参附注射液药理作用研究进展

高小恒，陈达艳，刘效栓，李喜香

（甘肃省中医院，甘肃 兰州730050）

参附注射液（shenfu injection，SFI），具有回阳救逆、益气固脱功效，主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等），也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹症等［1］。近年来，SFI辅助治疗心血管系统、免疫系统、抗肿瘤有较好效果［2-4］，综述如下。

1 心血管系统作用

1.1 抗心力衰竭

SFI能升高心力衰竭大鼠LVSP的水平，降低HR、LVEDP水平，降低心肌组织Ang-Ⅱ、ET、IL-6、TNF-α的含量［5，6］，可能通过改善血流动力学状态，增强心肌的收缩力，逆转慢性心衰时心肌重塑过程，保护心肌，减慢心衰进程。有学者认为NT-proBNP（B型钠尿肽前体）是心力衰竭早期诊断中最有前途的心脏标志物［7］，并且发现慢性心力衰竭患者血浆BNP浓度升高，且与心衰严重程度呈正比，敏感性高［8］。SFI能降低心力衰竭大鼠NT-proBNP值，增加LVEF值，明显改善心力衰竭大鼠的心脏泵血功能［9］。

1.2 抗休克

过高浓度的NO可能降低心输出量，减少冠脉血流，而加重休克的发展。心源性休克犬给予SFI1.9mL/kg（加入5%葡萄糖液5.5mL/kg）能降低血浆中NO和iNOS的水平，抑制心肌iNOS mRNA的表达，防止NO过度产生，增加心肌血流，而改善心源性休克的预后［10］。SFI可改善休克时微循环状态，增加能量和营养物质的供给，改善休克等心血管疾病症状［11］。

1.3 抗心肌梗死

SFI能明显降低急性心肌梗死犬血中LDH、CK活性，提升血清中SOD活性，降低MDA含量，可能通过加强氧自由基的清除能力、抗脂质过氧化而对缺血心肌起保护作用、改善心肌梗死预后［12］。

1.4 抗心律失常

对于心肌缺血性犬心律失常和乌头碱引起的大鼠心律失常，SFI能显著降低室性早搏（VP）、室性心动过速（VT）的发作率［13］。

2 缺血再灌注损伤保护作用

SFI能明显降低心肌缺血再灌注损伤大鼠TNF-α、IL-6的水平，通过抑制炎性介质过度释放，减轻心肌缺血再灌注损伤［14］。也可能通过抑制NF-kBp65活性，降低COX-2的蛋白表达水平，减轻I/R心肌炎症反应，对心肌起保护作用［15］。SFI能升高心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌SOD活性，降低MDA含量，其机制与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应有关［16］，也可能通过调节Bcl-2/Bax比值介导心肌缺血再灌注细胞凋亡而实现［17］。

SFI对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有保护作用，通过下调Caspase-1蛋白和mRNA的表达水平减轻炎症反应和抑制凋亡［18］。也能增高脑缺血-再灌注大鼠脑组织SOD活性，降低MDA含量，增高6-keto-PGF1a的合成，提高TXB2含量，并纠正TXB2/6-keto-PGF1a平衡，对脑缺血再灌注损伤引发的自由基损伤有显著保护作用［19］。

SFI对大鼠肠缺血再灌注后肝肾功能也有保护作用，其机制可能与抑制TNF-α、IL-6等炎性因子过度释放有关［20］。

3 免疫系统及抗肿瘤辅助治疗作用

对于环磷酰胺所致免疫功能低下的小鼠皮下注射SFI 50mL和100mL/kg，可增强小鼠细胞免疫功能，有升高白细胞及红细胞作用，并能增加脾重指数［21］。SFI能减缓恶性肿瘤化疗所致白细胞下降程度及改善体力状态，提高骨髓造血功能，可作肿瘤化疗减毒剂［22］。SFI可以明显升高白血病患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值，刺激细胞免疫的功能［23-24］，明显降低IL-6、TNF-α水平，干预二者对造血干细胞和白血病细胞增殖和分化的调控作用，从而提高机体免疫力［23，25］。SFI对于中晚期肿瘤患者的微循环及血液流变学异常有一定改善作用，可能通过降低全血低切黏度、红细胞聚集指数（RE）及纤维蛋白原（Fg）而实现［26］。

4 其他作用

SFI还有保护内毒素致肺损伤、增强机体非特异性抵抗力［27］、镇痛、松弛支气管平滑肌的作用［28］。

5 小 结

目前，SFI的研究主要集中在药理作用和临床应用方面，忽视了化学成分、质量评价和控制、代谢及物质基础研究。因此，有必要对SFI的物质基础及作用机制进行深入研究，以指导临床合理应用。

［1］中华人民共和国卫生部.中药成方制剂［S］.第18册.1998.

