复发性口腔溃疡的中医治疗现状及研究进展

封 帅 华 红

（1.北京中医药大学东方医院，100078 2.北京大学口腔医院）

复发性口腔溃疡（Recurrent Oral Ulcer，ROU）亦称为复发性阿弗他溃疡（Recurrent Apthous Ulcer，RAU）或复发性阿弗他口炎（Recurrent Apthous Stomatitis，RAS），是专指一类原因不明，具有周期反复发作但又有自限性、局限性的口腔黏膜溃疡性损害。是临床上最常见的口腔黏膜病。其发病原因复杂，目前认为，复发性口腔溃疡与遗传、自身免疫、变态反应、体内铜锌比例失调、缺铁、微循环障碍、内分泌失调、植物神经功能紊乱、胃肠功能障碍、局部创伤与感染等多种因素有关。但其确切病因及发病机理至今不明，所以仍缺乏特效的治疗方法。在中医学的认识中，本病属于“口疡”或“口疮”范畴，分为实火口疮和虚火型口疮。目前，中医药治疗复发性口腔溃疡的方法可谓多元化，有中医的辨证分型施治、中成药、验方、针灸、外用方等，取得了一定的疗效。

口服中成药

六味地黄类：六味地黄口服液由熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮组成，具有滋补肾阴的功效，可用于治疗“虚火口疮”。现代研究显示六味地黄口服液能提高淋巴细胞的转化率，增强吞噬细胞的吞噬功能，增强诱导干扰素的产生。佐剂性关节炎大鼠的实验研究表明，六味地黄口服液对其脾脏C表达因子水平有调节作用，可纠正辅助T细胞亚群（Th1／Th2）功能的平衡紊乱，经测定富含微量元素锌、铜、锰、铁。方中熟地黄含β－谷甾醇、甘露醇；山萸肉含山茱萸苷、番木鳖苷；茯苓含茯苓多聚糖类、三萜类；泽泻含氨基酸、糖及多种微量元素，均具有增强机体免疫的作用［1］。有研究者采用六味地黄口服液治疗ROU，将门诊确诊的59例复发性口疮患者随机分为两组，其中治疗组30例，对照组29例，纳入标准为每月至少复发1次，无系统性疾病，未应用过皮质类固醇、免疫抑制剂与免疫增强剂。治疗组采用六味地黄口服液口服，每次1支，每日2次，1个月为1个疗程。对照组以头孢氨苄缓释片、复合维生素B各2片，口服，每日3次，1个月为1个疗程。所有患者用药1个疗程后观察1～1.5年。结果显示治疗组30例中痊愈21例，显效3例，无效6例，总有效率80%；对照组29例中痊愈7例，显效10例，无效12例，总有效率59%。治疗组与对照组总有效率比较差异有统计学意义［2］。谢晖的研究结果也显示六味地黄丸对虚火型口疮有较好的疗效［3］。基础研究显示长期服用六味地黄丸可纠正复发性口疮患者T淋巴细胞亚群的平衡失调，调节细胞免疫功能［4］。因此六味地黄无论从中医学理论抑或是现代药理研究，均表明对于复发性口疮确有一定的疗效 。

复方丹参：近年来对RAU的微循环观察证明，微血管数目、形态、排列、管径、血流速度、渗出现象、血液流变学等较正常有显著性差异，血浆纤维结合蛋白和纤维蛋白原明显增高。其结果是毛细血管扩张，血小板凝集，血流不畅，通透性增强，炎性及免疫活性物质得以透过毛细血管进入到黏膜结缔组织，导致溃疡发生［5～7］。丹参具有活血化瘀作用。有学者采用复方丹参治疗ROU患者57例。先用注射液静脉滴注，每日1次。14d后改口服复方丹参滴丸，每日3次，每次10粒，连服6周，全部治疗8周结束。结果57例中痊愈33例，显效16例，无效8例，痊愈率57.89%，总有效率85.96%［8］。王青山等［9］的早期研究结果与此相似。

雷公藤多苷：雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花，含有多种生物碱，还含葡萄糖、鞣质等。具有免疫调节、抗肿瘤、改善微循环等作用。雷公藤多苷是从雷公藤的去皮根中提取并反复精制而成的药物。有文献报道采用雷公藤多苷治疗60例ROU患者，治疗组口腔黏膜溃疡局部涂中药锡类散，口服雷公藤多苷每日60mg，连续服用10d；对照组口腔黏膜溃疡局部涂中药锡类散，口服激素氢化可的松每日60mg，4d后每日减量10mg，连续服用10d。观察3个月，随诊观察1年。同时测定治疗前和治疗后T淋巴细胞亚群的变化，并与正常值对照。结果雷公藤治疗组比对照组取得更好疗效，其显效率63.3%（P＜0.01），总有效率93.3%（P＜0.05）。结论：雷公藤有调节机体免疫功能及T细胞亚群的平衡功能，并能促进ROU愈合，使复发周期延长［10］。

