补骨脂研究现状及前景

梁建军 徐亚莉 田树喜 于艳红 王燕平 苏志红

(中国人民解放军北京军区总医院北京军区北京药品器材供应站，北京 100700)

补骨脂为豆科一年生草本植物补骨脂的成熟果实，为常用中药。主产于河南、四川、陕西等地，又名胡故子、黑故子(《中药志》)、婆固脂、破故纸(《药性论》)、吉固子(《江西中药》)，商品主产于四川者称“川故子”，主产于河南者称“怀故子”［1］。其味辛、苦，性温，归肾、脾经［2］，具有温肾助阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘等功效，主要用于肾阳不足、遗尿尿频、阳萎遗精、虚寒喘咳、腰膝冷痛、五更泄泻等病证。外用可治疗白癜风、斑秃。现代药理研究表明，补骨脂有扩张冠状动脉、抗菌、抗衰老的作用，对平滑肌有双向调节作用，还有雌激素样作用以及抗肿瘤等药理活性［3］。兹对补骨脂的化学成分、药理作用、临床应用及开发前景综述如下。

1 补骨脂化学成分研究

补骨脂为《中华人民共和国药典》收录的传统中药，其化学成分比较复杂。自1933年得到第一个纯品补骨脂，到目前为止国内外共从中分离出相关化合物40余种，主要包括香豆素、黄酮、异黄酮、查耳酮和萜酚类等化合物［4］，其主要的活性成分为香豆素及黄酮类化合物。

1.1 香豆素类化合物 香豆素类化合物分2类:①呋喃香豆素类化合物，其中补骨脂素(psoralen)及异补骨脂素(isopsoralen)是研究最为广泛、深入的2种主要成分，还包括8-甲氧补骨脂素(8-methoxy psoralen)［5］、补骨脂葡萄糖苷(psoralenoside)、异补骨脂葡萄糖苷(isopsoraleno-side)［6］等。②拟雌内酯类化合物，因具有雌激素样活性，包括补骨脂定(psoralidin)、异补骨脂定(isop-soralidin)、补骨脂定2＇，3＇- 环氧化物(psoralidin-2＇，3＇-oxide)、双羟基异补骨脂定(corylidin)、新补骨脂素(neopsoralen)、补骨脂香豆雌烷A(bavacumestan A)、补骨脂香豆雌烷B(bavacumestan B)、槐属香豆雌烷 A(sophoracoumestan A)［7-8］等。

1.2 黄酮类化合物 补骨脂中含黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、查耳酮等多种类型黄酮。黄酮醇类有黄芪苷等。二氢黄酮类有补骨脂甲素(补骨脂二氢黄酮)、补骨脂二氢黄酮甲醚、异补骨脂二氢黄酮(异补骨脂甲素)等。异黄酮类，目前为止，从补骨脂中分离得到20个异黄酮化合物，包括补骨脂异黄酮(补骨脂宁)、新补骨脂异黄酮、corylifol A、corylifol B、corylifol C、补骨脂异黄酮醛、补骨脂醇、补骨脂异黄酮苷、大豆苷、daidzein、5，7，4＇- 三羟基异黄酮等。查耳酮类目前已从补骨脂中分离得到补骨脂查耳酮、异补骨脂查耳酮(补骨脂乙素)、补骨脂色烯查耳酮、新补骨脂查耳酮、补骨脂色酚酮、异新补骨脂查耳酮、补骨脂呋喃查耳酮等［9］。

1.3 萜酚类化合物 包括补骨脂酚(bakuchiol)、2，3-环氧补骨脂酚(2，3-hydroxybakuehiol)、△1，-3-羟基补骨脂酚、△3，-2-羟基补骨脂酚、12，13-二氢-12，13-二羟基补骨脂酚(12，13-dihydro-12，13-dihydroxybakuchiol)、12，13- 二氢 -12，环补骨脂酚 C(cyclobakuchiol C)等［10-12］。

1.4 其他成分 苯骈呋喃类(corylifonol、isocorylifonol)［13］、尿 嘧 啶 (uracil)、豆甾醇(stig-masterol)［13］、对 -羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde)、亚油酸(linoleic acid)、亚麻酸(linolenicacid)［10］。

2 药理作用

2.1 免疫功能调节作用 20%补骨脂水液小鼠灌胃给药7 d，检测免疫小鼠给药后产生特异性抗体的水平。结果显示，补骨脂对颗粒性抗原绵羊红细胞(SRBC)免疫后淋巴细胞产生的抗SRBC抗体(溶血素)的含量有显著提高作用，对可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特异性抗体水平亦有显著增强作用［14］。据实验研究证实，补骨脂多糖成分可使SRBC抗体和卵清抗体生成水平，白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)激发水平均显著增高，提示补骨脂多糖对正常小鼠机体免疫有增强作用［15］。

2.2 抗肿瘤作用 补骨脂具有较强的抗肿瘤活性，可激发小鼠体内自然杀伤细胞活性，抑制艾氏腹水癌细胞(EAC)的生长［16］。对补骨脂中的抗癌成分研究发现，补骨脂素和异补骨脂素对有代表性的人癌细胞株(人胃癌细胞、人肝癌细胞、人白血病细胞、人前列腺癌细胞、人食管癌细胞及人肺癌细胞等)在体外均具有一定程度的抑瘤活性，且无明显毒性作用。补骨脂素对K562、人早幼粒白血病细胞(HL-60)及B细胞淋巴瘤(Raji)等白血病细胞有一定程度的杀伤作用，显示其广谱的抗白血病活性，且补骨脂素对造血细胞影响较小［17］。

