尼莫地平治疗血管性头痛的脑血流动力学研究

张霞 马晓丽 杨文涛 袁利 郭辉

尼莫地平治疗血管性头痛的脑血流动力学研究

张霞 马晓丽 杨文涛 袁利 郭辉

目的 研究尼莫地平治疗血管性头痛的脑血流动力学改变及临床意义。 方法 应用经颅多普勒超声仪(TCD)检测86例血管性头痛患者服药前及服药后50 min、100 min的脑血流改变。 结果 ①86例患者服药前大脑中动脉、大脑前动脉及颈内动脉终末段收缩期峰值流速(Vs)增高, 服药后100 min降低, 与服药前比较差异有统计学意义(P＜0.01)。 ②86例患者服药前搏动指数(PI)降低, 服药后100 min增高, 与服药前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 TCD能动态观察尼莫地平治疗血管性头痛的脑血流异常指标 , 从而提供合理用药治疗的客观依据, 研究表明:尼莫地平可作为治疗血管性头痛的首选药物之一。

尼莫地平；血管性头痛；经颅多普勒

血管性头痛是临床上的常见病, 它具有症状重、阳性体征少的特点。由于反复发作, 疼痛剧烈, 导致学习或工作能力下降, 身体和精神上都受到很大折磨, 使患者生活质量下降。2006年世界卫生组织将血管性头痛列为重要的人类健康问题的第19位, 最新的调查数据显示, 在我国的18～65岁人口中, 其发病率为5%～12%, 女性多于男性, 以年轻人发病率最高［1］。 目前临床上常用血管扩张剂治疗此病。为研究这一类药物的疗效, 河南省焦作市人民医院超声科与神经科观察了86例血管性头痛患者服用尼莫地平前后的脑血流动力学改变, 旨在为临床上药物疗效的评定提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2008年1月～2013年7月以头痛为主诉就诊的患者, 筛选出86例血管性头痛患者, 入选标准符合1988年国际头痛分类中的诊断［2］。年龄17～43岁, 女性52例, 男性34例。病程轻者数天, 重者数年, 神经系统检查无阳性体征, 脑CT、脑电图检查均正常, 除外了器质性病变及头痛性癫痫等疾病。

1.2 方法 仪器采用德国DWL公司生产的DOPX经颅多普勒超声诊断仪, 探头频率2.0 MHz, 通过双颞窗探测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、颈内动脉终末段(ICA), 探测深度为50～70 mm。记录收缩期峰值流速(Vs)、舒张期峰值流速(Vd)、搏动指数(PI), 同时观察频谱形态、血流方向及音频。每组数据均连续测量3次, 取其平均值。

TCD诊断标准:各支血管Vs增高的标准：MCA＞115 cm/s、ACA＞100 cm/s、PCA＞90 cm/s、ICA＞115 cm/s；各支血管Vs降低的标准：MCA＜70 cm/s、ACA＜50 cm/s、PCA＜40 cm/s、ICA＜70 cm/s［3］；各支血管PI增高的标准：PI＞1.10, PI降低的标准：PI＜0.65［3］。

86例患者均于服药前30 min内及服药后50 min、100 min 进行上述各项数值的测定。尼莫地平的用法为: 单项给予口服尼莫地平片剂(山东新华制药股份有限公司)30 mg/次, 3次/d, 连用42 d。

疗效评定标准：痊愈：用药后头痛发作停止, 6个月无复发;有效：用药后头痛发作次数减少, 程度减轻, 且每次发作时间不超过60 min；无效：用药后发作频率、程度及持续时间均无明显改善［4］。

1.3 统计学方法 本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析, 其中计量资料对比采用t检验, 计数资料对比采用卡方检验, 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

86例血管性头痛患者, 均于服药前30 min检查, 68例患者MCA、ACA及ICA收缩期峰值流速(Vs)增高, 频谱显示为层流；6例患者Vs降低；8例患者双侧流速不对称；4例正常。服药后50 min复查, 增高的Vs有一定程度降低,服药后100 min复查Vs有明显降低, 与服药前比较差异有统计学意义P＜0.01。