口炎清冲剂：组成：天门冬、麦门冬、玄参、金银花、甘草等。功用：养阴，清热，解毒。用于虚火上炎所致口疮。10g／袋，开水冲服，每次1～2袋，每日1～2次。有多位研究者采用口炎清颗粒治疗复发性口腔溃疡，结果显示治疗组总有效率为87.9%～91%，明显高于西药对照组［11，12］。基础研究显示口炎清流膏1.0g／kg、2.0g／kg、4.0g／kg能明显抑制大鼠棉球肉芽肿和角叉菜胶引起的大鼠足垫肿胀；2.0g／kg、4.0g／kg、8.0g／kg能降低小鼠腹膜毛细血管通透性，抑制2，4－二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应，并能促进小鼠气管段酚红排泌量；体外抗菌试验对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌具有抑制作用，并具有量效关系［13］。

珍珠口疮冲剂：该冲剂由珍珠、五倍子、苍术、甘草等药物组成，具有清热解毒、燥湿敛疮、生肌止痛的功效。阮时宝等采用珍珠口疮冲剂治疗ROU患者，采用随机分组进行观察，其中治疗组90例、对照组30例（安慰剂），疗程为5d。结果显示治疗组总有效率为93.33%，与对照组比较具有显著性差异，疗效优于对照组，且未见明显不良反应与毒副作用，表明珍珠口疮冲剂治疗复发性口腔溃疡有效。同时治疗后3个月随访27例，其中治疗组15例，对照组12例 。结果治疗组复发4例，对照组复发3例，经统计学处理，差异有显著性（P＜0.01），治疗组复发率低于对照组［14，15］。李林可等研究结论与此相类似，其运用珍珠口疮冲剂治疗复发性口腔溃疡90例，治愈53例，显效15例，有效18例，总有效率95.6%。观察还表明该药较显著地延长口腔溃疡的发作期，安全性评价表明该药安全、无毒［16］。药效学显示珍珠口疮冲剂12g／kg、6g／kg对表皮葡萄球菌和白色念珠菌所致的豚鼠实验性口腔黏膜溃疡有显著的疗效；6g／kg、3g／kg对小鼠实验性毛细血管通透性增加亦有明显的降低作用；用水配成60%、15%的混悬液局部用药，对小鼠甲醛性致痛和断尾性出血有良好的止痛和止血作用；体外抑菌试验也有一定的抑菌作用［17］。

知柏地黄丸：是由补阴经典代表方剂六味地黄丸（熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、牡丹皮和茯苓）加知母、黄柏而成的常用中成药，加强了滋肾阴、清相火的作用。周萍等［18］将134例复发性口腔溃疡患者随机分为治疗组和对照组各67例，治疗组给予知柏地黄丸合复方丹参片，对照组给予左旋咪唑、维生素B、维生素C、西吡氯铵等治疗。结果：治疗组总有效率91.04%，痊愈率85.07%；对照组总有效率58.21%，痊愈率26.87%。两组总有效率与痊愈率比较有显著性差异（P＜0.05）。知柏地黄丸合复方丹参片治疗复发性口腔溃疡具有很好的疗效。李丽娟［19］以知柏地黄丸加减治疗复发性口腔溃疡40例，治愈21例，好转17例，无效2例，取得了较为满意的疗效。

康复新液：是美洲大蠊干燥虫体提取物，无异味，无刺激性，可口服或外用，具有通利血脉、养阴生肌的作用。《中药大辞典》记述美洲大蠊的功用主治有破瘀、化积、消肿、解毒。龚励军等［20］将82例患者随机分为治疗组和对照组各41例，治疗组采用康复新液10ml含口内5～10min，然后吞服。对照组以锡类散外敷，每日4次。结果治疗组比对照组平均溃疡期明显缩短，平均疼痛指数分值也降低。赵永兴等［21］选择76例复发性口腔溃疡患者，随机分为两组，每组各38例，治疗组采用康复新液，每次10ml含于口腔3～5min后咽下，每日4次，外加局部涂擦，每日4～6次；对照组采用西瓜霜局部涂抹，每日3～4次，0.02%呋喃西林液含漱，每日4～6次。治疗组总有效率94.74%，对照组总有效率为71.05% ，组间差异显著。

