广西壮族自治区贺州市人民医院(542800)义琴
早产是妊娠常见的并发症,目前宫缩抑制剂大量用于治疗先兆早产,抑制宫缩临床传统应用硫酸镁,利托君近年来被许多国家和地区列为治疗先兆早产的一线药物,为了解利托君对先兆早产的疗效和副作用,本文分别选用利托君和硫酸镁治疗先兆早产,并进行病例对照组研究,探讨盐酸利托君治疗先兆早产的疗效。
1.1一般资料 现将我院2010年1月~2012年12月符合先兆早产诊断标准的孕妇110例,年龄21~41岁,平均27岁,初产妇63例,经产妇47例。血及尿常规、肝肾功能、血糖、心肌酶谱、凝血功能、心电图、胎心监护等均无异常,且均无安宝和硫酸镁的使用禁忌症,无胎儿窘迫、前置胎盘及胎盘剥落、子痫及严重的先兆子痫、绒毛膜羊膜炎、阴道大出血、不明原因发热、心血管或妊娠高血压疾病、未被控制糖尿病、甲状腺功能亢进、支气管哮喘、重度高血压及低血容量患者等妊娠禁忌症。随机分成利托君组60例,硫酸镁组50 例。两组年龄、孕周等方面差异均无显著性,具有可比性(P>0.05)。
1.2治疗方法 先兆早产孕妇均绝对卧床休息、取左侧卧位、吸氧、控制感染、地塞米松促胎肺成熟等治疗。利托君组:将利托君100mg加入5%葡萄糖注射液500ml(对糖尿病患者可用生理盐水稀释液)静脉滴注,开始时应控制滴速使剂量为0.05mg/min,每10min增加0.05mg/min,使孕妇无不良反应,心率控制在120次/min左右,滴至宫缩完全消失,有效剂量通常在0.15mg/min~0.35mg/min,宫缩停止后仍需维持静脉点滴至少12h~18h,一般在停止静脉滴注前30min口服片剂10mg,间隔2h一次,连续服用24~48h。根据病情可改为间隔4h~6h一次;直到早产征兆消失。硫酸镁组:25%硫酸镁16ml加入5%葡萄糖注射液100ml中,30min内缓慢静脉滴注,然后用25%硫酸镁30ml加入5%葡萄糖注射液500ml,以2g/h速度静脉滴注,直至宫缩停止,改为口服沙丁胺醇4.8mg,间隔6~8h重复给药直至达到治疗目的,硫酸镁每日总量<30g,病情反复,可反复用药。
1.3观察指标 临床效果:显效时间(用药后宫缩被有效抑制时间)、延长妊娠天数、妊娠结局、药物副反应。
2.1显效时间 利托君组为2.05~4.15h(平均2.5h)。硫酸镁组为3.45~8.5h(平均5.7h)。
2.2延长妊娠天数 利托君组:延长为3d~31d(平均23.5d)。硫酸镁组:延长为1~25d(平均12.8d)。
2.3妊娠结局 利托君组出生孕周达足月者40例,占66.6%。硫酸镁组出生孕周达足月者20例,占40%。利托君组出生时体重(2250±310)g,硫酸镁组出生时体重(1800±250)g。围生儿死亡:利托君组3例(5%),硫酸镁组8例(12%),均为<34周者。
2.4药物副反应 利托君组29例滴注时患者有心慌气短、呼吸困难、心率增快。经减慢滴速,症状改善。硫酸镁组的副反应为发热、面部潮红、头痛,停药后症状自然消失,无硫酸镁中毒病例。
盐酸利托君(羟苄羟麻黄碱),是一种β2受体激动剂,是良好的子宫平滑肌松弛剂[1],目前和硫酸镁是普遍用于治疗早产的有效药物。盐酸利托君可兴奋子宫平滑肌的β2受体,从而抑制妊娠期子宫平滑肌的收缩频率和强度,是一种口服、肌内和静脉注射均能有效延长妊娠、阻止早产的药物。其作用机制为与子宫肌细胞膜表面的受体结合,激活细胞膜的腺苷酸环化酶,使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷,降低肌球蛋白轻链激酶活性,抑制肌质网释放钙,降低细胞内钙离子浓度,直接抑制肌钙蛋白、肌动蛋白收缩单位的结合,从而抑制妊娠子宫的收缩[2];还可改善胎盘血液循环,利于胎儿在子宫内生长发育,提高新生儿成熟度与存活率[3]。硫酸镁其作用机制是竞争钙离子在细胞膜上的结合位点,阻止钙离子内流,细胞内钙离子浓度下降,从而松弛子宫平滑肌,本院采用利托君和硫酸镁治疗先兆早产共110例,结果利托君组显示出明显的治疗效果。利托君组有效用药时间平均为2.5h,硫酸镁组有效用药时间平均为4.7h,差异有极显著性。延长妊娠天数:利托君组平均为23.5d。硫酸镁组平均为12.8d,差异极显著性。妊娠结局:利托君组出生孕周达足月者40例,占66.6%。硫酸镁组出生孕周达足月者20例,占40%。差异有显著性。利托君组出生时体质量(2250±310)g,硫酸镁组出生时体重(1800±250)g,差异有显著性。药物副反应:利托君组的孕妇有心慌气短、呼吸困难、心率增快、头晕、呕吐等不适,为减少其不良反应,用药前需严格掌握适应症及禁忌症,从低剂量开始,根据孕妇的反应调整滴速达到有效剂量,同时加强对血压、心率、血糖的监测。硫酸镁治疗组不良反应表现为潮热,但是硫酸镁治疗量血清镁离子浓度为2.5~3mmol/L,接近中毒量(4mmol/L),在治疗时很难掌握用药量及静滴速度[4]。为了避免中毒,多不能在短时间内为达到足够的治疗量而影响治疗效果。
综上所述,利托君治疗先兆早产的显效时间短,能够改善新生儿结局,尤其对宫缩明显、病情紧急者可以首先选择应用。但是其副作用也比较明显,治疗时需要密切注意,掌握用药禁忌症,治疗前常规行心电图、血糖等检查,低剂量开始静滴,给患者适应的时间,根据反应情况调整给药速度;讲明治疗的必要性及用药过程中出现的心率加快、手颤、手掌发红等是药物起效的表现,要耐心做好解释安抚工作,使患者有心理准备,积极配合治疗以达到预期疗效。