β细胞死亡和I型糖尿病演变的代谢和自身免疫反应整合模型

β细胞死亡和I型糖尿病演变的代谢和自身免疫反应整合模型

I型糖尿病的演变过程以环境、代谢和免疫系统等因素的复杂相互作用为主要特征，还牵涉导致胰腺β细胞死亡的退行性通路(degenerative pathway)和与之相反的保护性通路(protective pathway)。这2条通路的相互作用可能是控制疾病结果的关键，但目前尚无整合这两者的模型。芬兰科学家建立了一个常微分方程(ordinary differential equation)模型。该模型整合了I型糖尿病早期的代谢变化和免疫系统反应。他们假设，基于调节程度的不同，自身免疫可能在对应激原的初始反应中起保护作用；并且推断，β细胞的损伤和丢失源于以下2个途径：退行性损失(degenerative loss)和自身免疫诱导性损失(autoimmune-induced loss)。这2个途径相互竞争，导致退行性损失的终止，并进一步消除应激原的伤害信号及自身免疫反应，最终阻止β细胞的损失。该模型与临床观察资料和动物实验研究结果有较好的吻合，并且为探究自身免疫反应的水平和持续时间如何决定β细胞的损失率提供了研究手段。

PLoS One, 2012, 7(12): e51909(郑媛媛)