兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血的疗效分析

杨 芬，汤绍迁

荆州市中心医院消化内科，湖北 荆州 434020 长江大学荆州临床医学院

2013-08-30

杨芬(1984-)，女，硕士生，主要从事消化内科疾病的研究工作；通讯作者：汤绍迁，E-mail：jz-tsq@163.com。

兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血的疗效分析

杨 芬，汤绍迁

荆州市中心医院消化内科，湖北 荆州 434020 长江大学荆州临床医学院

目的：评价注射用兰索拉唑在十二指肠溃疡并出血中的临床疗效。方法：采用随机、单盲、阳性药物(奥美拉唑)平行对照多中心临床试验的研究方法对2009年7月至2010年8月间十二指肠溃疡并出血住院患者240例进行疗效分析。结果：经过治疗后，两组治疗十二指肠溃疡并出血的疗效、止血时间及止血率、不良反应发生率均无明显统计学差异。结论：注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血疗效确切，不良反应少，值得临床推广使用。

兰索拉唑；十二指肠溃疡；出血；疗效

消化道出血的病因中，消化性溃疡占了绝大部分，而其中又以十二指肠溃疡并出血较为常见，主要是由于溃疡基底部血管暴露破溃所导致。大多数的溃疡并出血患者既往有明显的溃疡病病史，仅10%～15%在出血前无溃疡病病史。而以出血为首发症状者，主要表现为呕血和/或黑便，严重者可并发大出血进而危及生命，且有研究证明，出过血的溃疡患者再发出血的几率大大增加[1]。而高胃酸是溃疡以及出血发生的高危因素，因此迅速、强而有效的抑酸治疗是治疗消化性溃疡并出血的重要措施之一。

1 对象与方法

1.1对象

选取2009年7月至2010年8月期间十二指肠溃疡并出血病例共240例，随机分为对照组120例和观察组120例。对照组中男性84例，女性36例，年龄19～64岁，平均年龄(43.4±12.4)岁；观察组中男性76例，女性44例，年龄18～65岁，平均年龄(42.8±12.6)岁。两组病例除了身高之外，性别、年龄、生命体征、体质量、药物过敏史、溃疡病程(月)、出血病程(小时)、肠鸣音、临床诊断、体格检查和入组前消化道出血情况等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。由于身高不影响上消化道出血的疗效评价，故可认为，两组基线资料具有可比性。两组均无合并使用违背方案的药物。纳入标准：①18～65岁患者，男女不限；②入选前48h内有呕血和/或黑便等上消化出血症状，判断为消化性溃疡(胃、十二指肠)所导致的出血，且不宜口服给药者；③经内镜证实为胃溃疡，十二指肠溃疡，sakita and miwa溃疡分期为A1或A2期，Forrest分型证实有出血表现。排除标准：①口服抑酸药；②合并静脉用止血药或其他抑酸剂；③依从性差。

1.2方法

1.2.1 治疗方案 注射用奥美拉唑注射液40mg，临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，溶解后的药液加入0.9%氯化钠溶液100ml，静滴，连续静脉用5d，静滴时间不少于20min；观察组：注射用兰索拉唑30mg，先以0.9%氯化钠溶液5ml溶解，再用0.9%氯化钠溶液100ml稀释，静滴，1次/12h，连续静脉用5d，静滴时间不少于30min。

1.2.2 疗效评估标准 判断有效止血需要满足下列标准：①行胃镜检查未见活动性出血；②若插入胃管则引出液无血液液体；③呕血、黑便停止或大便隐血转阴性；④生命体征稳定：收缩压>90mmHg,脉压>30mmHg,心率<100次/min；⑤血红蛋白、红细胞压积等指标稳定。凡符合①、②中一项或者③、④、⑤三项均可判断有效止血。

1.3统计学分析

本研究采用非劣效性分析，所有的统计检验采用双侧t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床疗效

FAS分析结果显示：观察组在治疗后止血率为97.50%(117/120)，对照组为96.67%(116/120)；观察组和对照组24h止血率分别为18.33%(22/120)和15.83%(19/120)，48h止血率为57.50%(69/120)和55.83%(11767/120)，72h止血率为81.67%(98/120)和77.50%(93/120)，96h止血率为92.50%(111/120)和86.67%(104/120)。4个时点的两组止血率相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，PPS分析与FAS分析结论一致。

在止血时间上，观察组的平均止血时间为(54.46±25.82)h，对照组为(57.59±29.18)h，观察组止血时间略短于对照组，但两组平均止血时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。PPS分析与FAS分析结论一致。

