浅谈在基层药品检验常见问题及对策

岳素雪 李丽丽 王 蕊

黑龙江省大庆市食品药品检测中心，黑龙江 大庆 163316

药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质[1]。药物分析 (习惯上称为药品检验)是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科[2]。笔者作为基层药品检验人员，时刻本着“管好药为人民，对人民用药安全负责”的态度做好本职工作，在检验工作中经常会遇到一些问题，通过分析问题，反复实践摸索一些解决问题的办法，下面就一一列举和大家共同学习探讨。

1 性状

1.1 裂片

检验中曾经遇到有一批盐酸氯哌丁片 (咳平片)有裂片现象，分析不是运输、贮存过程中产生的而是糖衣片本身质量问题后，直接做鉴别检验后，按劣药处理。

1.2 气、味异常

检验中曾经同时收检了一批头孢氨苄片和一批阿莫西林胶囊，结果发现头孢氨苄片研开后根本感觉不到微臭，品尝阿莫西林胶囊内容物也没有味苦的感觉，怀疑可能是假药，直接做鉴别项得到一致结果。

1.3 人为添加

金银花药材在采收、干燥的过程中，商家或许处理方法不一样，在检验了很多批次的金银花后，发现有的检品总灰分超标离谱，药典标准规定不得过10.0%[3]，结果竟然会有高达70%的，这时候再仔细观察外观性状就会发现总灰分不合格检品的外表面或多或少的粘附有白色或黄白色的糊状物，这应该是不合格的原因所在。有了经验之后再发现类似情况直接做鉴别检验项及总灰分检查项后就可以出报告了。

经常会在穿山甲炮制品膨胀卷曲的样品内外表面发现有类似白色盐类的结晶物存在，这属于掺异物，性状是不合格的。

地龙在捕捉后要求及时剖开腹部，除去内脏和泥沙，洗净，晒干或低温干燥。但在抽检的检品中经常会发现地龙的腹部内会存有大量的泥沙，这样性状一定不合格。

1.4 虫蛀、霉变

瓜蒌、木瓜等干燥成熟的果实在贮存的过程中是非常容易虫蛀的，所以在抽样的起始阶段就可以有针对性的观察此种饮片是否存在不正常状况，有目的地抽样。

白果仁、胖大海等种子的横切面中间空隙中经常会出现发霉的现象，这和采收后的处理及贮存都密切相关。观察表面有时不会发现发霉的现象，只有打开时才会发现，所以收到检品后首先打开来看一下，之后再进行其他项目的检验。

2 鉴别

2.1 化学反应

醋酸地塞米松片的鉴别中，前处理后得到的残渣应显有机氟化物的鉴别反应，该鉴别反应要求用氧瓶燃烧法进行有机破坏，为了达到最后结果显色明显，这就要做到前处理得到的残渣尽量提纯，氧瓶燃烧尽量完全，吸收液吸收也要彻底。

2.2 薄层色谱

阿莫西林的鉴别中最好用20cm长的薄层板，不然系统适用性中阿莫西林与头孢唑林分离效果不好;氧氟沙星的鉴别中必须保证展开剂中浓氨溶液的质量，为了把两个对照品分开，展开剂的比例最好调整为乙酸乙酯－甲醇－浓氨溶液 (7.5:13.5:4.5)，最好用20cm长的薄层板，点样量也就1.5μL，不用太多，这样分离效果才会好。

2.3 红外光谱

盐酸赛庚啶片的鉴别是要求样品与对照品同时进行前处理之后进行红外光谱扫描对比，这就需要前处理的每一步骤都要做到最好，不然就得不到理想的结果。振摇溶解可以在锥形瓶中进行，溶解完全后再转移到分液漏斗中，用二氯甲烷提取也要多振摇一会儿，静置分层完全后再滤过，滤液一定都要经过无水硫酸钠，这样蒸发至干的残渣效果才会理想。

3 检查

阿莫西林胶囊溶出度中制备自身对照 (按标示量加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含阿莫西林130μg的溶液[4])溶液时，第一步稀释最好把浓度控制在2.5mg·mL－1以下，并且超声溶解的时间最好在30分钟以上，这样才能保证溶解完全，否则会导致结果偏高，不准确。

2010年版《中国药典》有关阿莫西林物质检查供试品溶液色谱图中经常会出现有几处峰面积较大、峰型也不平的现象，这时候取配制供试品溶液的溶剂单进样得到的色谱图会出现同样现象，所以可以扣掉背景再计算结果会更好些;诺氟沙星、头孢氨苄的2010年版《中国药典》有关物质检查有时也会出现类似现象。

头孢曲松聚合物检查项下分别用流动相A和流动相B进行相应的色谱分析，在具体操作时建议最好把走流动相B的所有操作完成后，再进行流动相A的操作，而且平衡时间尽量长一点，尤其是由于进完样后时间很长，一定要耐心等单体峰全部跑完基线很平后再进行下一针采样。

注射用无菌粉末的不溶性微粒检查所需检查用水的处理很重要，处理不好会影响结果。所以要将纯化水经0.45μm的微孔滤膜滤过后先检测一下数据，如果不符合要求就再过滤一遍，直到符合检查用水的要求后再使用。

水分测定第一法 (费休氏法)中市售的卡尔－费休氏试液分A液和B液，在多次使用后，A滴定液的浓度会有所变化，B液的无水甲醇的含水量会有变化，若再遇上相对湿度比较高时，这时再用水分测定仪测定，仪器的平衡时间会很长甚至很难平衡，这时打开除湿机改善一下环境后很快就会平衡。另外每做完检验后，最好将A液从管路中取下，密闭保存，以保证滴定液的浓度稳定。

4 含量测定

诺氟沙星含量测定系统适用性试验中要求诺氟沙星峰的保留时间约为9分钟[5]，这时候就要用柱效比较好的15cm长的短柱子，不然保留时间有时会很长;头孢氨苄含量测定系统适用性试验中要求破坏后的供试品分离度合格，这时候最好用25cm的长柱子，不然分离度容易不合格。

头孢氨苄甲氧苄啶片含量测定中要求精密称取适量(约相当于头孢氨苄100mg，置200ml量瓶中，加0.1mol·L－1醋酸溶液20mL溶解后，加水稀释至刻度[6]。由于甲氧苄啶在冰醋酸中易溶，在水中几乎不溶，所以溶解样品的最好办法是在20ml的上述醋酸溶液中尽量溶好甲氧苄啶后，再加水适量使头孢氨苄完全溶好后稀释至刻度。

头孢曲松钠含量测定中流动相的配制要求用0.02mol·L－1正辛胺溶液 －乙腈 (73:27)[7]，由于正辛胺在水中微溶，所以正辛胺的水溶液在配制的过程中似乎不澄清，这时不用特殊处理直接加入一定比例的乙腈后稍加搅拌就澄清了，混匀后备用即可。

[1]药品管理法[S].中华人民共和国主席令第45号，2001.

[2]徐溢.药物分析[M].北京:化学工业出版社，2009.

[3]中国药典[S].一部，2010:205－206

[4]中国药典[S].二部，2010:403－404

[5]中国药典[S].二部，2010:868－869

[6]国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准[S].15－111

[7]中国药典[S].二部，2010:181－183