［2］张仲林，钟玲，臧志和.参附注射液的临床应用与药理作用研究［J］.西南国防医药，2008，18（3）：454-456.

［3］徐军，楼洪刚，楼宜嘉，等.参附注射液药理作用的研究进展［J］.上海中医药杂志，2008，42（10）：87-89.

［4］刘建伟，戴友平.参附注射液在心血管系统疾病中应用现状［J］.辽宁中医药大学学报，2010，12（11）：242-244.

［5］黄琼，杨沙宁，金立军.参附注射液对大鼠慢性心力衰竭保护作用的实验研究［J］.现代临床医学，2012，38（3）：173-175.

［6］付蓉.参附注射液对心力衰竭大鼠炎症因子的影响［J］.中药新药与临床药理，2012，23（1）：36-37.

［7］Amodio G，Antonelli G，Diserio F.Cardiac biomarkers in acute coronary syndromes：areview［J］.J Curr Vasc Pharmacol，2010，8（3）：388-393.

［8］Tamura N，Ogawa Y，Chusho H.Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide［J］.J Proc Natl Acad Sci USA，2000，97：4239-4244.

［9］王智超，刘霖，朱梦莉，等.中西医结合治疗对急性左心衰大鼠NT-proBNP变化的影响［J］.中国中医急症，2010，21（8）：1255-1258.

［10］李桂琼，陈庆伟，柯大智.参附注射液对实验心源性休克犬血浆NO、iNOS及心肌iNOS mRNA的影响［J］.第三军医大学学报，2012，34（7）：673-675.

［11］王正荣，杨芳炬，徐彬，等.参附注射液对大鼠肠系膜微循环的作用［J］.中药药理与临床，2001，17（4）：8-9.

［12］梁楠，鲍玲红，江从勋，等.参附注射液对犬急性心肌梗死的保护作用［J］.中国医院药学杂志，2012，32（4）：292-295.

［13］杨芳炬，尹华虎，林代平，等.参附注射液对动物心律失常的影响［J］.华西药学杂志，2001，16（5）：345-347.

［14］牟崇明，陈玉培，卓庆亮，等.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及与炎性介质的关系［J］.广东医学，2012，33（3）：316-317.

［15］薛建军，张凌云，贾国龙，等.参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κBp65及COX-2表达的影响［J］.西部中医药，2012，25（8）：14-16.

［16］郑曙云，徐建国，赵振中.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（6）：541-548.

［17］郑曙云，徐建国，李明.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响［J］.南京大学学报（自然科学），2004，40（2）：192-198.

［18］陈群娥，王军，徐艳.参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠半胱氨酸蛋白酶-1的影响［J］.中国妇幼保健，2012，27（5）：723-725.

［19］江承平，刘福，李毅，等.参附注射液对脑缺血再灌注大鼠MDA、SOD、TXB2及6-keto-PGF1a的影响及意义［J］.中国医科大学学报，2012，41（2）：124-127.

［20］杨洁，张海霞，赵东伟，等.参附注射液对肠缺血再灌注大鼠肝肾功能及TNF-α、IL-6水平的影响［J］.山东医药，2012，52（19）：27-28.

［21］薛燕，白金叶，程桂芳.参附注射液对免疫功能的影响［J］.中药药理与临床，2001，17（1）：8-9.

［22］吴福道，邓国忠，伍显庭，等.参附注射液对恶性肿瘤化疗所致白细胞下降及体力状态的影响［J］.华西药学杂志，2000，15（6）：474.

［23］于红涛，吴涛，何锦照，等.化疗联合参附注射液对急性白血病患者T淋巴细胞亚群、白介素-6、肿瘤坏死因子-α的影响［J］.中国医药导报，2011，8（34）：84-85.

［24］王晓冬，张晋林，王春森，等.参附注射液对化疗患者的骨髓造血功能和免疫功能的作用［J］.四川医学，2001，22（8）：716-717.

［25］魏影非，杜惠兰，王素云，等.参附注射液配合化疗治疗急性白血病疗效及对细胞免疫、血清IL-6和TNF-α水平的影响［J］.中国中西医结合杂志，2003，23（4）：258-260.

［26］缪旭东，管卫群.参附注射液对中晚期肿瘤患者微循环及血液流变性的影响［J］.中国微循环，2004，8（3）：185-187.

［27］罗学科.参附注射液药理作用研究［J］.临床和实验医学杂志，2007，6（9）：157-159.

［28］王中华，王金萍.参附注射液的药理作用及临床应用研究概况［J］.承德医学院学报，2009，26（1）：86-89.