替加氟注射液对移行膀胱癌患者的组蛋白去乙酰化酶 1 的影响及临床分析

刘俊

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，BTCC是其最常见病理类型，恶性度低而复发率高。HDAC1 是参与调节细胞周期、分化增殖及分裂的调节子[1]，其高表达与泌尿生殖系肿瘤的发生发展和侵袭性密切相关[2]。本研究通过观察替加氟对移行膀胱癌患者HDAC1 的表达探讨其临床作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集武汉市黄陂区人民医院 2009 年 3 月-2011 年 1 月经病理组织学确诊移行膀胱癌患者 73 例，随机分为两组：对照组 34 例，观察组 39 例，均知情同意，且性别、年龄、病程及全身状况方面无显著差异，具可比性。

1.2 治疗方法 对照组予顺铂注射液 800 mg/m2、观察组予替加氟注射液 800 mg/m2生理盐稀释静脉滴注，Qd，连用 5 d停 2 d，连续 3 周为 1 疗程。

1.3 检测指标 两组患者于治疗前后 48 h取清晨空腹静脉血 5 mL，ELISA法检测HDAC1 蛋白表达，同时观察疗效。

1.4 疗效评定 随访 1 个月，病灶完全消失为完全缓解；缩小 50%以上为部分缓解；25%～50%为稳定、无变化；增大 25%以上为进展。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 软件进行数据处理，对计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组治疗前后HDAC1 分别为（25.8±23.5）和（24.6±17.4）mmol/L，无显著差异(P>0.05)；观察组分别为（26.2±20.7）和（17.3±8.1）mmol/L，显著下降(P<0.05)，明显低于对照组(P<0.05)。

2.2 两组患者临床疗效比较 对照组完全缓解 3 例，部分缓解 18 例，总有效率为 61.7%；观察组完全缓解 8 例，部分缓解 25 例，总有效率达 84.6%，两组有显著差异(P<0.05)。

3 讨论

研究表明，炎症与肿瘤关系密切，炎症微环境中细胞因子引起维持正常细胞内环境稳定关键通路的改变并导致癌症的发生和演进[3]。HDAC1 属HDAC家族，其导致的组蛋白高度乙酰化活动能促进组蛋白去乙酰化，增加DNA和组蛋白的结合力，干扰DNA和转录因子结合，抑制相关抑癌基因转录，其抑制剂在体外能有效抑制膀胱癌细胞增殖，显著诱导细胞凋亡发生且主要诱导G1 期细胞发生调亡[4]。近年来研究发现组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在炎症性疾病的发病机制中起着重要的作用[5]，HDAC1 与炎症之间存在密切联系。本研究显示，移行膀胱癌患者血清单个核细胞中HDAC1 的蛋白表达显著高于正常人群(P<0.05)，推测HDAC1 与BTCC患者的炎症反应密切相关。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成，是抗嘧啶类药物，为细胞周期特异性药物，化疗指数为氟尿嘧啶的 2 倍，毒性仅为氟尿嘧啶的l/4～l/7。经替加氟干预的观察组血清单个核细胞中HDAC1 的蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)，而对照组HDAC1 的蛋白表达虽然较治疗前降低但无显著差异(P>0.05)。观察组临床疗效为 84.6%，优于对照组的 61.7%，提示下调HDAC1 的蛋白表达可以降低移行膀胱癌患者机体的炎症反应起到治疗作用，同时推测替加氟可能是通过下调移行膀胱癌患者血清单个核细胞中HDAC1 的蛋白表达而发挥其治疗作用的。

综上所述，替加氟注射液可能通过下调移行膀胱癌患者外周血单个核细胞中HDAC1 的表达，有效控制体内慢性炎症反应，发挥其抗癌作用，临床疗效满意，适合推广应用。

[1]夏靖,冯冰虹.组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展[J].广东药学院学报,2010,26(5):546-550.

[2]李曾,廖洪.HDAC1 与泌尿生殖系肿瘤[J].中国癌症杂志,2011,21(4):313-317.

[3]刘真,肖斌,毛旭虎,等.炎症与肿瘤的关系研究进展[J].现代生物医学进展,2009,9(3):591-594.

[4]戴福宏,钟甘平,董治龙.SAC对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响[J].山东医药,2009,49(2):26-28.

[5]何菲,刘娟,张力.乙酰化——炎症调控新方式[J].生命的化学,2011,31(6):814-817.