吸入性糖皮质激素对哮喘病儿血清25-(OH)D3和总IgE影响

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(青岛大学医学院附属医院东区儿科，山东 青岛 266071)

支气管哮喘是最常见的儿童慢性变态反应性疾病，近年来在世界各国其发病率都有逐年上升的趋势，成为严重威胁人类健康的疾病之一，对儿童的生长发育也有较为深远的影响。目前认为，Th1/Th2细胞免疫失衡为其主要发病机制，即体内Th0向Th2细胞分化过度，使Th2占优势，导致IgE产生增加[1]。且多项研究表明，维生素D与支气管哮喘病因学之间存在密切关系。1,25-二羟维生素D3是维生素D的活性代谢产物，具有重要的免疫调节作用，体外实验结果证实，其可直接作用于T淋巴细胞，并影响T细胞相关因子的分泌[2]。而25-羟维生素D3(25-(OH)D3)是维生素D在肝脏25-羟化酶作用下形成的，在血液中浓度最高、最稳定、半衰期最长，故常将其用来作为评价维生素D水平的测定指标[3]。本研究采用放射免疫分析法测定哮喘儿童血清中25-(OH)D3和总IgE含量，探讨其与支气管哮喘发病的关系，以及长期吸入糖皮质激素对两者的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2010年1月—2011年12月在我院儿科门诊确诊的支气管哮喘病儿65例，其中男36例，女29例；年龄34～160个月，平均(79.3±31.7)个月。所有病儿诊断均符合我国儿童支气管哮喘防治常规中的标准[4]。

1.2 治疗方法

对≤60个月的病儿给予万托林(沙丁胺醇气雾剂，每揿0.1 mg)每次2喷，每天3次；辅舒酮(氟替卡松气雾剂，每揿125 μg)每次1喷，每天3次，1～2周后待症状控制，停用万托林，辅舒酮改为每天2次；>60个月者应用信必可(布地奈德-福莫特罗，每吸80.0-4.5 μg)或舒利迭(沙美特罗-氟替卡松，每

吸50-100 μg)，每次1吸，每天2次。3种吸入药物均按规范使用，并有专业人员指导用药，嘱病儿吸入后即刻洗脸、漱口。每3～6个月根据病情缓解情况和肺功能检查结果，逐渐减量。

1.3 标本采集

所有哮喘病儿均在用药前及用药后3、6和12个月进行门诊复查，于复诊日清晨采集空腹静脉血2 mL，置于乙二胺四乙酸(EDTA)冷藏管内，立即以3 000 r/min离心5 min，留取上清液，-70 ℃冰箱冻存待检。

1.4 血清25-(OH)D3和总IgE含量测定

采用放射免疫法测定血清25-(OH)D3和总IgE含量。检测仪器为罗氏E601电化学发光分析仪，均严格按照说明书规范操作。

2 结 果

2.1 各个时点血清25-(OH)D3含量比较

各个时点血清25-(OH)D3含量分别为15.78、17.92、21.02、25.89 μg/L，各时点间比较差异均有显著性(H=95.296，P<0.01)。

2.2 各个时点血清总IgE含量比较

各个时点病儿的血清总IgE含量分别为383.50、358.60、318.59、281.25 kU/L，各时点间比较差异均有显著性(H=23.037，P<0.01)。

2.3 血清总25-(OH)D3与总IgE含量的相关性

血清25-(OH)D3与总IgE含量之间呈负相关(r=-0.614,P<0.01)。

3 讨 论

维生素D是人体必需的营养素，人体自身不能合成，其缺乏与多种临床疾病相关[5]。而维生素D3是一种具有广泛生物效应的激素前体，它除具有调节钙和骨代谢作用外，还有选择性的免疫调节作用，尤其在支气管哮喘和其他变态反应性疾病中具有重要作用。近来多项研究表明，维生素D不足在儿童哮喘中发生率相对较高，维生素D缺乏被认为是过去几十年来哮喘发病率增加的原因之一[6]。BREHM等[7]在拉丁美洲哥斯达黎加地区进行了儿童哮喘与25-(OH)D3的调查研究，结果显示28%的儿童存在维生素D水平不足，且维生素D水平与总IgE水平和嗜酸性粒细胞计数呈显著负相关。虽然目前已有多项研究证实维生素D水平与哮喘发生具有相关性，但其对哮喘的调节作用机制仍不十分清楚。流行病学调查表明，母孕期补充适量维生素D可以预防儿童期哮喘的发生，但摄入高剂量的维生素D，则儿童期患湿疹、哮喘的风险会增加，提示补充维生素D的时间、剂量与过敏性疾病的易感性有关[8]。本研究结果显示，哮喘病儿血清25-(OH)D3含量低于正常，且随吸入激素治疗时间延长呈上升趋势，表明其可能与哮喘发病、控制状况等因素有关。由此可推断，适当补充适量维生素D在一定程度上可以降低哮喘的发生率及严重程度，但在人体如何应用及摄入多少剂量合适目前并无明确标准，尚需进一步研究。

众所周知，支气管哮喘为Ⅰ型变态反应，IgE是介导该反应的亲和性抗体，在血清中浓度极低，但可以高亲和力与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的FcεRI结合，在哮喘发病中起重要作用[9]。有研究显示，支气管哮喘病儿的病情严重程度与血清总IgE的水平呈正相关[10],因此IgE可以作为反映哮喘严重程度的参考指标之一。HYPPÖNEN等[11]研究证实，在过敏性疾病中血清25-(OH)D3与总IgE水平呈负相关。研究显示，血清25-(OH)D3与总IgE水平呈显著负相关[12]。本研究得出结论与以上研究相一致，其机制可能是25-(OH)D3抑制Th2细胞因子产生IgE，因此25-(OH)D3水平增高可以抑制IgE的过度表达，预示这可能为支气管哮喘的治疗提供新的方案。

另外，黄跃海等[13]研究显示，长期吸入糖皮质激素不会对哮喘病儿骨代谢产生不良影响。本研究结果显示，长期吸入糖皮质激素治疗后，病儿血清25-(OH)D3无明显下降趋势，表明其对病儿骨代谢25-(OH)D3途径无明显影响，但对于骨代谢其他途径是否有影响，尚需其他研究证实。

总之，本研究显示维生素D缺乏可能是导致支气管哮喘发病的重要原因之一，适当补充维生素D可能有利于哮喘的预防与治疗。有研究也证实，长期吸入糖皮质激素对病儿骨代谢25-(OH)D3途径无明显影响，具有较高的安全性。

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