86例血管性头痛患者,服药前有60例搏动指数(PI)降低(正常值为0.65～1.10［3］)。服药后有一定程度的升高, 服药前及服药后100 min对比差异有统计学意义, P＜0.05。疗效判定:治疗后痊愈58例, TCD检查全部正常；有效26例；无效2例。

3 讨论

关于血管性头痛的发病机理众说不一。Dubois-Reymond (1860)提出血管收缩学说, Mollendert(1867)提出血管扩张学说, 多数专家认为, 血管性头痛每次发作均包括颅内血管收缩、痉挛及颅外血管的扩张。颅内血管收缩使脑内血流量减少, 引起脑组织功能障碍的症状, 而颅外血管扩张可出现头痛。近年来研究还表明, 血管性头痛的发生常与人的情绪紧张, 交感神经兴奋性增高有关, 当交感神经兴奋性增高时, 支配脑血管的交感神经的去甲肾上腺素、5-羟色胺等分泌增多,导致颅内血管收缩, 发生痉挛［5］。本文86例患者中TCD检测有68例出现了Vs值的增高, 占总检人数的79%, 而且增高的流速发生在血管的全程, 这些结果均支持血管性头痛患者存在着颅内血管舒缩异常, 是功能性改变, 而非血管器质性狭窄。从本文的研究还可以看出, Vs的增高多发生在颈内动脉系, 即MCA、ACA和ICA血流速度的改变, 这可能与颞侧的血液供应主要来自于颈内动脉系有关［5］。由于血管不规则收缩与舒张, 还导致了反映脑血管阻力的PI值有所降低［6］。

尼莫地平是1, 4-二氢吡啶类的钙通道拮抗剂, 能有效调节细胞内钙的水平, 使之保持正常的生理功能, 对脑血管作用尤为突出, 有强烈扩张血管、增加脑血流量, 改善脑循环的作用, 它还能抑制和解除各种血管活性物质(去甲肾上腺素、5-羟色胺、前列腺素及组胺等)或血液分解物引起的血管收缩。尼莫地平口服后达到高峰的时间为50～100 min,本文选用服药后50 min及100 min作为观察药物疗效的时间,发现口服尼莫地平30 mg约50 min后, 患者Vs及反映脑血管阻力的PI值即有所改善, 服药后100 min作用尤为突出,与服药前相比差异有统计学意义。这说明尼莫地平对血流速度和脑血管动力状态均有影响。且服药42 d后, 痊愈和有效率达到了97%。服药前后PI值的改变说明并非脑动脉硬化造成, 而与颅内外血管舒缩功能失调有关。通过本文的研究表明：TCD能动态观察尼莫地平治疗血管性头痛的脑血流异常指标,从而提供合理用药治疗的客观依据, 尼莫地平治疗血管性头痛, 疗效可靠, 可作为治疗血管性头痛的首选药物之一。

［1］ 李焰生.偏头痛的合理用药.中国实用内科杂志, 2010, 30(6): 495.［2］ 史玉泉.实用神经病学.上海:上海科技出版社, 1994:1085 -1090.

［3］ 徐绍彦,华杨.经颅多普勒在神经外科的应用.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1993: 64.

［4］ 张启臻,马成洁,张欣鑫.正天丸合用尼莫地平治疗偏头痛的临床观察.吉林医学杂志, 2012,33(4):385.

［5］ 顾慎为.经颅多普勒检测与临床.上海:上海医科大学出版社, 1993:70-83.

［6］ 焦明德,田家玮,任卫东,等.实用经颅多普勒超声学.北京:北京医科大学出版社, 1995:134.

454002 河南省焦作市人民医院超声科(张霞 杨文涛 郭辉), 神经内科(马晓丽 袁利)