血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系

姜亚磊,闫晓英,狄 烊,孟天娇综述,金 宏,齐 玲*审校

(吉林医药学院:1.2010级临床本科班，2.病理教研室，吉林 吉林 132013)

·综 述·

血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系

Therelationshipofvascularendothelialgrowthfactorandthedevelopmentofseveralkindsofcancers

姜亚磊1,闫晓英1,狄 烊1,孟天娇1综述,金 宏2,齐 玲2*审校

(吉林医药学院:1.2010级临床本科班，2.病理教研室，吉林 吉林 132013)

血管内皮生长因子是一种分泌性糖蛋白，其具有促进新生血管形成的作用，新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件，因此，血管内皮生长因子在肿瘤的发生、发展中起到了十分重要的作用。本文针对血管内皮生长因子与几种常见肿瘤发生发展的关系进行综述，以便更深入探讨血管内皮生长因子与肿瘤的关系。

血管内皮生长因子；肿瘤；血管生成；发展

1 VEGF与肺癌

在我国恶性肿瘤的发病率正逐年攀升，其中以肺癌的发病率最高。肺癌在其生长过程中需要大量的氧和营养，当肺癌组织生长超过23以后，就由新生血管来供给其生长所必需的氧和营养物质，同时新生血管的形成也促进了肿瘤的浸润与扩散。非小细胞肺癌在肺癌中恶性度最高，呈浸润生长，它与血管生成的关系极为密切。

临床研究表明，VEGF与肺癌新生血管具有明确的相关性，在正常肺组织中，VEGF的表达率仅为6.7%；而在肺癌组织中，VEGF的总阳性率为70.2%[1]。进一步研究发现，VEGF一方面可以诱导肺癌血管生成，促进肺癌的生长；另一方面，VEGF还可能通过保护肿瘤内皮细胞逃避化疗药引起的凋亡而参与肺癌耐药[2-3]。在VEGF等作用下，血管内皮细胞分泌胶原酶和纤溶酶原降解血管基底膜，同时肿瘤组织内部新形成的微血管基膜不完善，这样就使肿瘤细胞很容易直接进入到血道中。而血液中存活的肿瘤细胞侵袭周围器官时，可以通过VEGF等作用建立丰富的血管网，使肿瘤细胞在新的部位生长及增殖[4]。VEGF在非小细胞肺癌患者中也有较高的表达，且VEGF表达与微血管密度、疾病进展以及存活率都有明显的相关性[5]。

总之，肺癌的发生、发展及转移、耐药等与VEGF有着密不可分的关系，有必要对其与肺癌之间的联系进行深入研究。

2 VEGF与肝癌

原发性肝细胞癌(hepatorcellular carcinoma，HCC)是全世界第五位常见恶性肿瘤，其病死率在恶性肿瘤中居第3位[6]。在我国，自20世纪90年代起，肝癌已上升为第2位癌症杀手[7]。肝癌发展是多种因素共同作用的结果，肝癌血管生成在其中具有重要的作用。肝癌作为典型的多血管肿瘤，其生长、浸润和转移与血管生成密切相关。

有研究发现，VEGF在肝癌组织中的表达明显高于正常的肝组织[8]，比较正常人、肝炎组到肝癌组发现，VEGF水平随着肝脏疾病的发展而逐步升高[9]。HCC的微血管密度(micro vessel density，MVD)明显高于癌旁组织，VEGF与MVD之间呈正相关关系，VEGF的高表达和MVD增高为肿瘤细胞的转移提供了有利条件[10]。血浆中VEGF水平也可以作为判断肿瘤侵袭血管能力的有效指标[11]。另有文献报道称，血清VEGF可以作为肝癌患者介入治疗疗效的有效监测指标[12-14]。因此，在HCC中，VEGF与肝癌的发生发展、侵入及疗效的评价均相关，但其机制还需进一步深入研究。

3 VEGF与神经胶质瘤

胶质瘤是颅内肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，占颅内肿瘤的30%～50%[15]，而恶性肿瘤侵袭性生长是一个多步骤的复杂过程。神经胶质瘤细胞的高度浸润性往往很容易进入周围的脑实质组织从而导致抗肿瘤治疗的失败和肿瘤的复发[16-17]。

