阿尔茨海默病模型小鼠神经网络活动变异和认知功能障碍与其抑制性中间神经元缺失有关

鉴于阿尔茨海默病(AD)可导致认知功能减退和神经网络活动变异，Verret等研究了人类淀粉样前体蛋白(human amyloid precursor protein，hAPP)转基因小鼠(模拟AD的关键病变)，发现hAPP小鼠的脑电图在振荡活动减弱期间显示出自发性癫痫样放电，表明神经网络同步性增强。因为这种振荡节律是由抑制性小清蛋白(parvalbumin，PV)细胞产生的，所以hAPP小鼠的神经元网络功能障碍可能是由于PV细胞受损所致。PV细胞富含中间神经元特异性的电压门控钠通道亚单位Nav1.1。在hAPP小鼠以及AD患者脑内均发现Nav1.1的水平显著降低。通过Nav1.1－细菌人工染色体(bacterial artificial chromosome，BAC)表达修复hAPP小鼠的Nav1.1表达水平可以提高抑制性突触活动和 振荡，从而减少同步性过强、记忆缺失和过早死亡。综上所述，Nav1.1水平降低和PV细胞功能障碍在hAPP小鼠的神经振荡节律异常、网络活动同步增强和记忆认知功能障碍中起着至关重要的作用。以上认识或有助于阐明AD的发病机制。