2.3 肝药酶诱导作用 研究结果表明，补骨脂水煎剂及活性成分补骨脂内酯均显著增加肝脏微粒体的蛋白、细胞色素b5及细胞色素P-450的含量，并增强还原型辅酶Ⅱ(NADPH)-细胞色素C还原酶的活性，从而加速经肝脏微粒体代谢的药物在体内的代谢转化过程。另外，补骨脂水煎剂可使血清肌酐浓度明显减低，肾小球滤过率增加，从而加快以肾脏排泄为主要清除途径的药物在体内的清除过程［18］。

2.4 壮骨作用 补骨脂对骨质的作用包括促进骨形成和抑制骨吸收2个方面。补骨脂可促进大鼠颅骨成骨细胞碱性磷酸酶活性，促进细胞增殖［19］，能抑制分离的破骨细胞在骨片上形成吸收陷窝的增加及扩张，表明补骨脂对破骨细胞有抑制作用［20］。补骨脂异黄酮和补骨脂二氢黄酮可以促进成骨细胞的增殖，抑制骨吸收［21］。补骨脂提取物对雌激素缺乏导致的骨质疏松有防治作用，调整去卵巢大鼠的碱性磷酸酶、钙浓度、血清雌二醇及骨密度而改善骨质疏松［22-23］。无论是补骨脂的有效提取部位或是单体成分，均可促进成骨细胞的增殖和分化成熟，并抑制破骨细胞的活性，发挥促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，从而治疗骨质疏松症［24］。

2.5 光敏性 补骨脂醇提取物对酪氨酸酶有激活作用，可提高酪氨酸酶的活性，进而使黑色素的生成速度和数量增加［25］。

2.6 抗抑郁作用 补骨脂中的香豆素类成分可通过调节单胺氧化酶(MAO)活性、下丘脑—垂体—肾上腺轴功能和氧化应激发挥抗抑郁作用［26］。

2.7 抗过敏作用 补骨脂中的△1，-3-羟基补骨脂酚、△3，-2-羟基补骨脂酚、补骨脂黄酮、补骨脂定均可抑制大鼠嗜碱性细胞白血病细胞(RBL-2H3)内β-己糖胺酶的释放而抑制抗原诱导的细胞脱粒［11］。

2.8 平喘作用 补骨脂总香豆素对豚鼠过敏性哮喘及组胺性哮喘潜伏期有显著的延长作用，作用机制可能与补骨脂总香豆素调节体内环磷酸腺苷、环鸟苷酸的量及比值变化有关［27］。

2.9 抗菌作用 补骨脂中的异补骨脂查耳酮、补骨脂二氢黄酮甲醚有较强的抗金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌作用［28］。

3 临床应用

3.1 止血 由补骨脂、赤石脂等组成止血复方中主要有效成分为补骨脂素，用于内服避孕药引起的月经过多及功能性子宫出血，有较好的疗效［29］。

3.2 抗肿瘤 张中桥［30］用补骨脂素治疗乳腺癌有效，其作用机制为破坏线粒体的同时，减少了细胞能量供应，抑制了核酸及蛋白质的合成，降低有关酶的活性，且副作用小。

3.3 乳腺增生 ①内服:补骨800 g，文火炒至微黄，研细末，每次服3 g，每日3次;②补骨脂150 g，蜈蚣10条，入食醋1 000 mL内浸泡，15 d后局部外搽，每日3～4 次，用1～3个月愈［31］。

3.4 足跟痛 补骨脂适量研成粉状，装入7 cm×7 cm大小的布垫内，放鞋内足跟着力处，10 d即可见效［32］。

3.5 颈椎病 单味补骨脂研成细末，加红糖口服，每日3次，每次10 g，1个月后症状消失［33］。

3.6 腰痛 临床用于腰椎压缩性骨折、腰椎间盘突出及腰肌劳损的治疗。单用补骨脂研末，每次5 g冲服，每日3次;若腰部患处肿胀则加服三七粉2 g冲服，有效率 96.94%［34］。

3.7 汗斑 取补骨脂60 g，75%酒精100 mL，密封浸泡 1周，涂擦患处，每日2次，禁食腥辣及刺激性食物［35］。

4 开发现状及开发前景

补骨脂作为温肾补阳的传统中药，其多种药理活性已被研究证实，补骨脂对颈椎骨质增生、高血脂、放化疗后白细胞降低、无症状性蛋白尿、出血、痛经、小儿脱肛及复发性口疮等具有良好改善和治疗效果［36］。从目前补骨脂药品的开发现状来看，补骨脂开发产品繁多，多以复方形式出现。虽然市场上有补骨脂注射液，但也是粗提取物，没有单体制剂出现。

近来新发现补骨脂具有增强免疫力、治疗骨质疏松症、抗菌、抗病毒、雌激素样及治疗白癜风等药理作用［5，37］。同时还具有清除胆汁、肝药酶诱导、抗良性前列腺增生等作用。随着补骨脂所含活性成分的研究逐步深入，为临床治疗及新药物研发提供了可靠依据。补骨脂具有的新型生物活性已倍受关注并被开发利用，并显示出广泛的药用价值，开发利用前景良好，应当进行深入研究，可望从补骨脂成分中开发出新一代产品。

此外，补骨脂不仅具有药用价值，还可用于商业领域，因其含有六豆素，芳香扑鼻，故补骨脂提取物有望在化妆品行业及香料方面加以开发使用。

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