肝动脉化疗栓塞术联合中药治疗中晚期肝癌的临床研究

李 俊，戚春厚

（山东省临沂市沂水中心医院介入科，山东沂水 276400）

外科手术一直被认为是治疗原发性肝癌的最佳治疗手段，但由于大多数患者发现时合并有较严重的肝硬化或肝功能较差，往往已失去手术切除的机会［1］。随机研究［2－3］发现，TACE显著提高了患者的生存率和生活质量。但单纯TACE难以使病灶完全坏死，即使多次介入治疗病灶内仍有存活的癌细胞，影响TACE的远期疗效［4－5］。为了提高TACE的远期疗效，现用中药联合TACE治疗43例肝癌患者，疗效明显优于单纯TACE组，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 搜集我院2003年1月～2013年1月治疗的105例肝癌患者，随机分为研究组和对照组。研究组43例，男26例，女17例；年龄35～76岁，平均（45．2±4．8）岁；肝功能进行分级（Child-Pugh评分法），A级21例，B级15例，C级7例。对照组62例，男50例，女12例；年龄35～78岁，平均（45．7±6．4）岁；肝功能进行分级（Child-Pugh评分法），A级25例，B级24例，C级13例。2组性别、年龄、肝功能分级差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法 2组均行TACE治疗，采用Seldinger方法穿刺股动脉，成功后，送入5F鞘管及5F螺旋导管，将导管超选至肝固有动脉远端，并经造影证实超选至肿瘤血管。经导管注入5－氟尿嘧啶（5-Fu）1．0g，吡柔比星40mg，然后再将顺铂（DDP）40mg及丝裂霉素10mg混入碘油10～30ml成混悬液注入，部分患者再注入明胶海绵颗粒。研究组行TACE时灌注中药艾迪注射液50ml，术后第10d均口服复方斑蝥胶囊（0．275g，1日2次）及鸦胆子油口服液（20ml，1日3次）；对照组仅行TACE术。

1．3 疗效观察

1．3．1 生活质量评价 对2组患者治疗前后的生活质量进行评价，应用欧洲癌症研究与治疗组织研制的生活质量核心量表EQRTC QLQ C-30［6］。

1．3．2 生存时间 观察2组患者在第1次TACE术后6、12、24、36个月的生存率。

1．3．3 采用放射免疫法定量测定AFP。

1．3．4 影像学检查 定期对患者行超声、CT或MRI扫描，观察病灶栓塞情况。

1．4 统计学方法 采用SAS 8．0统计软件对2组数据进行分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 生活质量评价 第1次TACE术后3周随访

2组患者，生活质量比较见表1。

表1 研究组和对照组生活质量评分比较

2．2 生存时间比较（见表2） 2组患者生存时间差异有统计学意义（P＜0．05），研究组具有一定生存优势。

表2 2组患者生存时间比较 例／例（%）

2．3 治疗前后2组患者AFP比较（见表3） 对照组41例AFP阳性，研究组27例AFP阳性；2组治疗后均有不同程度降低，差异无统计学意义（P＝0．531）。

表3 2组治疗前后AFP比较 ng／ml

2．4 TACE次数 2组患者第1次TACE术后4～8周，均要求复查并行第2次TACE；2组均间隔1～6个月来院复查，根据CT平扫碘化油沉积情况和／（或）CT增强扫描病灶有无强化决定是否再次行TACE术（见图1）。研究组36个月治疗（6．2± 2．3）次，对照组治疗（9．2±3．6）次，研究组治疗次数明显少于对照组（P＝0．000）。

3 讨论

TACE是中晚期肝癌治疗的主要手段，显著提高了患者的生存率和生活质量［7］，有些患者经治疗后病灶明显缩小，甚至可获得手术切除的机会。但TACE不能完全阻断肿瘤血供，且会出现侧支供血血管，而阻断肝动脉后，门静脉对肿瘤的供血代偿性增加，瘤周部分主要是门静脉供血，故不能杀灭全部瘤细胞；TACE可加重肝损伤、损害机体免疫功能，这限制了其应用［8］。如何克服TACE的局限，进一步提高TACE的疗效，是当前肝癌介入治疗研究的热点。

