王 与
广东医学院附属第三医院茂名石化医院,广东 茂名 525000
浅谈老年亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺素补充治疗的特点
王 与
广东医学院附属第三医院茂名石化医院,广东 茂名 525000
目的:对比观察老年亚临床甲减患者左旋甲状腺素替代治疗剂量调整特点。方法:对照老年亚临床甲减患者与青年亚临床甲状腺机能减退患者的甲状腺素的调整周期及剂量的差别,观察老年亚临床甲减患者药物治疗的特点;给予50例老年亚临床甲减患者左旋甲状腺素替代治疗,至甲状腺功能正常,根据患者的情况调整药物的剂量及调整时机。结果:相对于年轻患者,老年患者甲状腺素的应用特点为初始剂量小,调整时间长,甲状腺功能恢复时间长,部分患者可能难以将甲状腺功能完全恢复到正常指标。
老年;亚临床甲减;治疗;甲状腺素
亚临床甲减是常见的内分泌代谢性疾病,患病率达4%~8.5%。根据现有的流行病学调查,亚临床甲减在老年人尤其是老年女性中最为常见,患病率可达15%~20%[1]。出现甲状腺功能低下的55岁以上患者主要由于自身免疫性甲状腺炎和甲亢治疗后。亚临床甲减病情隐匿,通常没有或仅有轻微的临床症状,能够引起动脉粥样硬化、血脂异常及心功能不全等不良事件,在原本就存在基础心脏疾病的老年患者身上这些心血管风险则进一步扩大,造成很多危害[2]。故本研究将就老年患者的这一疾病的临床治疗特征及治疗方案作一探讨,期望能为临床治疗亚临床甲减尤其是老年患者提供更多依据,现报道如下。
1.1 一般资料 选择本院2010年3月至2013年3月在体检中心进行健康体检的老年人,共纳入亚临床甲减患者50人为研究组,男16例,女34例,年龄60~80岁,平均(71±5.8)岁;选择50例亚临床甲减青年人作为对照组,男20例,女30例,年龄21~35岁,平均(27±5.5)岁;正常值范围:采用固相化学发光酶免疫分析法检测sTSH,sTSH范围(0.27~4.2))m IU/L,FT3(12~22)pmol/L,FT4(2.80~7.10)pmol/L。亚临床甲减诊断标准:间隔半个月以上两次测定血清TSH升高,而FT4正常,并除外其他原因引起的TSH升高,老年患者甲减的入组标准为sTSH>7m IU/l[3]。并排除甲减患者、糖代谢异常患者、明确的冠心病患者、使用过甲状腺相关疾病的药物、调脂药物、糖皮质激素、肾功能不全、心功能不全患者。纳入的亚临床甲减患者同意行左旋甲状腺治疗,并签署知情同意书。
1.2 方法 采集所有纳入者的一般资料、血生化指标及甲功,进行两组间的比较,除年龄外,其他各项指标两组差异无统计学意义 (P>0.05);两组亚临床甲减患者服用左旋甲状腺素治疗,每月复查甲功一次,甲功正常一个月后再进行复查,避免剂量过量。两组进行对照,观察调整的时间及剂量的差别。左旋甲状腺素 (优甲乐)由德国默克公司生产。促甲状腺素 (TSH)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素 (FT4),采用微粒子化学发光法,仪器为雅培I2000全自动免疫发光仪,试剂为相应配套试剂。
1.3 统计学处理统计学处理采用SPSS11.5软件进行统计学分析,计量资料以 (±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料应用χ2检验,以P<0.05)为有统计学意义。
2.1 两组甲状腺功能的比较 与对照组比较,研究组患者甲状腺激素水平基本一致,两组差异无统计学意义。两组的TSH差异有统计学意义(P<0.05),老年患者的指标较年轻患者低。
2.2 两组比较来看,年轻患者能耐受的初始补充剂量较老年患者更大 (P<0.01),达到治疗水平时间更短(P<0.05),而调整所需的时间更短(P<0.01)。如表1。
表1 两组甲状腺功能及调整剂量及所需时间比较 (±s)
表1 两组甲状腺功能及调整剂量及所需时间比较 (±s)
注:与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01.
