现高钙血症，因此，对长期服用者除经常检测其尿钙排出量(女性应低于200 mg/d)，还应控制其饮食中Ca2+的摄入量(700～800 mg/d)。

另外，药物不是防治骨质疏松症的唯一和全部措施，还应当注重一些预防措施，如注意营养均衡、接触阳光、积极进行体育锻炼、增加肌力和身体的协调性；避免吸烟、酗酒等不良嗜好；停用或减少使用影响骨骼健康的药物；注意避免跌倒和外力冲撞等。

参考文献

[1]晁爱军, 谷贵山, 郝勇强, 等. 骨质疏松症中国白皮书[J].中华健康管理学杂志, 2009, 3(9): 148-154.

[2]Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. The role of vitamin D endocrine system in health and disease[J]. New Engl J Med,1989, 320 (15): 980-991.

[3]朱汉民, 张韵, 朱晓颖, 等. 老年人骨质疏松性骨折及8年间患病率变化[J]. 老年医学与保健, 2003, 9( 2) : 89- 92.

[4]Cooper C, Campion G, Melton LJ III. Hip fractures in the elderly: a world wide projection[J]. Osteoporos Int, 1992,2(6): 285- 289.

[5]刘忠厚, 马述仕, 王石麟, 等. 现代临床医学丛书[M]. 北京: 科学出版社, 1998: 237.

[6]Saisu T, Wakabayashi Y, Yamada K, et al. Effect of lowcalcium hemodialysate on bone metabolism[J]. J Bone Miner Metab, 2000, 18(2): 57-62.

[7]Avenell A, Gillespie WJ, Gillespie LD, et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures associated with involutional and post-menopausal osteoporosis[J/OL].Cochrane Database Syst Rev, 2009, (2): CD000227(2009-04-15)[2010-04-20]. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000227.pub3/abstract;jsessionid=6 AA61C803D1B4640CEDE98041F31BCCE.d01t02.

[8]徐尚忠, 朱汉民. 阿法骨化醇治疗老年骨质疏松症的双盲对照试验[J]. 新药与临床, 1997, 16 (6): 337-339.