胱氨酸抑制剂C在糖尿病肾病早期中的监测诊断价值

杨浩，张岳汉，苏晓明,颜沛云

(高州市人民医院检验科,广东高州525200)

胱氨酸抑制剂C在糖尿病肾病早期中的监测诊断价值

杨浩，张岳汉，苏晓明,颜沛云

(高州市人民医院检验科,广东高州525200)

目的研究血清胱氨酸抑制剂C(Cys C)在2型糖尿病早期肾损伤中的监测诊断价值。方法测定76例早期糖尿病肾病患者和75例2型糖尿病患者血清中Cys C水平,同时测定血清果糖胺(FMN)、血浆糖化血红蛋白(HbA1c)水平，并以76例健康体检者为对照组。结果早期糖尿病肾病组中Cys C、FMN和HbA1c水平明显高于对照组，两组之间的差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01)；早期糖尿病肾病组Cys C阳性检出率为60.5%,明显高于2型糖尿病组25.0%,两者之间的差异有统计学意义(P＜0.01)。结论血清Cys C在早期糖尿病肾病中有较高的检出率，对早期糖尿病肾病的诊断具有重要价值。

糖尿病肾病;胱抑素C;糖化血红蛋白;果糖胺

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是造成患者死亡的主要原因。糖尿病早期肾损伤常无临床症状,尿常规检查和常规肾功能检查多无异常。一旦出现临床表现时,预后较差。因此,早期诊断糖尿病肾病(DN)具有重要意义。胱抑素C(CysC)是一种特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的反映肾小球滤过率(GFR)的新指标[1]。本试验通过测定76例早期糖尿病肾病患者和75例2型糖尿病患者血清中Cys C水平,同时测定血清果糖胺(FMN)、血浆糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并以76例健康体检者为对照组。探讨血清Cys C在早期发现肾脏损害的对应关系，为早期DN的及早发现提供新的观察指标，并推广于临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料(1)早期糖尿病肾病组:根据美国糖尿病协会(ADA)的诊断及分型标准[2],确诊为2型糖尿病,且24h尿微量白蛋白排泄(UAER)＞20μg/min且＜200μg/min的患者，共76例，其中男41例，平均年龄63.22岁,女35例,平均年龄60.66岁。(2)2型糖尿病组:根据美国糖尿病协会(ADA)的诊断及分型标准,确诊为2型糖尿病,且24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)＜20μg/min的患者，共75例，男40例,平均年龄53.63岁，女35例，平均年龄60.71岁。(3)对照组:来我院体检中心健康体检者76例，其中男39例，平均年龄46.77岁，女37例，平均年龄54.73岁。以上糖尿病肾病组患者及健康对照组人员均排除近期内各种炎性疾病,并排除原发性疾

病如肾脏病和高血压等。

1.2 仪器和试剂血清Cys C采用免疫比浊法测定，果糖胺采用酶法测定，糖化血红蛋白采用高效液相色谱法测定。血清Cys C检测使用四川迈克公司生产的试剂，仪器HITACHI 7180自动分析仪。果糖胺试剂由上海基恩公司提供，检测仪器为Olympus AU640自动生化分析仪。糖化血红蛋白试剂由柏乐公司提供，柏乐D10糖化血红蛋白仪。所有项目质控均采用Levey-Jennings质控方法。

1.3 方法

1.3.1 血液标本的收集和处理清晨空腹真空采血管采集静脉血液标本,室温放置30min后,3000r/ min,离心10min,室温下4h内检测完毕。

1.3.2 尿液标本的收集准确留取24h尿液,精确测量尿量,混匀后取5ml进行尿微量白蛋白排泄率检测。

1.3.3 统计学分析计数资料采用χ2检验,计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组CgsC、FMN、HBAlc水平比较早期糖尿病肾病患者与健康对照组比较CysC、FMN、HbAlc水平均显著高于健康对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.01),并且早期糖尿病肾病组CysC、HbA1c明显高于2型糖尿病组，两组差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 早期糖尿病肾病组、2型糖尿病组CysC、FMN、HbA1c的阳性例数和阳性检出率(注：以超过对照组为阳性)早期糖尿病肾病组:CysC阳性46例，阳性检出率60.52%;FMN阳性64例,阳性检出率84.21%；HbA1c阳性76例，阳性检出率100%。2型糖尿病组：CysC阳性19例，阳性检出率25.00%; FMN阳性64例,阳性检出率84.21%；HbA1c阳性75例，阳性检出率98.68%。早期糖尿病肾病患者Cys C阳性检出率显著高于糖尿病组,两者差异有统计学意义(P＜0.01)；早期糖尿病肾病组与糖尿病组FMN、HbAlc阳性检出率比较,两者差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 早期糖尿病肾病组、2型糖尿病组与健康对照组CysC、FMN、HbA1c比较

