热性惊厥患儿血清和脑脊液锌及IL-1β浓度变化*

张朝贵，瞿昌华，杨 华Δ，刘万红，何小华

（1.湖北民族学院附属民大医院，恩施445000；2.武汉大学基础医学院，湖北武汉430071）

热性惊厥（febrile seizures，FS）是小儿最常见的惊厥，有明显的年龄依赖性，好发年龄为6个月～3岁，发病高峰为出生后18个月，7岁以后发病较少见，其发病机制尚未完全明了。一般认为热性惊厥是一种自限性疾病，但仍有部分反复发作患儿能够引起远期认知、学习和记忆功能损害，导致成年后难治性癫痫的发生。微量元素是指占人体总重量的0.01%以下的元素，如铁、锌、铜、锰、铬、硒、钼、钴、氟等，在人体内的含量微乎其微，但其摄入过量或者摄入不足都会不同程度地引起人体生理异常或发生疾病。近年研究表明，白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）与癫痫两者引起的脑损伤发病机制关系密切，与锌含量具有一定的相关性［1］。但与小儿热性惊厥的相关研究较少，两者在热性惊厥中的作用机制及其相互关系尚不清楚。本研究通过测定热性惊厥患儿血清和脑脊液中锌和IL-1β浓度，探讨锌和IL-1在热性惊厥中的病理机制及其两者的相互关系，为临床治疗小儿热性惊厥提供指导。

1 材料与方法

1.1 材料

收集2009.1～2011.6于我院住院治疗的热性惊厥患儿共64例，男 34例，女 30例，平均年龄（2.7±1.5）岁，均符合热性惊厥诊断标准，头颅CT和脑电图无异常，排除其它神经系统疾病所致惊厥。对照组50例，男28例，女22例，平均年龄（2.4±1.8）岁，均为发热但无惊厥的患儿。两组患儿性别、年龄及发热程度无统计学意义（P＞0.05）。既往均无热性惊厥及癫痫病史。所有患儿治疗方案均告知家长，并在家长签署同意书的情况下执行。

1.2 标本采集及检测方法

热性惊厥组在发作后24 h内同时抽取脑脊液2.5 ml，静脉血 5 ml，分别2 000 r／min，10 min离心，取上清冻存于-80℃。对照组采取同样的方法处理。采用原子吸光光度计标准程序检测血清和脑脊液中的锌含量，血清样品用去离子水1∶1稀释处理，脑脊液中锌含量较低，不需稀释处理，每个样品3个复孔，取其平均值。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清和脑脊液IL-1β。其操作方法依据ELISA试剂盒说明书。

1.3 统计学处理

结果以均数±标准差（¯x±s）表示，应用 SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理。所有数据进行方差齐性检验，组间均数差别显著性比较采用 t检验。

2 结果

2.1 两组患儿的临床和实验室资料比较

惊厥组与对照组患儿性别、年龄无统计学意义（P＞0.05）；发热峰值、发热持续时间及白细胞数量无统计学意义（P＞0.05，表 1）。

Tab.1 Clinical and laboratory characteristics of the FScases and control children（¯x±s，n＝50）

2.2 两组患儿血清和脑脊液中锌以及IL-1β比较

惊厥组患儿血清锌和脑脊液锌含量均下降，方差分析结果显示，两组差异有统计学意义（P＜0.01）；惊厥组患儿血清和脑脊液IL-1β含量均增高，方差分析结果显示，两组差异有统计学意义（P＜0.01，表 2）。

Tab.2 Plasma and cerebrospinal fluid IL-1βand serum and cerebrospinal fluid zinc levels in patient and control group（¯x±s，n＝50）

3 讨论

热性惊厥（FS）是儿童时期发病率最高的惊厥性神经系统疾病，大约有4%～5%的儿童发病过一次或一次以上。在发展中国家，由于严重感染和围产期大脑损害，其发病率更高。FS起病急，临床表现为发热、突然抽搐。如果惊厥时间过长或反复发作，可严重损害脑细胞，影响患儿大脑发育，约有4.2%可发展为癫痫，严重影响患儿生存质量。

锌是人类大脑神经系统发育所必须且最重要的微量元素之一，海马、大脑皮层以及下丘脑含量最高，海马中含锌约30μg／g。锌通过抑制谷氨酸脱羧酶的活性，减少γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）合成，降低抑制性神经递质γ-GABA与其受体的亲和性，促进钙离子对N-methyl-D-aspartate的抑制效应，从而降低大脑的兴奋性。R.Ganesh［2］等人发现FS患儿血清锌低于单纯发热无惊厥的患儿，说明锌可能参与FS的发病。FS是由于大脑神经元兴奋性增高、异常放电所致，似乎锌含量应该增高，但在本组研究中，FS患儿脑脊液和血清锌含量均下降。锌含量降低可能与细胞因子IL-1β增高密切相关。IL-1β是一种重要的促炎症因子和神经免疫介质，大脑海马组织表达较多IL-1β受体，与锌在大脑中有共定位现象。在反复热性惊厥患儿海马中发现IL-1β表达明显增高［3］。发热的家兔 IL-1β亦增高［4］。给小鼠注射 IL-1β后，小鼠对红藻酸点燃性惊厥的敏感性增加［5］。

目前，很多医院及实验室主要对FS患者进行血常规、血糖以及电解质检查，而对微量元素及细胞因子的检查较少。我们对FS患儿血清和脑脊液中锌及促炎症因子IL-1β进行检测，结果发现FS患儿血清和脑脊液中锌含量下降，IL-1β浓度增加，与对照组比较，两组有显著差异性，具有统计学意义。

锌与FS关系密切，锌缺乏可能促使FS的发生，可能是引起FS的原因之一。IL-1β作为一种重要的内源性致热因子，可直接导致机体高热。但IL-1β与锌是否具有相关性，或者是否协同致使热性惊厥发生，其机制尚不完全清楚。本研究为我们进一步研究锌和IL-1β在FS的发病机制以及二者在其中的相关性奠定基础，同时也提示我们应防止锌缺乏以保证神经系统正常发育，补锌和抗炎治疗可能对有效减少FS的发生有积极的意义。

［1］ Hampers LC，Spina LA.Evaluation and management of pediatric febrile seizures in the emergency department［J］.Emerg Med Clin North Am，2011，29（1）：83-93.

［2］ Ganesh R，Janakiraman L.Serum zinc levels in children with simple febrile seizure［J］.Clin Pediatr，2008，47（2）：164-166.

［3］ 曹海燕，姜玉武，吴希如，等.白细胞介素1与惊厥性脑损伤［J］.生理科学进展，2002，33（4）：367-369.

［4］ 马中女，曹 宇.家兔发热过程中单核细胞HSF1聚合与 IL-1β、TNF-αmRNA表达的关系［J］.中国应用生理学杂志，2006，22（4）：445-449.

［5］ DubéC，Vezzani A，Behrens M，et al.Interleukin-1beta contributes to the generation of experimental febrile seizures［J］.Ann Neurol，2005，57（1）：152-155.