对于止血时间进行非劣效检验结果显示，观察组非劣于对照组(P=0.015)。

2.2不良事件

在治疗过程中，观察组出现7例8件不良事件，不良事件发生率为5.83%(7/120)：其中与药物相关的不良事件为4例5件，不良反应发生率为3.33%(4/120)。观察组的不良反应中白细胞减少占2.5%(3/120)，肝功能异常占1.67%(2/120)。对照组出现7例9件不良事件，不良事件发生率为5.83%(7/120)。对照组的不良反应中白细胞减少占3.33%(4/120)，颜面浮肿占0.83%(1/120)，急性肠炎占0.83%(1/120)。两组不良事件及不良反应发生率均无明显统计学差异(P>0.05)。观察组发生1例严重不良事件1件，治疗结束时胃镜检查疑似胃印戒细胞癌,与试验药物无关。白细胞减少者1周后复查已恢复正常，转氨酶升高者10d后复查恢复正常。本临床试验过程中出现的不良反应与已知不良反应类型基本一致。

3 讨 论

消化性溃疡的发生是由于胃、十二指肠黏膜自身防御修复因素与对黏膜有损害作用的侵袭因素之间失去平衡的结果[2]，而胃酸、胃蛋白酶的自身消化则导致了溃疡的最终形成，当血管遭到溃疡侵蚀时则可发生消化道出血，量大时甚至可危及生命。抑酸治疗是治疗消化性溃疡并出血的基本原则，主要可以从以下3个方面解释：①消化性溃疡时，溃疡基底部的血管暴露，易受胃酸侵蚀导致破溃出血，因此减少胃酸分泌对于止血至关重要。②正常人24h胃内环境多数为酸性，空腹时pH值可小于2，而血小板聚集对pH值有高度依赖性，当pH值>7.0时止血反应正常，pH值在6.0时血小板解聚，凝血时间延长，pH值5.4以下时血小板不能聚集，pH值4.0以下纤维蛋白血栓溶解。因此，抑制胃酸分泌使得胃内pH值在短时间内升高到6.0以上，对控制消化道出血具有重要的意义[3]。③pH在4～6时，胃蛋白酶失去活性，通过降低胃蛋白酶活性，减少对凝固性血栓的破坏，进而完成止血的目的。

临床上用于治疗消化性溃疡并出血的药物主要有H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、酶类、生长抑素类、硝基类血管扩张剂等。其中，质子泵抑制剂是近年来研究较多的治疗上消化道出血的常用药物，特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌微管和胞浆内管状泡上的H+-K+-ATP酶，阻断壁细胞泌酸的最后一个步骤，使其不可逆地失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移至胃中，直到新的酶生成时壁细胞才恢复泌酸功能，抑酸时间足够长，有利于溃疡的恢复及止血。所以质子泵抑制剂与H2受体桔抗剂类药物阻断组胺受体降低基础胃酸分泌所不同的是，其不仅可降低基础胃酸分泌，而且对刺激物(如组胺、氨甲酰胆碱等)所致的胃酸分泌也有显著抑制作用。而兰索拉唑作为第二代质子泵抑制剂，是苯并咪唑衍生物，性质及结构上均与第一代质子泵抑制剂奥美拉唑不同，有报道指出兰索拉唑理化性质更为稳定[4]，且抑制胃酸作用也较奥美拉唑强[5-7]，且该药的不良反应少，使用兰索拉唑的不良反应发生率、症状随地区的差异而有所不同[8]。在本次观察中，观察组出现7例8件不良事件，其中与药物相关的不良事件为4例5件,为白细胞减少和肝功能异常，停药1周后复查均恢复正常，本临床试验过程中出现的不良反应与已知不良反应类型基本一致。

大多数出血性溃疡与幽门螺杆菌感染有关，而质子泵抑制剂是幽门螺杆菌根除方案中的药 物之一，具有一定的清除Hp作用。相关研究报道质子泵抑制剂抗Hp感染的可能性主要有以下几点：①杀灭幽门螺杆菌：质子泵抑制剂通过抑制幽门螺杆菌细胞壁上的ATP酶活性而破坏其细菌胞壁，从而发挥其杀菌作用。②延长抗生素在胃内发挥作用的时间：抗生素在胃内容易被胃酸降解，不能很好地发挥杀菌作用。研究显示，24h内质子泵抑制剂能抑制90%的胃酸，从而显著提高胃内pH值，并能使pH值>5.5长达14h，为抗生素提供了良好的pH环境，避免被降解，使不耐酸的抗生素能发挥其最大的杀菌效应。③降低体内Hp的代谢活跃程度，提高对药物的敏感性：以质子泵抑制剂为基础的抗生素联合使用可提高溃疡的愈合率和Hp根除率，在国际上，是治疗Hp相关性溃疡的首选。

综上，两组患者在止血时间、疗效评估及不良反应3个方面指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与相关医学文献报道基本相符[9]，表明兰索拉唑治疗十二指肠溃疡并出血，疗效与奥美拉唑相当，副作用少，值得临床推广。

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1673-1409(2013)30-0017-03

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