3 讨论

早期肾损害表现为肾小球滤过率增加，随之出现微量清蛋白尿，最终导致终末肾功能衰竭。对于早期糖尿病肾病患者，经过及时治疗可以减少或推迟终末肾功能衰竭的发生。尿微量清蛋白排泄率的检查仍是目前国内外公认的早期糖尿病肾病诊断的最重要指标,但尿感染、酮体状态、月经期、运动及血压等因素均可影响尿清蛋白的排泄率[3]。

糖化血红蛋白(HbA1c)为血红蛋白2条β链N端的缬氨酸与葡萄糖非酶化结合而成,其量与血糖浓度呈正相关,且为不可逆反应。它准确地反映了患者过去2～3个月内血糖的平均水平,不受血糖临时变动及急性改变的影响,可作为DM长期监控的指标。果糖胺(FMN)形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的糖化主要发生在赖氨酸的ε-氨基上，糖化的白蛋白和其他蛋白质与葡萄糖发生缓慢非酶促反应的产物,由于清蛋白在血中浓度稳定,半衰期为19d,故血清中FMN的含量能够反映DM患者近2～3周内的血糖平均水平,且不受年龄、性别、饮食、药物及血糖波动的干扰,可以作为血糖浓度的近期病情监测指标[4]。高血糖产生的终末糖基化产物(AGE)是致微血管病变的主要病理机制，因此FMN、HbA1c可间接反映肾损伤的发病概率及病变趋势。

血清胱抑素C(Cys C),又名γ-微球蛋白,是一种分子量为13.3KDa的碱性非糖化蛋白质,是一种分泌蛋白质,等电点为9.3。所有的有核细胞均可产生,生成速度稳定,不受炎性反应、胆红素、溶血及三酰甘油的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分布于细胞外液,如精液、脑脊液、血液、尿液、胸水、唾液等。由于CysC相对相对分子质量低,等电点高,二者使CysC能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌,使肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所。且CysC生成速度和血浓度稳定,不受其他病理变化影响,血清CysC水平主要由GFR决定,所以, CysC是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内

源性标志物[5-7]。

本研究显示:糖尿病肾病早期患者CysC浓度显著高于对照组，两者差异有统计学意义(P＜0.01),且与糖尿病组比较Cys C浓度明显升高，两者差异有统计学意义(P＜0.01),表明Cys C在早期出现肾损害时即可明显升高。糖尿病肾病早期患者Cys C的阳性检出率为60.52%明显高于糖尿病组25.0%，两者差异有统计学意义(P＜0.01)。说明Cys C在糖尿病患者早期肾损伤中有较高的诊断价值。早期糖尿病肾病组FMN、HbA1c水平与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01)，其中早期糖尿病肾病组HbA1c水平明显高于糖尿病组(P＜0.01),表明HbA1c在早期糖尿病组中出现较高的水平，可能与长期高血糖产生的终末糖基化产物(AGE)致微血管病变而造成肾损害有关。但早期糖尿病组与糖尿病组HbA1c的阳性检出率差异无统计学意义(P＞0.05)，表明HbA1c并不能作为糖尿病早期肾损害的一个灵敏指标，但HbA1c高水平也可间接反映出肾损害的病变趋势，符合相关文献报道。

[1]Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids[J].Clin Nephrol,1992,38(1):20-27.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1033-1034.

[3]王蕾,高锋.2型糖尿病患者晨尿微量白蛋白检测的可靠性[J].上海医学检验杂志,2001,16(6)361-362.

[4]王笠.糖化血红蛋白的检测和临床应用[J].上海医学检验杂志, 2003,18:1192121.

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R587.1，R446311+2

A

1674-1129(2013)01-0071-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.026