胚胎停育的原因分析和预防

肖凤珍 胡美玲 崔臻

胚胎停育的原因分析和预防

肖凤珍 胡美玲 崔臻

目的 分析胚胎停育的原因与探讨相应的预防措施。方法 选择我院门诊2010年1月至2012年12月就诊的胚胎停育患者256例, 对相关资料进行统计分析。结果 胚胎停育的原因复杂多样,其中以感染因素、染色体异常和母儿血型不合最多见, 分别占50.51%、23.07%、6.30% , 其它(包括内分泌因素、、免疫因素、子宫因素、环境因素)占20.12%。结论 母体相关疾病等不良因素是导致胚胎停育的母体因素的主要原因, 具有针对性的采取预防措施对降低胚胎停育的发生率起着关键作用。

胚胎停育；原因分析；预防

胚胎停育指孕早期胚胎在宫腔内停止发育或死亡。可在孕妇初检或复查时发现。近年来, 该病的发病率明显上升。观察分析漯河市第六人民医院妇产科门诊经临床及彩色多普勒超声检查确诊为胚胎停止发育的256例患者的临床资料,并对该病的发生原因及预防措施总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2010年1月～2012年12月在本院妇产科门诊就诊, 临床和超声检查确诊为胚胎停止发育的患者256例, 患者最小年龄20岁, 最大年龄42周岁, 平均年龄31岁, 以25～33岁的育龄妇女居多(125例, 占48.83%),初次妊娠者175例, 占68.36%, 二次或二次以上妊娠者81例,占 31.64%, 孕 8～12周 179例 , 占 69.92%, 孕 13～15周 77例 ,占30.08%。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 (1) 临床表现：患者一般有停经史, 无腹痛, 有或者没有阴道出血, 即使有阴道出血, 量也比较少,俗称“见红”。(2) 妇科检查：子宫大小与停经天数相符或小于停经天数。(3)辅助检查：首次 B 超①胎囊≥25 mm 无卵黄囊和心搏; ②胎囊≥28 mm 未见胎芽;③ 顶臀径≥8 mm 无心管捕动; ④妊娠35～ 41天, 胎囊> 15 mm 阴道 B超未见卵黄囊和心管搏动［1］, 可确诊。查血HCG定量可协助诊断胚胎停育。有些患者首次B 超不能确定是否胚胎停育, 应一周后再次行B超检查。如果二次B 超比较无变化或变化不大, 结合动态观察血HCG定量值不再上升者, 即可确诊。

1.2.2 观察方法 患者到医院就诊时由指定主治医生首先采集病史, 包括询问患者有无有停经史, 有无腹痛, 有或者没有阴道出血, 如果有阴道出血, 出血量是多少；询问既往有无高血压、心脏病、糖尿病、肾病、性病、甲状腺疾病和先天性遗传性疾病等;询问患者饮食、生活习惯及孕前、孕期是否患病毒或细菌感染性疾病, 是否用药、是否密切接触宠物,是否接触过放射线、铅、甲醛、苯等;询问有无精神紧张、情绪不稳定疲劳或性交过度等。并进行全面的体格检查, 辅助检查及专项检查, 制定统一调查内容。辅助检查包括血常规、血型、尿常规, 肝功能, 血糖, 心电图, B超, 激素测定；专项检查包括Torch筛查,衣原体抗原检查及支原体培养,查梅毒螺旋体及艾滋病抗体初筛、免疫抗体检查。

1.3 统计学方法 将收集的数据输入计算机建立Excel数据库, 实验数据用SPSS13.0统计软件进行统计分析。

2 结果

观察组256例患者中由于全身或局部感染所引起的胚胎停育129例, 染色体异常引起的胚胎停育59例；因母儿血型不合引起胚胎停育的患者16例；其它因素胚胎停育的患者52例。

3 讨论

3.1 引起胚胎停育的原因

3.1.1 感染 有细菌或病毒感染引起的高热可引起流产。风疹、弓形虫和巨细胞病毒感染可导致胎儿染色体畸变而引起流产[2]。衣原体、支原体是早期自然流产的重要病原体。下生殖道的 UU 和 MH 感染后, 侵犯宫颈和宫腔引起炎症反应, 致使宫腔感染、绒毛感染, 最终导致胚胎发育停止［3］。本文256例患者中129例患者是因为感染引起胚胎停育。其中26例为解脲支原体感染, 29例为衣原体感染, 13例风疹病毒感染, 6例巨细胞病毒感染, 2例为梅毒螺旋体感染, 1例为艾滋病病毒感染。