组别 n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(m IU/l) 初始剂量(μg)固定治疗量(μg) 调整时间(W)研究组 50 4.2±1.2 14.9±5.7 21.8±5.4* 14.9±6.1** 38.9±9.6* 13.6±6.5*对照组 50 4.1±1.4 15.1±4.3 27.8±5.2 29.5±4.3 58.9±13.8 11.9±5.7
本研究观察了老年亚临床甲减患者的甲状腺激素补充替代治疗的剂量及剂量调整特点,以探索老年亚临床甲减合适的治疗方案。本研究结果发现,老年亚临床甲减患者与年轻患者比较,在甲状腺素水平相当的情况下,老年患者的TSH较年轻人低,补充治疗时初始剂量较小,调整时间较长,最终所需的剂量较年轻患者小。
亚临床甲减多见于老年人,女性多于男性。亚临床甲减引起不良临床事件主要包括以下几个方面:一是引起心功能不全,Rodondi等[3]就对年龄介于70到79岁的2730人进行研究并跟踪随访4年,探究亚临床甲减与充血性心力衰竭、冠心病、中风、周围动脉疾病、心血管关性死亡率和总死亡率之间的关系,结果显示TSH水平大于等于7 mlU/L的亚临床甲减人群发生充血性心力衰竭的患病率增加,这也是本组老年患者的入组依据。二是引起血脂异常,在科罗拉多研究中,亚临床甲减患者的TC、LDL—C显著高于正常对照组,并随着TSH水平增加而升高,而TG、HDL—C与TSH水平无明显关联,且在不同的甲状腺状态,女性HDL—C均高于男性,女性服用甲状腺药物或补充雌激素后TC和HDL—c水平升高。三是亚临床甲减可能是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。现在主张亚临床甲减治疗,主要是治疗可以杜绝患者病情进展为临床甲减[4],改善一些便秘等不典型症状,还可以改善血脂情况,改善心功能。本研究对老年亚临床甲减患者予左旋甲状腺素治疗,48例患者甲状腺功能指标能恢复正常,两例患者未能完全恢复,其中1例患者初始剂量12.5μg仍然感觉心悸,后改为隔日一次的剂量,症状才好转,每次加量症状再发,后未能加量。随诊半年,tTSH未能达标,另外1例因为用药50μg出现房颤,虽应用美多心安可以控制,但患者拒绝加量,未能达标,TSH位于15左右。从这两例患者可以看出,不是所有的患者都必须达标,也要根据患者的病情,酌情加减,尤其是不能过量。过量的应用甲状腺素可能会有心血管并发症 (尤其是房颤)、骨质疏松症和老年痴呆等并发症,得不偿失。目前多数学者[5,6]认为应该对TSH大于IOm IU/L、或抗甲状腺抗体阳性、或TSH在4.5—10m IU/L且伴有临床症状的老年亚I临床甲减患者进行治疗。据现有研究TSH在4.5—10m lU/L的85岁以上亚临床甲减患者可能不需要替代治疗;TSH大于IOmlU/L的70岁以上患者进行替代治疗的目标是将TSH控制在4~6mlU/L。
总之,老年亚临床甲减患者有别于普通人群,治疗有其自身特点。治疗中需定期随访TSH,调整左旋甲状腺激素剂量,避免亚临床甲亢的发生。
[1]张海清,赵家军.亚临床甲状腺功能减退症 [J].国际内分泌代谢杂志,2009,29(4):285-287.
[2]Hak AE,Pols HA,Visser TJ,eta1.Subclinical hypothyroidim is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women:the Rotterdam Study[J].Ann Intern Med,2000,132:270—278 2000,132:270—278.
[3]Rodondi N,Newman AB,Vittinghoff E,et a1.Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure[J].Arch Intern Med。2005,165(21):2460—2466.
[4]Rivolta G,Cerutti R,Colombo R,et a1.Prevalence ofsubclinical hypothyroidism in a population living in the Milan metropolitan area[J].J Endoerinol Invest。1999,22(9):693—697.
[5]Psaty BM,Anderson M,Kronmal RA,et a1.The 8880-ciation between lipid levels and the risks of incident myocardialinfarction,stroke,and total mortality:The Car-一33一diovascular Health Study[J].J Am Geriatr Soc,2004。52(10):1639—1647.,
[6]Gharib H,Tuttle RM,Baskin ILl,et a1.Subclinicalthyroid dysfunction:a joint statement on managementfrom the Amefican Association of Clinical EndocriRe ·10-sists,the American Thyroid Association,and the EndocrineSociety[J]. J Clin Endocrinol Metab,2005,90(1):581—585.
R581.2
A
1007-8517(2013)13-0107-02
2013.05.27)
王与,女,(1969-)硕士,副主任医师。