强骨胶囊上市后临床应用文献分析＊

张 雯，谢雁鸣

(中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700)

强骨胶囊是防治原发性骨质疏松症、骨量减少(肾阳虚证)的首个中药二类新药，其主要成分为从水龙骨科多年生蕨类植物槲蕨 Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.根茎中提取的骨碎补总黄酮。《本草从新》载骨碎补具有“疗骨痿”补肾、活血、止血、续伤之功。2010年版《中华人民共和国药典》记载骨碎补性味苦、温，归肝、肾经，具有疗伤止痛、补肾强骨的功效。

为正确评价国内文献关于强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床应用现状，选用中国期刊全文数据库(CNKI)以及中国生物医学期刊数据库(CMCC)进行检索，制定文献纳入标准为:(1)2000年1月至2012年8月公开发表的国内期刊文献;(2)评价强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症或者其他疾病的临床疗效;(3)联合用药中强骨胶囊作为主要药物进行治疗;(4)前瞻性的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)或者临床观察性研究。

检索词:(1)疾病名:骨质疏松症;(2)治疗药物:强骨胶囊;(3)研究方法:临床观察，检索方法为固定治疗药物的前提下，分别检索摘要中含有疾病名或者是研究方法的检索词。本文立足于强骨胶囊在临床应用中的实际疗效，对2000年1月至2012年8月之间发表的相关文献进行了回顾性分析，现综述如下。

1 强骨胶囊能有效改善骨质疏松症患者的肾阳虚证候

经过对骨质疏松症相关文献考查和古今相关病名阐述，专家共识认为原发性骨质疏松症属于《素问·痿论》记载的“骨痿”范畴［1］。老年人由于肾气渐衰，肾精虚少，骨髓的化源不足，不能营养骨骼而出现骨骼脆弱无力，临床上可以出现一系列的肾虚症，如腰膝酸软、畏寒肢冷、齿摇、下肢抽筋、腿软、下肢困重、便溏、倦怠乏力等。经过大量临床研究证明，强骨胶囊具有补肾、强骨、止痛的作用，能够有效地改善肾阳虚证候。

谢雁鸣等［2］采用随机分组、双盲双模拟对照的方法，共观察骨量减少(肾阳虚证)患者255例。结果表明，强骨胶囊治疗组与骨松宝颗粒组和强骨胶囊开放治疗组比较，强骨胶囊组能够显著改善下肢无力、畏寒肢冷、下肢抽筋、目眩、夜尿频多等中医症状，对缓解骨痛的平均起效时间为4～6周，总有效率达到94.44%，说明强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症骨量减少疗效确切，能够显著改善中医症状，尤其是缓解骨痛。王和鸣等［3］评价骨碎补总黄酮(强骨胶囊)对骨量减少和骨质疏松患者骨痛的治疗作用。研究发现，骨碎补总黄酮对骨量减少患者骨痛症状的总有效率为91.80%，对骨质疏松患者骨痛的疗效总有效率94.44%，证实其对骨质疏松症骨痛症状的治疗安全有效。

丑钢等［4］选择120例骨质疏松症肾阳虚患者作为研究对象，试验结果证实强骨胶囊对原发性骨质疏松的疗效明显。冀孝如［5］经研究发现，强骨胶囊组在中医症状改善方面明显优于维D2磷酸氢钙片组。王颖等［6］运用强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症患者54例，均有腰背痛症状，多数伴有形寒肢冷、腰膝酸软、耳鸣、纳呆等肾阳虚表现，经服强骨胶囊6个月后进行自身前后对照，结果显示强骨胶囊治疗前后主、次症状均有较大改善。盛彤等［7］经研究表明，强骨胶囊治疗组在改善目眩、下肢无力、畏寒肢冷、下肢抽搐、夜尿频多等方面优于骨松宝颗粒治疗组。

2 强骨胶囊能提高骨密度，有效降低骨折发生率

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，其最常见且严重的并发症就是骨折。因此临床上骨折治疗的同时应注意骨质疏松的防治，提高骨质量，防止骨折的不愈合及再骨折的发生。骨密度是衡量骨质的金标准，而骨折则是原发性骨质疏松症的重要结局指标，临床研究证实强骨胶囊可提高骨密度并具有抗骨折能力。

朱晓兵［8］采用随机对照的研究方法，观察386例强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症骨折患者骨密度及骨折愈合的影响，研究显示强骨胶囊组骨痂形成时间短、数量明显增加，骨皮质增厚，骨密度改善显著。吴冬梅等［9］观察强骨胶囊治疗创伤骨折的临床疗效，试验结果显示强骨胶囊组较空白对照组治愈时间缩短2.1～4.3周。任长友等［10］纳入骨质疏松症患者64例，经强骨胶囊治疗后，骨痛明显缓解，骨密度明显增加。单硕等［11］经3个月研究发现，强骨胶囊组股骨颈骨密度和股骨粗隆骨密度较活性维生素D3组改善显著。