中医药在肝癌治疗中的独特作用及重要地位已被越来越多的学者所认可［9－10］。中药主要通过抑制细胞增生、促进细胞分化、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等发挥抗肝癌作用［11］。陈志峰［12］用Meta分析法，分析了大量临床资料后认为中药存在各种活性物质抑制突变物，而肿瘤发展过程不是单纯的形态实体，因此天然中草药中复合成分的抗癌疗效，值得重视。本组TACE联合中药治疗肝癌43例，行TACE时灌注中药艾迪注射液50ml，第10d口服复方斑蝥胶囊及鸦胆子油口服液，其生活质量、生存率、AFP下降程度均优于单纯行TACE的对照组，TACE治疗次数也少于对照组，治疗间隔时间长于对照组。艾迪注射液是由黄芪、刺五加、人参和斑蝥提炼而成的，其中黄芪既具有显著免疫调节作用，又具有协同抗肿瘤作用；人参具有提高免疫的作用；斑蝥具有抗癌作用；刺五加能够强肝肾，解除斑蝥之毒性。诸药合用，既能扶正，又能祛邪，联合抗肿瘤。从现代药理研究上看，艾迪注射液是新型多靶点抗肿瘤新药，抑制肿瘤血管新生，直接杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡、多药耐药逆转、骨髓保护、免疫调节，实现多靶点治疗。斑蝥有攻毒蚀疮、破血散结的功能。斑蝥素的抗肿瘤作用机制主要是抑制细胞蛋白质合成，降低癌毒激素水平及影响癌细胞的核酸代谢。其抑制作用是通过干扰细胞的增殖与诱导细胞凋亡来实现的［13］。鸦胆子具有抗肿瘤的作用［14］，实验证明鸦胆子油为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0、G1、S、G2、M期有杀伤和抑制作用，能明显抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成，干扰肽腱的形成［15］。马力等［16］研究了鸦胆子油乳体外对肝癌SMMC-7721细胞的作用，显示鸦胆子油乳能诱导凋亡，阻滞细胞周期于G0／G1期。抑制p53和Bcl-2的表达是其重要机制，其中p53途径起主导作用。李云辉等［17］将74例原发性肝癌患者随机分为治疗组（TACE配合中药）和对照组（仅TACE），对患者治疗前后症状改善、近期疗效、生存率、生活质量等指标进行评定。结果显示，治疗后治疗组临床症状有效率为89．5%，对照组为66．7%，组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗后治疗组疾病控制率为86．8%，对照组为63．9%，2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗组1年生存率为71．1%，对照组为44．4%，2组间差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗组1年半、2年生存率分别为42．1%、28．9%，对照组分别为22．2%、16．7%，治疗组有一定生存优势，但2组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组和对照组间血清AFP变化、并发症及不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。认为原发性肝癌行TACE术联合中药同步治疗不仅能显著改善患者症状及生活质量，而且有协同增效作用，能提高疾病控制率，在一定程度上延长患者的带瘤生存期。郝明志等［18］研究认为，原发性肝癌行TACE术时联合中药同步治疗不仅能显著改善患者症状，提高生活质量，而且能够减轻不良反应，进一步延长患者生存期。

本研究结果显示，患者接受TACE联合中药治疗较单独TACE组临床症候改善明显，生活质量明显提高，总生存期延长，TACE治疗间隔延长，治疗次数减少，降低了肝功能损害，有利于肝功能恢复，增强了患者的免疫力。因此，原发性肝癌行TACE联合中药治疗不仅能显著改善患者症状，提高生活质量，而且能够减轻不良反应，进一步延长患者生存期。

［1］Rivera Resto M，De Varona Negrón M，Eguía V，et al．Hepatocellular carcinoma at the University of Puerto Rico Liver Transplant Clinic［J］．P R Health Sci J，2007，26：337-342．

［2］Llovet JM，Bruix J．Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma：chemoembolization improves survival［J］．Hepatology，2003，37：429-442．

［3］Minagawa M，Makuuchi M．Treatment of hepatocellular carcinoma accompanied by portal vein tumor thrombus［J］．World J Gastroenterol，2006，12：7561-7567．

［4］Eguchi S，Matsumoto S，Hamasaki K，et al．Re-evaluation of lipiodolized transarterial chemoembolization therapy for intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after curative liver resection［J］．J Hepatobiliary Pancreat Surg，2008，15：627-633．

［5］Ueda H，Tanaka H，Kida Y，et al．Adjuvant chemotherapy with tegafur／uracil administration after transcatheter arterial chemoembolization for advanced hepatocellular carcinoma［J］．Oncol Rep，2008，19：1355-1361．

［6］谭诗生，李杭，罗健，等．欧洲癌症研究与治疗组织研制的生活质量核心调查问卷第3版中文版生活质量调查问卷测评［J］．中国临床康复，2006，10（4）：23-27．

［7］Lewandowski RJ，Geschwind JF，Liapi E，et al．Transcatheter intraarterial therapies：rationale and overview［J］．Radiology，2011，259：641-657．

［8］宋磊，吕申．原发性肝癌TACE治疗前后血浆VEGF水平变化及其与疗效间相关性的研究［J］．大连医科大学学报，2008，30（3）：232-236．

［9］骆丹，叶丽红．中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势［J］．世界华人消化杂志，2008，16（26）：2 964-2 968．

［10］相建峰，张闽光．中药栓塞剂在原发性肝癌介入治疗中的应用［J］．中国中西医结合影像学杂志，2011，9（6）：538-540．

［11］尹蓓珮，李炳生．中药抗肝癌作用机制的研究进展［J］．世界临床药物，2010，31（7）：429-432．

［12］陈志峰．我国营养干预和中草药阻断食管癌变的Meta分析［J］．肿瘤防治研究，1998，25（6）：466-469．

［13］季宇彬．中药有效成分药理与应用［M］．哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1995：100．

［14］Liu JH，Qin JJ，Jin HZ，et al．A new triterpenoid from Brucea javanica［J］．Arch Pharm Res，2009，32：661-666．

［15］肖培根．新编中药志（第2卷）［M］．北京：化学工业出版社，2002：506．

［16］马力，张月宁．鸦胆子油乳诱导肝癌细胞凋亡及对相关基因表达的影响［J］．世界华人消化杂志，2004，12（3）：559-562．

［17］李云辉，梁慧，张春虎．中药联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察［J］．南京医科大学学报：自然科学版，2011，31（5）：742-745．

［18］郝明志，陈武进，林海澜，等．肝动脉化疗栓塞术联合中药治疗原发性肝癌的临床疗效观察［J］．中国医药指南，2012，10（34）：4-7．

（回修日期 2013-06-23）