甘草：是一种补益中草药，可补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。甘草酸（GL）为药用甘草的主要成分，具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抗肿瘤、增强免疫功能、诱生干扰素等多种生物活性［22］。利用甘草制成的中成药近年来被用于治疗复发性口腔溃疡，取得了一定的疗效。张莉萍等［22］选取复发性口腔溃疡患者28例，采用复方甘草酸苷40～60ml溶于10%葡萄糖溶液250ml中，静脉滴注7d后，改为片剂，每日3次，每次2片，连服3个月后观察疗效。结果表明复方甘草酸苷参与治疗复发性口腔溃疡可以使其愈合期缩短，复发期延长，取得了良好的疗效。张复兰等［23］运用甘草锌复合维生素B治疗复发性口腔溃疡也取得了较好的临床疗效。

局部药物治疗

养阴生肌散、冰硼散、锡类散均根据古代配方加工而成，有研究者采用养阴生肌散（组成：雄黄、青黛、甘草、冰片各2g，人工牛黄、黄柏、龙胆草各1g，共研细末。功效：清热养阴、生肌止痛）治疗复发性阿弗他溃疡。选择135例复发性阿弗他溃疡患者，随机分成两组，对照组在溃疡局部用传统制剂冰硼散，每天3次，而治疗组在溃疡局部应用养阴生肌散，每天3次，观察并对比两组的治疗效果。结果治疗组临床总有效率为95.59%，高于对照组的74.63%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：养阴生肌散是治疗复发性阿弗他溃疡的有效药物之一［24］。

云南白药有活血化瘀、消肿止痛作用，能消除血栓，减轻血管内皮通透性，阻断或减少病灶纤维素和淋巴细胞的渗出，从而舒张血管，改善溃疡局部的血液循环。有研究者采用云南白药糊剂局部治疗624例复发性口腔黏膜溃疡，症状明显减轻，溃疡愈合快，间歇性明显延长。基础研究显示0.65%云南白药水溶液具有显著的抗炎和止血活性。在豚鼠醋酸黏膜下注射模型上，发现0.65%云南白药水溶液能显著缩小溃疡面积［25，26］。

西瓜霜为中药咽喉类用药，最早记载于二百余年前。清代名医顾世澄将其载入《疡医大全》，被古人称为“喉科圣药”。传统的采霜办法是将西瓜切开，放入中药，将瓜置入大瓦缸中，在阴凉通风处储存。数月后缸壁外有絮状白色结晶体，这就是俗称的西瓜霜。叶建宏［27］运用西瓜霜喷剂合维生素C治疗复发性口腔溃疡76例，取得较好疗效。

西帕依固龈液合剂是以壳斗科植物没食子树幼枝上的干燥虫瘿没食子为原料制成的。西帕依固龈液在药理及临床实验中均表明有明显的抗菌、消炎、镇痛等作用，可应用于多种口腔疾病的治疗［28］。刘玲侠等［29］将100例复发性口腔溃疡随机分为试验组和对照组各50例，试验组用西帕依固龈液合剂，对照组用复方氯己定含漱液治疗，疗程7d。结果表明西帕依固龈液合剂治疗轻型阿弗他溃疡有效率高于复方氯己定。

针灸治疗

彭楚湘等观察针刺配合中药治疗复发性口腔溃疡的治疗效果。将164例复发性口腔溃疡患者随机分为针刺配合中药组（Ⅰ）、针刺组（Ⅱ）和中药组（Ⅲ），按各组方案进行治疗。针刺取穴合谷、内庭、三阴交、劳宫、二间、少府、大都、足三里，用捻转泻法，留针20～30min，每日1次，10次为1个疗程，休息3～5d，再行第2个疗程。针刺2个月以后，停针观察。结果：针刺配合中药组、针刺组、中药组的痊愈率分别为38.4%、15.8%、5.0%，总有效率分别为95.4%、92.1%、62.5%。三组疗效经统计学处理，Ⅰ与Ⅱ差异无显著性意义（P＞0.05），Ⅰ与Ⅲ、Ⅱ与Ⅲ差异均有显著性意义（P＜0.05）。结论：针刺配合中药治疗复发性口腔溃疡的疗效优于中药疗法，与针刺法相当，但痊愈率高于针刺法［30］。

耳穴贴压

耳穴压豆法是在耳针疗法的基础上发展起来的一种保健方法。刘世忠等［31］报道1984～1998年采用耳穴贴压加中药敷于溃疡，治疗复发性口腔溃疡600例，取得了一定的疗效。

综上所述，因目前复发性口腔溃疡病因复杂，在临床上尚无有效的西医治疗方法和药物。采用中医辅助治疗口腔溃疡，疗效明显提高，值得在临床上推广应用。

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