陈友浩等［12］对强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究文献进行系统综述，强骨胶囊组共纳入患者286例，对照组服用骨松宝颗粒和钙片的患者共计213例，经Mata分析表明，强骨胶囊治疗后善骨密度方面与治疗前差异有统计学意义，在改善骨痛症状方面较传统药物骨松宝和钙片有更显著的效果。

3 强骨胶囊能显著改善骨代谢和骨转化指标

强骨胶囊可以有效改善骨代谢和骨转化指标(包括骨形成和骨吸收指标)，这类指标的测定有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险性评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等，以指导临床决策［13］。

王健等［14］纳入绝经后骨质疏松症患者54例，分别给予强骨胶囊和α-D3口服，结果显示强骨胶囊组在显效率、腰椎L2-4及股骨颈的骨密度、碱性磷酸酶、空腹尿I型胶原交联氨基末端肽与肌酐比值方面明显优于对照组。何正国等［15］研究发现，经强骨胶囊治疗后患者血清钙、碱性磷酸酶水平显著上调。夏文芳等［16］通过对碱性磷酸酶和骨钙素等骨代谢指标的观察，发现强骨胶囊组与其他2组比较，骨形成标志物明显升高。

李经华等［17］经研究发现，强骨胶囊能减少尿羟脯氨酸的排泄，提高患者血骨钙素、降钙素、雌二醇在血中的水平，能降低甲状旁腺的激素水平。张依山［18］应用强骨胶囊与骨疏康颗粒进行对照研究，强骨胶囊组较对照组的骨钙素明显增加，尿吡啶酚显著下降，骨钙素和尿吡啶酚分别为骨形成和骨吸收的重要指标。谢雁鸣［19］等采用多中心、前瞻性、随机对照的方法，评价强骨胶囊治疗肾阳虚证原发性骨质疏松症的临床疗效，经6个月治疗后检测发现强骨胶囊能显著提高骨密度，同时能提高降钙素、雌二醇、睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素水平，降低甲状旁腺水平。

4 强骨胶囊用于其他骨伤科疾病的治疗

文献检索时还发现，强骨胶囊在临床中还应用于治疗其他骨伤科疾病，如膝关节骨性关节炎、颈椎病、腰椎骨性关节病，这些病种都在药品说明书适应证之外。蔡明等［20］采用强骨胶囊治疗膝关节骨性关节炎50例，患者在口服强骨胶囊6个月后，按照中医证候疗效评定标准，显效22例，有效27例，无效1例，总有效率达98%。阮祥燕等［21］对膝关节骨性关节炎活动功能障碍的绝经后妇女120例进行随机分配，分为强骨胶囊加激素治疗组、单纯使用强骨胶囊、单纯使用激素组，观察强骨胶囊对绝经后膝关节骨性关节炎妇女膝关节有效活动度的影响。治疗3个月后发现，强骨胶囊治疗膝关节炎疗效确切，其效果与雌激素戊酸雌二醇相仿。

强骨胶囊不仅可以用于膝关节炎的治疗，同时可以用于颈椎病和腰椎骨关节病的治疗。刘俊芳等［22］探讨强骨胶囊治疗颈椎病的作用机理，随机选择颈椎病患者50例进行临床观察，连续服用6个月后发现患者症状和体征均有明显改善，治疗前后血液流变学指标比较有差异。徐敏等［23］采用中药热熨合强骨胶囊治疗腰椎骨性关节病，对照组为口服美洛昔康片，3周治疗后显示治疗组总有效率与改善Oswestry功能障碍指数(ODI)均优于美洛昔康片组。

5 小结

随着我国老龄化社会的不断发展，骨质疏松症的患者正在逐年增多，西医治疗主要以激素、二磷酸盐类、含维生素D钙制剂为主，有一定的疗效但有副作用。中医药在防治原发性骨质疏松症方面有其优势和特点，强骨胶囊作为治疗原发性骨质疏松症的中成药，临床实际应用中疗效确切，副作用小，不良反应少。通过本次回顾性文献研究发现，关于强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床报道病例数较少、质量参差不齐，如按照标准严格执行随机对照试验的文献数量较少。随着循证医学的发展，反过来说，人们越来越重视药物的临床实际疗效。因此，在今后强骨胶囊上市后临床再评价中，需要更加注重临床研究中的实际疗效，提高临床研究的质量，形成强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的最佳循证医学证据，指导临床医生的合理用药，造福社会和人民。

［1］谢雁鸣，王和鸣，沈霖，等.强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症(骨量减少)的临床研究［J］.中国中医药信息杂志，2004，11(6):482-486.

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［4］丑钢，余祖光，周俊，等.强骨胶囊治疗骨质疏松症的临床疗效观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2007，15(9):65-66.

［5］冀孝如.强骨胶囊治疗老年骨质疏松症的临床观察［J］.山西医药杂志，2006，35(4):341-342.

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