中药山豆根药理毒理学研究进展

冯 燕李峰杰（综述） 姚广涛**（审校）

1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203；2.上海中医药大学中药产学研合作中心，上海 201203

中药山豆根药理毒理学研究进展

冯 燕1李峰杰2（综述） 姚广涛2**（审校）

1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203；2.上海中医药大学中药产学研合作中心，上海 201203

中药山豆根具有清热解毒、利咽消肿的作用，广泛应用于咽喉肿痛、牙龈肿痛、湿热黄疸、心律失常以及肿瘤等治疗领域。本文就山豆根药理作用、毒性表现以及临床不良反应做一综述，以供科研及临床研究参考。

山豆根；药理；毒理；不良反应

山豆根为豆科蔓生性矮小灌木植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根及根茎，主产于广东、广西、江西、贵州等省。又名广豆根、山大豆根、苦豆根、柔枝槐、黄结等。山豆根苦，寒，归肺、胃经，具有清热解毒，利咽消肿的功效，临床常用于热毒蕴结，咽喉肿痛，牙龈肿痛，也用于湿热黄疸，肺热咳嗽等症。近年来用于钩螺旋体病，心律失常，肺癌，喉癌等［1］。 《开宝本草》谓之“解诸药毒，止痛，消疮肿毒”；《本草图经》载 “采根用，今人寸截含之，以解咽喉肿痛极妙”。现就山豆根药理作用、毒性表现及不良反应综述如下。

1 药理作用

1.1 抗肿瘤 黄宜明［2］测定不同浓度的山豆根对Eca－109细胞株的杀伤效应，结果显示100mg／ml、200mg／m l剂量在加药第3d对细胞分裂指数抑制率接近或达到100%。山豆根使谷氨酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶和乳酸脱氢酶活性下降。张良［3］等研究表明，复方山豆根注射液对B16黑色素瘤、lewis肺癌荷瘤有较好的抑瘤作用，可显著延长小鼠生存期。肖正明等［4］将人肝癌SMMC－7721细胞经山豆根提取物处理不同时间，以MTT法测定人肝癌细胞线粒体代谢活性，以细胞记数法观察细胞增殖的影响，结果发现：经山豆根提取物处理48h，光吸收降为对照组的62.1%，72h降为9.64%；经山豆根提取物处理7天后，人肝癌细胞数明显低于对照组；经山豆根提取物处理24 h后，在更换为正常培养基恢复培养过程中，细胞数呈现缓慢增长；经山豆根提取物处理24 h后其有丝分裂指数为对照组的50.6%。

1.2 镇痛抗炎 杜士明等［5］利用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、小鼠实验性腹膜炎及大鼠皮肤炎症模型，测定各组动物腹腔渗出液吸收度值，比较山豆根水提物与正常对照、氢化可的松组的模型动物耳肿胀度、毛细血管通透性，结果表明：山豆根水提物高、中剂量组能降低二甲苯致小鼠耳肿胀度，对小鼠实验性腹膜炎及大鼠实验性皮肤炎症有显著的抑制作用 （P＜0.01）；山豆根水提物高、中剂量组与正常对照组比较有显著性差异 （P＜0.01）。谢瑞金等［6］研究复方山豆根口服液治疗咽炎的作用，以消炎痛为阳性对照药，以醋酸所致扭体反应为镇痛指标，以二甲苯所致小鼠耳廓肿胀为消炎指标，结果显示：复方山豆根口服液大中小剂量组均有镇痛作用，大剂量与消炎痛相当，维持时间长达6.5h以上；各剂量组均有明显的消炎作用，且有一定的量效关系，维持时间长达6.5h以上。

1.3 体外抑菌 吴达荣等［7］利用沙氏培养基二倍稀释法测定北豆根和山豆根水煎液对白色念珠菌的最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC），采用菌落法绘制时间－抑菌率曲线，结果显示北豆根水煎液对白色念珠菌的MIC为80mg／L，山豆根水煎液对白色念珠菌的MIC为25mg／L。提示北豆根水煎液能抑制白色念珠菌生长，抑制作用弱于山豆根水煎液，山豆根水煎液抑菌较强。丁凤荣等［8］用K－B纸片扩散法，100%山豆根浸出液滤纸片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌进行抑菌作用研究。结果显示：山豆根对以上细菌均有明显抑菌作用，尤其对甲型链球菌、乙型链球菌抑菌效果更明显。

1.4 对脑缺血再灌注损伤的保护作用何丽娅等［9］通过结扎和松扎大鼠两侧颈总动脉制造急性不完全性脑缺血再灌注损伤模型，测定大脑海马组织结构Na＋－K＋－ATPase、Ca2＋－ATPase、SOD、GSH－Px的活性及MDA的含量。结果发现：山豆根碱能增强ATP酶、SOD、GSH－Px等活性，并能降低MDA的含量，提示山豆根碱对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

1.5 清除自由基、抗氧化 胡庭俊等［10］采用邻二氮菲－Fe2＋氧化法测定山豆根多糖（SSP1）清除羟自由基的作用，应用邻苯三酚自氧化反应体系为产生超氧阴离子自由基模型观察了SSP1对超氧阴离子的清除作用，选择辣根过氧化物酶－酚红法测定山豆根多糖对H2O2的清除作用。结果表明，山豆根多糖（50～400mg／L）具有清除羟自由基的作用，且呈明显的量效关系；对邻苯三酚自氧化具有抑制作用，对调理酵母多糖诱导的小鼠脾脏淋巴细胞释放H2O2具有抑制作用，提示山豆根多糖具有抗氧化作用。帅学宏等［11］用地塞米松 （Dex）为免疫抑制剂建立小鼠免疫抑制模型，分别以3种剂量的山豆根多糖（SSP）（50、100和200mg／kg）腹腔注射，测定胸腺和脾脏的器官指数和组织匀浆中髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XO）、谷胱甘肽过氧化物酶 （GP）的活性，结果表明：SSP能极显著提高脾脏指数（P＜0.01），显著降低脾脏中MPO活性（P＜0.05）、胸腺中XO活性（P＜0.05），显著提高胸腺中GP活性（P＜0.05），提示SSP通过改变机体内自由基相关酶的活性来影响体内自由基的产生和清除能力，使机体免疫器官免受过氧化损伤。

