2型糖尿病并发骨质疏松及骨量减少的早期诊断研究

石莉 郭琦 程栋

【摘要】 目的：通过对2型糖尿病患者骨密度及相关代谢指标的检测，探讨2型糖尿病发生骨质疏松症的机制，为早期诊断、预防和治疗提供依据。方法：入选159例2型糖尿病患者，根据正位腰椎的骨密度T值分为骨量正常组和骨量异常组，两组患者均测量年龄、性别、病程、骨密度、糖化血红蛋白、空腹C-肽、尿微量白蛋白、25-（OH）D3等8种指标，对比两组间各项指标之间的差异，及其与骨密度之间的关系。并对骨量异常组进行随机编组A、B，其中A组患者行钙剂（钙尔奇D）治疗1年，B组患者行钙剂（钙尔奇D）和维生素D3注射液治疗1年，比较治疗前后骨密度的变化。结果：骨量异常组较骨量正常组年龄偏大，女性偏多，病程偏长，骨密度偏低，糖化血红蛋白偏高，空腹C-肽水平偏低，25-（OH）D3水平偏低，尿微量白蛋白定量偏高，差异均有统计学意义（P<0.05）。DM患者的BMD与年龄、病程、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白呈负相关，与空腹C肽、25-（OH）D3呈正相关。行钙剂和维生素D3治疗的患者其骨密度治疗前后差异有统计学意义（P<0.01）。结论：对2型糖尿病患者监测血清25-（OH）D3水平并配合骨密度测量，是早期筛查和诊断骨质疏松的有效方法。

【关键词】 糖尿病； 骨质疏松； 25-（OH）D3； 骨密度

骨质疏松（ osteoporo sis，OP）是指骨量减少，骨组织显微结构受损，骨脆性增加，易发骨折的一种全身性代谢性骨病[1]。多数学者认为，2型糖尿病也常合并骨量减少和骨质疏松，且其发病率较正常人群高[2-3]，其发病机制尚未完全阐明。本研究通过对住院2型糖尿病患者骨密度及相关代谢指标的检测，观察2型糖尿病发生骨质疏松症的特点，研究糖尿病性骨质疏松症与各种代谢指标的关系，并对骨质疏松患者进行钙剂和维生素D3的治疗，观察疗效，为早期诊断、预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 159例2型糖尿病患者来源于2011年1月1日-6月31日本院内分泌科住院治疗的患者，其中男70例，女89例，年龄（63.31±14.22）岁，病程（11.930±10.081） 年。纳入和排除标准：按照1999年WHO糖尿病诊断及分型标准确诊为2型糖尿病；排除下列可引起继发性OP的疾病：甲亢、甲旁亢、库欣综合征、性腺功能减退等内分泌疾病，结缔组织病，骨髓瘤等血液病，肝肾疾病、血肌酐大于113 mmol/L的糖尿病肾病、恶性肿瘤等；制动，营养不良，服用糖皮质激素、维生素D3、钙剂、双磷酸盐、降钙素、雌激素及雌激素受体调节剂等影响骨代谢的药物。

1.2 研究分组 所有患者BMD的测定采用美国GE公司生产的双能X线骨密度仪对患者进行正位腰椎（L1-4）的骨密度测定（T值），由同一医师严格按照操作规程操作，仪器每日进行质控。按照《中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）》，BMD>M-1SD，正常，BMD在M-1SD～-2SD之间为骨量减少，BMD

1.3 试验指标 本试验中所测量的指标主要包括年龄、性别、病程、骨密度、糖化血红蛋白、空腹C-肽、尿微量白蛋白、25-（OH）D3共8种，其中糖化血红蛋白（HbA1c）采用德国拜尔公司生产的DCA2000+糖化血红蛋白测定仪及配套试剂测量；空腹C肽水平、25-（OH）D3均采用罗氏411电化学发光法测定；尿微量白蛋白采取免疫比浊法测定。