3.1.2 染色体异常 早期流产子代检查发现50%-60%有染色体异常[2]。包括数量异常和结构异常。数量异常最常见的为三倍体, 其他有单倍体(4SX)。结构上的异常有缺失,平衡易位、倒置、重叠等闭。如女性年龄>35岁, 卵子老化, 易发生染色体不分离, 导致染色体异常；精液异常,如大头畸形的精子多数为二倍体, 受精后形成多倍体胚胎导致流产。流产后检查阴道排出组织多为空胚囊或退化的胚胎。本文对256例胚胎停育的患者中染色体异常的59例,占23.07%, 比以往文献报道的发生率低, 考虑可能有部分患者综合因素, 查出一种因素后而未再检查染色体有关。

3.1.3 母胎血型不合 人类红细胞血型有26种, 但能引起母胎血型不合溶血性疾病的以RH血型和ABO最常见。在我国以母为O型, 胎儿为A型或B型的ABO血型不合为主。胎儿红细胞表面附有ABO抗原, 当红细胞经胎盘进入母体循环时, 可刺激母体产生抗体, 造成因母胎血型不合所致的同种免疫反应, 直接影响胚胎发育, 致使流产发生。本文ABO血型不合的患者14例, RH血型不合2例。

3.1.4 内分泌异常 胚胎着床及继续发育依赖于复杂的内分泌系统彼此协调, 任何一个环节失常, 都可致胚胎停育。胚胎早期发育的时候, 雌激素、孕激素、人绒毛膜促性腺激素是三个起关键作用的激素。如果母体自身的内源性激素不足, 就满足不了胚胎的需要, 就有可能造成胚胎的停育和流产。其中最常见的是黄体功能不全。黄体功能不全不能维持子宫内膜蜕膜化, 从而影响受精卵的种植或引起早期妊娠流产。另外, 甲状腺功能低下、严重糖尿病血糖未得到控制而妊娠者因间接导致性激素分泌异常均可导致流产。

3.1.5 免疫方面的原因 妊娠宫内的胚胎或胎儿是由一个来自父亲的精子和来自母亲的卵子结合成为的受精卵发育而来的, 因此母—胎间的免疫不适应导致母体对胎儿的排斥。如果我们自身存在某种抗体, 就有可能影响胚胎的发育。一般认为有：抗精子抗体, 可能会抵制精卵结合；抗子宫内膜抗体, 有可能会影响胚胎的发育, 抵制胚胎的发育；抗卵巢抗体, 会影响卵子的质量；抗绒毛膜促性腺激素抗体, 这个激素实际是精卵结合之后七天分泌的一个重要激素, 如果自身有这种抗体, 就会抵制激素分泌, 就有可能造成胚胎的停育。本文有5例抗精子抗体阳性, 3例抗子宫内膜抗体阳性, 1例抗卵巢抗体阳性。近年来, 对封闭抗体(BA)的研究较多, 母体封闭抗体缺乏,则同种免疫识别保护功能低下,使胚胎孕囊遭排斥致胚胎停育。本文有9例封闭抗体阴性。习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体。

3.1.6 子宫异常 子宫里的内环境如子宫内膜太薄或太厚都会影响孕卵着床。子宫畸形如子宫发育不良、单角子宫、双子宫、子宫纵隔、宫腔粘连或子宫粘膜下肌瘤均可影响胚胎的着床和发育。本文有1例因纵膈子宫、1例单角子宫而至胚胎停育最终流产。

3.1.7 环境因素 造成胎停育的环境因素多种多样, 其中包括X射线、微波、噪音、超声、高温等物理因素, 以及重金属铝、铅、汞等, 可影响受精卵着床或能够直接损害胚胎而导致胎儿停止发育。此外, 各类化学药物如二溴氯丙烷、二硫化碳、麻醉气体、口服抗糖尿病药、甲醛超标等均可干扰、损害生殖功能, 致胚胎流产、死胎、畸形、胎儿停止发育。张雪艳等报道孕期或怀孕前半年内进行过装修 且能闻道异味的时间在3个月以上可能显著增加自然流产的发生［4］。不良生活习惯如吸烟、酗酒、咖啡、毒品等均影响早期胚胎的发育。