Sasaki等用VEGF反义核苷酸体内实验治疗使胶质瘤明显受抑制，VEGF表达明显下调，而对体外培养的瘤细胞无抑制作用，提示体内抑瘤作用与抑制VEGF表达及抑制血管生成有关[18]。VEGF通过内皮细胞或某些肿瘤细胞表面的两个特殊受体fit-1和fik-1/KDR特异性结合，直接刺激内皮细胞增殖，促进肿瘤细胞新生血管的形成。研究发现，肿瘤微血管旁VEGF免疫结合物是与血管内皮细胞表面的膜受体结合，VEGF的旁分泌方式作用于瘤旁血管内皮细胞膜上的靶受体，而VEGF与其受体相结合是血管形成的前提，两者相结合后，强烈刺激内皮细胞增殖，且VEGF能增加血管通透性，满足肿瘤快速增长的需要，增加瘤细胞进入血液循环的机会，增加肿瘤浸润、转移的几率[19]。

由此不难看出，神经胶质瘤细胞的高度浸润与VEGF的高表达是密不可分的，VEGF能够促进新生血管的形成，从而为肿瘤细胞提供充足的营养成分和氧，使肿瘤呈现弥漫性生长。如果能进一步的研究二者之间的关系，将为我们治疗神经胶质瘤提供新的思路和方法。

4 VEGF与乳腺癌

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤，其属于多血管肿瘤，与其他恶性肿瘤一样，其形成和发展受多种因素的影响，病因及影响预后的因素尚不能完全阐明。张凤梅等[20]通过对VEGF的表达与乳腺癌的临床病理特征的关系研究，表明VEGF的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小没有明显的相关性(P>0.05)，但与乳腺癌的病理分级有关，随着分级的升高，VEGF的阳性率也逐渐上升，差异有显著性(P<0.05)，有淋巴结转移者VEGF的表达率明显高于无淋巴结转移者，并且组间有显著性差异(P<0.05)。这些表明，VEGF在乳腺癌的进展过程中起重要作用，与肿瘤的浸润转移密切相关。其机理可能是由于VEGF高表达使肿瘤血管生成增多，使肿瘤细胞得到更多的氧和养分，增殖加快，从而促进癌细胞的生长和浸润。因此，检测VEGF的表达可作为临床判断乳腺癌浸润转移等生物学行为的参考指标。

由此可见，VEGF积极参与了乳腺癌新生血管的增殖过程，正是其作用促进了肿瘤细胞的浸润和扩散，所以进一步研究VEGF与乳腺癌的关系是有深远意义的。

5 展 望

癌症就像一个“黑夜幽灵”慢慢的侵蚀着人类健康的身体，如果我们不把这个“幽灵”扼杀在摇篮之中，那么就会使人们谈“癌”色变，所以研究新型的医疗手段和方法去抑制肿瘤的发生发展已经迫在眉睫。综上所述，我们发现几乎每一种肿瘤的发生发展与VEGF都有着千丝万缕的联系，VEGF能够促进新生血管的形成，为肿瘤细胞提供丰富营养物质的运输通道，所以抑制新生血管形成能达到控制肿瘤发展的目的。而我国是传统中医大国，从中药中寻找有效的针对血管生成的抗癌活性成分对肿瘤的防治也会具有重要的意义。

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1673-2995(2013)04-0286-03

R363.1

A

吉林省教育厅项目(2012330)；吉林医药学院大学生科研基金项目(201206).

姜亚磊(1990-)，男(汉族)，在读本科.

齐 玲(1974-)，女(汉族)，副教授，博士.

2013-03-06)

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又称血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)[1]，它是一种分子量为40 000～45 000的分泌性糖蛋白，可以增加微血管的通透性，促进血浆纤维蛋白原的外渗，产生纤维素网络，这有利于肿瘤间质及新生血管的形成；还可以刺激内皮细胞增殖、迁移，诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、组织因子、基质胶原酶等，这不仅有利于新生血管的形成，而且有利于肿瘤细胞脱落进入血管或向邻近纤维蛋白和结缔组织基质扩散。因此，VEGF与多种肿瘤发生发展的关系密切。