1.4 试验方法 （1）筛选糖尿病患者。（2）以骨密度水平高低区分糖尿病骨量正常组和糖尿病骨量异常组。（3）采取相同的方法测定两组糖尿病患者的8种指标。（4）对比骨量异常组和骨量正常组各项生化指标之间的差异，及其与骨密度之间的关系，从而判断糖尿病致骨质疏松的发病机制。（5）对骨量异常组进行随机编组A、B，其中A组患者行钙剂治疗1年，B组患者行钙剂和维生素D3治疗一年：住院期间两组均应用10%葡萄糖酸钙15 d，以后两组均每日1片钙尔奇D（苏州立达，每片含元素钙60 0mg，VitD3 125 IU），另外，B组给予维生素D3注射液，肌肉注射，首次30万IU，半月后加强1次（30万IU），以后每6个月注射一次（30万IU），12月后再次测定骨密度，比较治疗前后骨密度的变化。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，两组均数之间的比较用t检验，各个指标与骨密度的相关性应用单因素方差分析法分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨量异常组与骨量正常组各项指标的比较 通过对表1分析可以看出，骨量异常组年龄偏大，女性偏多，病程偏长，骨密度偏低，糖化血红蛋白偏高，空腹C-肽水平偏低，25-（OH）D3水平偏低，尿微量白蛋白定量偏高，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2 DOP危险因素与骨密度的相关性分析 对DOP危险因素与骨密度的相关性进行分析得出，DM患者的BMD与年龄、病程、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白呈负相关，与空腹C肽、25-（OH）D3呈正相关，其中当25-（OH）D3小于12.000 ng/ml时，25-（OH）D3与骨密度完全线性相关。具体见表2。

2.3 骨量异常治疗后的骨密度变化 对A、B组进行为期1年的治疗后，采取相同方法测定骨密度。A组患者行钙剂治疗前后骨密度比较差异无统计学意义（P>0.05），而B组患者行钙剂和维生素D3治疗前后骨密度比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

骨质疏松症（OP）可分为原发性和继发性两种，前者指老年性及绝经后骨质疏松症，后者与多种因素有关，糖尿病是导致骨质疏松症的常见原因。本研究发现，糖尿病患者OP的发生与年龄、性别、病程、糖化血红蛋白、胰岛素水平、糖尿病肾病、25-（OH）D3水平等多种指标都有一定的关系。表2中DOP危险因素与骨密度的相关性可以表明，25-（OH）D3指标与骨密度的相关系数最大，特别是当25-（OH）D3的浓度小于12.000 ng/ml时，25-（OH）D3指标与骨密度呈线性相关，因此，对2型糖尿病并发骨质疏松及骨量减少的早期诊断，25-（OH）D3指标的测量比其他各项指标测量的可信度更高。同时，严格控制血糖水平，及时补充胰岛素治疗，对预防糖尿病骨质疏松均有极其重要的意义。

维生素D，特别是其活性代谢产物-1，25-（OH）2D3是调节体内钙磷代谢平衡，促进肠钙吸收，促进骨骼矿化的重要激素[4]。2型糖尿病患者相对胰岛功能不足可引起1，25-（OH）2D3合成减少，长期血糖控制不良时，糖基化终末产物使骨骼胶原蛋白糖化，导致骨脆性增加，同时高血糖抑制成骨细胞对1，25-（OH）2D3的反应，骨合成下降。25-（OH）D3在血液中浓度最高、最稳定，半衰期最长，又是合成1，25-（OH）2D3的前体，因此25-（OH）D3是反映体内维生素D水平及活性的良好指标[5-8]。Akhter等[9-10]通过对112例美国男子25-（OH）D与骨密度的研究认为，当25-（OH）D3≤15 ng/ml时，25-（OH）D3与骨密度之间存在正相关关系，与本研究结果较为一致。

本研究发现2型糖尿病患者骨质疏松的发病率较高，但发现率及治疗率很低。故建议对所有2型糖尿病患者，尤其是年龄大、病程长、女性、合并糖尿病肾病者应常规进行OP的筛查，比较简单的方法是通过监测血清25-（OH）D3水平配合骨密度测量，并及早进行维生素D3+钙剂治疗，是减少糖尿病合并骨质疏松的关键措施。本研究也证实了应用维生素D3+钙剂及早干预治疗后患者临床症状显著改善，骨密度较前明显提高，进一步验证了监测血清25-（OH）D3水平作为DOP早期诊断指标的可行性。

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（收稿日期：2012-11-26） （本文编辑：陈丹云）