环丙氟哌酸在不同病理生理条件下的临床应用

饶敏

环丙氟哌酸在不同病理生理条件下的临床应用

饶敏

本文对临床如何安全合理的使用环丙氟哌酸, 及其应用和药物相互作用的发展进行研究。从临床药物代谢动力学角度对肾功能不全、肝功能不全、胃肠道疾病、怀孕妇女、儿童、老年人等, 不同病理及生理条件下, 血管浓度监测和药物动力学的参数, 为环丙氟哌酸临床给药剂量调整提供了参考依据。

环丙氟派酸；合理用药；临床

本文从临床药动学角度研究了各种病理生理条件下 环丙氟哌酸的合理用药和药物相互作用的发展和临床如何安全合理的使用环丙氟哌酸具有指导意义。环丙氟哌酸是第四代氟喳诺酮类广谱抗菌药, 重点作为治疗各种细菌引起的中、重度感染的首选药, 并在临床广泛使用。它是经肝脏代谢并存在首过效应(50%), 大部分以原型或代谢物方式由肾脏排除体外；体内分布广泛, 除脑脊液外, 其他组织的浓度均超过血药浓度, 而且具有一定的药物不良反应, 因此有必要研究在不同病理生理条件下, 环丙氟哌酸的合理用药问题。

1 资料与方法

1.1 抗菌谱 临床药物环丙氟哌酸又名环丙沙星(CPLX), 体外试验表明, 它对很多革兰氏阳性菌和阴性菌都具有很大的杀伤能力。它的杀菌浓度为抑菌浓度的2～4倍, 特别是对大肠杆菌和克需伯氏菌的杀伤力更是强大等, 另外, 环丙沙星与青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类抗生素无交叉使用。而它的耐茶啶酸菌, 对含变性DNA回旋酶和因DNA回旋酶A或B亚基变化而产生耐药的大肠杆菌突变菌, 都有十分强大的杀伤作用。其AAIC都在0.01 g/ml以下。

1.2 作用机制 临床证明通过环丙沙星改变DNA回旋酶的活性而抑制细菌生长, 同时还能使细胞内含物的流失。由于该药作用机制也和其它杀菌药物不同, 它是通过抑制细菌所必需的脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶A或B亚基, 而是干扰DNA复制和蛋白质合成实现的。另外由于环丙沙星做为一种高效杀菌产品, 它在结构上与其他抗生素的不同, 比如与抗生素无交叉耐药性, 实验证明, 环丙沙星对肠球菌的杀伤率比茶啶酸高64倍。它对金黄色葡萄球菌、肝炎杆菌和绿脓杆菌等杀菌程度要比氟哌酸强2～4倍［1］。

1.3 药带动力学 临床证实, 由于该药分子结构中流水性F原子和亲水性哌嗓而导致它们具有恰到好处的油水分配系数, 使患者口服吸收更快速, 更彻底。此类药物可延长其达峰值时间及峰值, 而药的最大浓度是随剂量增加而增高的,但此药的血中蛋白结合率非常低, 这是因为环丙沙星具有双环结构, 所以该药静滴可被肺纤维化组织中快速吸收, 是临床治疗绿脓杆菌、感染性肺纤维化的非常有效的药物。此药有14%～30%, 分布于大多数组织和体液中, 由于此药大部分以原型需从肾脏排泄, 为此肾功能有障碍时清除率轻微下降。只有在患者肾功能严重损害时(肌酸醉清除率＜20 ml/min)才需调整剂量。但此药对吸收量影响差别不大, 而它的半衰期为3～5 h。只有在24 h以后经肾小球滤过的药物有45%～50%才能被身体重新吸收［2］。

2 结果

临床在环丙氟哌酸的各种体内样品测定方法中, 只有色谱法专一性能较好, 而其他方法或是结果偏低, 或灵敏度较差, 因而以前的一些药物代谢动力学研究都带有局限性, 不能很真实反映体内动态的情况。随着科技的发展, 医学界的色谱法也发展迅速, 特别是HPLC的应用, 环丙氟哌酸药动学的参数才比较准确, 因而对临床治疗才有参考价值, 由于环丙氟哌酸经肝脏代谢, 并且其大部分由肾脏排除的原理,所以, 探讨不同病理和生理条件对环丙氟哌酸体内过程的影响, 以及相应的临床药动学特征改变, 可为临床环丙氟哌酸给药剂量调整和临床合理应用提供理论依据, 从而保证用药的安全性, 有效性, 因而其药物代谢动力学研究的结果与测定方法有关。

3 讨论

与其他抗生素相比环丙氟哌酸的毒副作用很小, 其主要表现在眩晕、恶心、呕吐、嗜酸性粒细胞增多以及头痛或者是出现中枢神经系统的反应, 并且偶见能够导致肝功能出现异常, 个别的患者还会发现皮疹, 但是在经过上述的反应,患者一般可以选择不治而自愈, 没有必要停药进行治疗。临床研究表明除具有相对广泛的抗菌并且具有高度的抗菌活性物质, 对大多数的重要导致病菌都有着强烈的杀灭细菌的作用；并且对革兰氏阴性菌比如绿脓杆菌、常杆菌有这极强烈杀菌活性的效果；对于革兰氏呈阳性菌, 比如出现金葡菌、链球菌和肠球菌也都具备很强的活性物质［3］。有大量的资料能够证明, 环丙氟哌酸不仅能够口服、也能够通过注射液体进行给药治疗的新型抗菌药物, 经过研究也能够表明药物中具有高度的抗菌的活性物质。对于绝大多数的重要导致病菌出现都具有较强烈的杀灭病菌的作用, 对耐青霉素、头抱菌素和氨基糖首类抗生素等临床耐药菌有效。因此大量资料能够证明, 环丙沙星不仅是口服用药、也可以采用注射液体的方式给药新型的抗菌药物。另外环丙沙星和其他的抗生素并没有交叉性的耐药性, 只是对青霉素以及头孢菌素和氨基糖苷类等抗生素在临床上具有耐药菌效果。由于这类药口服吸收较好的药物, 作用一定要非常的迅速, 并且耐受性相对较好, 更容易使患者从根本上所接受, 还能够使部分替代氨基的糖苷类等抗生素在临床的治疗作用。

［1］ 高霞,于秀丽,于春霞.环丙氟哌酸在临床不同病理生理条件下的合理应用.中国实用医刊, 2013(7):103-104.

［2］ 李淑梅,郝海玲,齐永华,等.环丙沙星联合用药缩小鸡沙门氏菌耐药突变选择窗的研究.中国预防兽医学报, 2013(8):623-626.

［3］ 韩菊梅,叶晓光.环丙沙星体外诱导致42株肺炎克雷伯菌耐药的实验研究现代医院, 2013(7):46-47.

130021 长春, 吉林省人民医院