3.2 治疗 首先应查找病因, 是男方因素还是女方因素或是男女双方因素所致, 对于能明确诊断的胎停育患者要针对病因对症下药, 可采用中西医结合的治疗方法进行治疗。孕期要加强营养, 提高机体免疫力；详细询问病人家属中有无遗传病史；对于现代医学检查原因不明的患者, 我们主张采用中医辨证施治, 常见的治法有补肾填精、养血补血、疏肝解郁、化湿祛痰、活血化瘀、清热利湿等, 可以改善精卵质量、提高精卵水平以预防胎停育的发生。

3.3 预防措施

3.3.1 提倡到达法定婚龄时, 要及时婚育。科学研究表明,生育能力随年龄而呈递减趋势：如果正常男性, 在25岁时生育能力是100%, 那么35岁时, 生育能力只有50%, 以后逐年递减。

3.3.2 讲究卫生, 远离不洁性生活, 避免生殖系统的感染。如对夫妻孕前进行TORCH、支原体、衣原体检查等。居住环境要清新舒适, 尽量避免居住在空气污染严重的地方, 新装修的房屋暂缓居住, 要避免各种物理因素(X射线、微波、噪音、超声、高温等)和化学的(如重金属铝、铅、汞等,二溴氯丙烷、二硫化碳、麻醉气体、口服抗糖尿病药等)对生育有影响的不利因素。尽可能少接触或不接触宠物, 合理健康饮食如多吃蔬菜、水果, 饮食多样化。

3.3.3 未打算生育时, 应采取节育措施, 女性应尽量避免各种流产。

3.3.4 养成良好的生活习惯, 坚持锻炼身体。不吸烟、不酗酒、不接触毒品, 不熬夜。

3.3.5 做好婚前、孕前、孕早期的保健工作是优生优育的重要手段, 也是预防自然流产的关键。对反复自然流产或有家族遗传病史者进行夫妻双方的血型检查包括ABO血型系统和RH血型系统检查, 并进行染色体、组织特异性抗体及血管内皮生长因子的检查。首先预防因为染色体异常导致胎停育的关键是调理夫妻双方身体, 使之各脏腑功能正常协调, 阴阳平衡, 择优而孕。尽量避免再次发生染色体异常的胚胎。任何一方染色体异常者, 指导患者可以通过辅助生殖技术体外受精, 胚胎种植前遗传学诊断(PGD)来解决如用女方供卵或男方供精获得健康的一代。组织体异性抗体如抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体等阳性及封闭抗体阴性要进行治疗。可采用中医、西医或中西医结合治疗。子宫畸形的要先手术治疗矫正畸形, 宫腔粘连或子宫肌瘤影响胚胎着床发育的也要手术分离粘连或剔除肌瘤。

总之, 因为胚胎停育原因复杂, 常常是多种因素相互影响, 因此婚前检查不能流于形式；要认真进行孕前教育、优生优育知识普及、遗传病咨询；早、中孕期按时检查。改善各种不利因素, 预防胚胎停育自然流产的发生。

［1］ 李丽珍, 杜诚．B超早期诊断胚胎停育的原因探讨．中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19(6):377-378.

［2］ 丰有吉, 沈铿.妇产科学.第2版.北京：人民卫生出版社,2012:67.

［3］ 刘春兰,柳金梅,王月霞.胚胎停育的原因分析.甘肃医药 ,2010, 29 (5 ):524 -525.

［4］ 张雪艳, 顾依群, 王金玲, 等．北京市某区胚胎停育环境危险因素初步研究．环境与职业医学, 2008, 25(4):346-350.

The prevent and reason Analysis of the patients of embryo damage

XIAO Feng-zhen, HU Mei-ling, CUI Zhen.
The Sixth People's Hospital of Luo he city, Hennan, 462000, China.

Objective To analysis the reasons of embryo damage and discuss the relevant preventions Methods From Jan.2010 to Dec.2012, We analysed clinical data of 256 patients with embryo danage to find the reasons and preventable meas ares.Results The common reason of embryo damage were infection、chromosome abnormalities and the discrepancy of blood.Conclusion The relevant preventions for the patients of embryo damage has significant effect

embryo damage reason analysis prevent

462000 河南省漯河市第六人民医院妇产科