脑苷肌肽注射液致不良反应三例

邵建屏，朱 华，许建国

1 病例资料

病例1:患者，男，87岁，因“急起右肢无力半天”入住我院神经内科，既往有高血压病史，未服药，无药物过敏史。查体:T 36.8℃，P 78次/min，R 18次/min，Bp 180/90 mmHg。院内头颅MRI:脑白质变性，脑萎缩。入院诊断:1.左侧脑梗死，2.高血压病3级(极高危)。给予抗血小板聚集、改善脑循环、营养神经治疗。患者在连续输注脑苷肌肽注射液4 mL加入生理盐水100 mL第12天，且刚结束输注脑苷肌肽注射液换为醒脑静注射液时，突发呼吸急促、全身抖动、失语，伴精神萎靡，未见皮疹。最高T 39℃，HR 120～160次/min，R 64 次/min，Bp 220/120 mmHg，SaO2下降最低为65%。请呼吸科、心脏科医师会诊，同时组织抢救，给予吸痰、面罩给氧，地塞米松注射液5 mg、西地兰注射液0.2 mg、甲基强的松龙40 mg、呋塞米注射液20 mg静脉推注，硝酸甘油注射液10 mg静脉泵入，安乃近0.5 g分次滴鼻，未再输注脑苷肌肽注射液。经治疗，数日后患者症状好转，HR 85次/min，R 26 次/min，Bp 145/85 mmHg，SaO294%，后患者家属要求出院。

病例2:患者，男，77岁，因“急起右肢无力伴不能言语1 h余”入住我院神经内科。既往有高血压病史，未服药;有脑梗死病史，未遗留后遗症，无药 物 过 敏 史。T 36.8 ℃，P 92次/min，R 18次/min，Bp 160/90 mmHg。头颅 CT:左侧基底节区腔隙性脑梗死灶。入院诊断:1.左侧急性脑梗死，2.高血压病3级(极高危)。给予脱水减轻脑水肿、抗血小板聚集、改善脑循环、营养神经治疗。患者连续输注脑苷肌肽注射液4 mL加入生理盐水250 mL。第12天，输注结束后，出现畏寒、全身发抖，以双上肢为甚，精神萎靡，未见皮疹。最高 T 38℃，HR 86次/min，律 齐，Bp 214/100 mmHg。立即给予盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg静脉推注，抗过敏治疗，建立静脉通道补液促排处理，物理降温，患者晚间退热，HR 82 次/min，Bp 130/80 mmHg，无不适，病情稳定。第2天起未再输注脑苷肌肽注射液。

病例3:患者，男，67岁，因“突发口角歪斜、语言不清，伴头部不适感2 h余”入住我院神经内科。既往有糖尿病史，无药物过敏史。T 37.0℃，P 68次/min，R 20 次/min，Bp 160/90 mmHg。头颅 CT:左侧基底节区出血，心电图:窦性心律。入院诊断:1.左侧外囊区出血，2.2型糖尿病。给予脱水减轻脑水肿、护胃、止血、营养神经、控制血糖治疗。患者在连续输注脑苷肌肽注射液4 mL加入生理盐水250 mL第15天过程中(药液剩余约30 mL)，突发畏寒、全身发抖，以双上肢为甚，最高T 39.3 ℃，HR 105 次/min，Bp 200/110 mmHg，血糖12 mmol/L，伴精神萎靡、尿失禁，未见皮疹。立即停用本品，给予盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg静脉推注抗过敏，安乃近0.5g分次滴鼻，同时物理降温，静脉补液1 000 mL，约1 h后患者寒战停止，晚间退热，Bp 145/80 mmHg，血糖10.4 mmol/L。患者第2天精神好转。

2 讨论

脑苷肌肽注射液是一种复方制剂，由多种神经节苷脂、多肽和氨基酸等组成。其组分比例最接近人脑生理比例，在国内广泛应用于卒中、脑损伤、脑部疾患和周围神经损伤等［1-2］。多肽有较强的抗原性，刺激机体产生相应的抗体，易引起过敏［3］。脑苷肌肽注射液说明书载明的ADR主要为发冷、体温略有升高、头晕、烦躁，经调慢滴速或停药后症状消失。目前报道其相关ADR为:寒战、高热、恶心、呕吐、腹痛、胸闷、呼吸困难、癫疒间样发作［4-6］。

上述3例患者均无药物过敏史，在连续输注同一厂家、同一批号脑苷肌肽注射液(欧迪美，多菲制药，20100602)10余天后，在输注过程中及输注刚结束时出现寒战、发热、呼吸急促、血压升高、尿失禁等症状，符合该药说明书和文献所载明的不良反应类型，每例患者除同时使用脑苷肌肽注射液外，其余并用药品不完全重复，在停用脑苷肌肽注射液后未再出现类似症状，同时排除了同批输液及输液皮条可能引起的热源反应，故判断3例不良反应为脑苷肌肽注射液引起。

本文中3例老年患者使用脑苷肌肽注射液发生不良反应后，经对症处理，2例在24 h内好转，1例预后较差。其中2例同时并用了中药注射剂，由于生物制剂和中药注射剂发生过敏反应的情况较多，建议如需并用中药注射剂，应间隔给药时间。以上3例用药中存在以下问题:病例1使用溶媒量为100 mL(说明书:应溶解于250 mL溶媒)，药液浓度过高，可能会析出肉眼看不见的微粒，也是产生过敏反应的一个因素;病例3连续使用15 d未停(说明书:2周为1个疗程)。建议应严格按照说明书使用本品，选择体温正常的患者，给予合适的剂量、溶媒、疗程，静脉滴注速度应缓慢，密切观察患者用药反应。

［1］ 李天仓.脑苷肌肽对脑卒中患者50例神经功能恢复的影响［J］.中国老年学杂志，2010，84(23):165-166.

［2］ 李昊.脑苷肌肽注射液治疗血管性痴呆疗效观察［J］.中国医药，2007，2(9):546-547.

［3］ 李颖，汪永忠.注射用鹿瓜多肽引起过敏反应2例［J］.药物流行病学杂志，2010，19(2):116.

［4］ 魏颖，王华，王丽，等，脑苷肌肽注射液诱发癫痫1例［J］.中国新药杂志，2007，16(2):170.

［5］ 吴春美.脑昔肌肽致药物热2例［J］.药物流行病学杂志，2006，1(6):373-374.

［6］ 陈艳芳，陈宇星.我院脑苷肌肽注射液不良反应报告分析［J］.海峡药学，2007，19(3):102-103.