2 毒性作用

2.1 急性毒性 李希新［12］发现大剂量广豆根煎剂灌胃可抑制小鼠呼吸系统，出现震颤，痉挛，最后部分死亡。苦参碱腹腔注射小鼠的LD50为150mg／kg，家兔为125mg／kg；氧化苦参碱小鼠静脉内给药的LD50为150mg／kg，腹腔内注射为750mg／kg；槐果碱小鼠灌胃的LD50为241.5mg／kg，肌肉注射为92.41mg／kg，腹腔注射为78±16mg／kg；大鼠皮下注射槐果碱的的LD50为185mg／kg，口服为198mg／kg，肌肉注射为130mg／kg，腹腔注射为120mg／kg。

2.2神经毒性王晓平等［13］从临床患者的神经影像学改变到大鼠神经电生理及神经病理损害证实，山豆根可使大脑基底神经核和海马发生病理改变，提示山豆根具有神经毒性副作用。徐峰［14］报道5例服用山豆根10g后，在15～60min，逐渐出现头晕头痛，视物不清，腹痛腹泻，剧烈呕吐，大汗淋漓，胸闷心悸，肢体震颤，步态不稳，甚则见有肢体麻痹等症状。杨德全等［15］报道3例服用含有山豆根10g的复方8～10剂后，突然出现中毒反应，表现为头晕眼花，四肢无力、头重脚轻、步履不稳、摇摇欲倒，大脑不能完全支配四肢，若继续服用，四肢功能丧失、瘫痪，神志欠清楚。黄兴等［16］报道2例患儿服用山豆根中毒致苍白球损害和全身扭转肌张力障碍。

2.3 肝毒性 盛云华［17］等用小鼠口服山豆根水煎液，常规观察14天，测定其LD50，另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组，计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。结果显示：小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤，并显示毒性有一定的时－效、量－效关系。向丽华等［18］用24味有毒中药 （含山豆根）等剂量灌胃大鼠3个月后，检测大鼠体重和脏器湿重，计算脏器 （心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、脑）指数，结果山豆根高剂量组增加肝脏指数，肝指数增加说明肝脏肿大、充血、水肿、炎症等；生化检验显示，大鼠肝指数增加或下降均有肝功能异常的酶学改变，轻者仅有血总蛋白TP和白蛋白ALB异常变化，重者ALT、AST、ALP、BIL一项或多项升高，多数TP、ALB下降。邱赛红等［19］利用9味苦寒药 （含山豆根）水煎剂给小鼠连续大剂量用药8d，观察动物一般行为变化、体重、进食量情况、胃排空与胃肠推进和肝肾功能，结果9味苦寒药用药后，动物进食量减少，精神较差，体重增长缓慢。给药之初动物均出现腹泻，但5d后缓解。各苦寒药物组动物的胃排空及胃肠推进均不同程度降低。9味苦寒药对血清CR和BUN未见明显影响。黄连、山豆根、栀子、苦参4药使血清AST活性明显升高。

3 结语与展望

山豆根主要含有苦参碱、氧化苦参碱、甲基金雀花碱、黄酮类化合物及酚类化合物，还有少量的微量元素。现代研究表明，苦参碱、氧化苦参碱等生物碱是山豆根的主要成分，也是山豆根的有效成分，针对上述生物碱是否是山豆根引起毒性和不良反应的物质基础，有待进一步研究。山豆根中毒多因过量服用引起，中国药典规定，每日用量为3～6g，其引起的不良反应主要包括胃肠道反应和神经毒性反应。此外，肝脏也是山豆根的不良反应靶器官之一。

山豆根过量可致中毒，但是山豆根具有良好的临床疗效，所以在临床应用中应该注意：防止山豆根与北豆根的混用，两者功效相似，但是山豆根毒性大，北豆根毒性小，混用易致中毒；严格控制用量，每日10g以下为宜；山豆根可与其他药物配伍服用，以减弱其毒性；临床使用山豆根时，应兼顾病情与年龄，尽量减少用量。

山豆根是一味传统中药，具有抗炎镇痛、抗肿瘤、清除自由基抗氧化等作用，临床应用广泛。但是山豆根的许多药理机制还有待进一步研究，毒性和不良反应也应引起高度重视，

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Review of study on pharmacology and Toxicology in Sophora Tonkinensis

FANG Yan1LIFeng-jie2YAO Guang-tao2
（1.Shuguang Hospital affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine；2.Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China）

Sophora tonkinensis Gagnep.has the effectof detoxification，and have been widely used for treating sore throat，gingival swelling，heat jaundice，arrhythmia，and tumor etc.We summarized its pharmacological effects，toxicity and adverse reactions in this article，with the aim of offering reference for scientific and clinical research.

Sophora tonkinensis Gagnep.；pharmacology；toxicity；adverse reactions

R285.5

A

1007－8517（2013）20－0006－02

2013.08.09）

冯燕，女，主管药师，主要从事中药新药及其毒理研究。Tel：021－20256284；E－mail：fyygt＠sohu.com

姚广涛，男，副研究员，主要从事中药新药药理毒理学研究。Tel：021－51323105；E－mail：ygt1969＠yahoo.com.c