临床试验结果的统计研究

师先锋

（山西医科大学汾阳学院 医学信息与卫生管理系 卫生统计教研室，山西 汾阳 032200）

临床试验结果的统计研究

师先锋

（山西医科大学汾阳学院 医学信息与卫生管理系 卫生统计教研室，山西 汾阳 032200）

在临床试验中统计分析具有重要作用，在临床试验设计、开展、中间分析和试验完成时分析全过程中，均需利用统计分析方法展开试验数据的处理与分析工作。本文主要对临床试验中统计分析的内容进行分析，对常用统计分析方法、统计分析的应用进行介绍，结合临床试验案例对统计分析中存在的问题进行分析。

临床试验；结果；统计分析

临床试验是在患者或健康志愿者体中展开的药物系统性研究，主要是对药物功效及不良反应进行证实或分析[1]，或对试验药物在人体内的吸收、代谢、分布与排泄过程进行揭示，从而对试验药物疗效、安全性进行确定的过程[2]。在临床试验中，试验结果数据分析是整个试验过程的重要环节，同时也是决定临床试验成功与否的关键。在分析临床试验结果相关数据时，需根据试验目的、设计方法和观测资料类型对统计模型进行合理选择，并按照统计学原理，对非参数、参数统计分析方法进行选择。

1 临床试验统计分析的目的与内容

对临床试验结果展开统计分析，主要目的是对试验质量进行控制，展开安全监测并在试验完成后提供统计分析报告[3]。临床试验中统计分析的主要内容包括以下几方面：①描述临床试验中所收集资料及对资料进行整理的过程，如确定病理入选和排除标准，是否根据设计方案对临床资料加以完善，试验中观察指标是否出现数据更换等内容。②描述病例基本资料，主要包括病例入选情况及完成状况、病例剔除原因及剔除例数，同时将临床资料中相应数据加以列举。③选择的统计分析方法及选择理由，主要包括临床试验展开统计分析时所用方法，如对比两组数据时所用平均得分法、在计数资料对比时所用χ2检验等。④评价各病例安全性，包括不良事件描述、发生率、实验室检测结果、试验前后患者病情变化情况、出现异常时试验药物的相关情况。⑤对参数评估、描述与检验的统计：统计描述各病理主、次指标，全局评价指标，估计参数，对假设检验、优效性的统计，等效性或非劣性的统计检验等。

2 临床试验常用设计方法与统计分析方法

2.1 设计方法

在目前的临床试验中，试验对象设计方法主要包括随机区组、配对及完全随机设计[4]，在不同设计方法下，试验对象选择方法有所不同，同时在对试验结果进行处理时所用统计方法也有很多大不同。其中配对设计是根据一定配对条件（对试验效应有一定影响的次要因素）将受试对象配成相应对子，也即配对样本，之后随机将其分入两组中并给予不同处理。通常在展开人群试验时，将生活条件、劳动状况、年龄相近且性别相同的两个人配位一对，以增强两组成员间的对比性。随机区组设计也即配伍分组设计，可看作配对设计的合理扩展，与配对设计不同的是，随机区组包括多个受试对象，需随机分至不同处理组中。完全随机设计是随机分配受试对象至对照组或处理组中，会自不同总体选取样本展开研究，可对两样本进行对比，也可进行多样本之间的比较。在完全随机设计中，不同组别间样本差异不可过大。

2.2 统计分析方法

2.2.1 统计推断：统计推断是统计分析重要方法之一，主要包括参数估计与假设检验，假设检验是先对总体参数及分布给予无效假设，之后利用总体自样本中获取的信息判断是否拒绝无效假设。临床试验中常用统计推断方法主要包括计量资料常用统计分析方法与计数资料常用统计分析方法。

2.2.2 统计描述：在不同临床资料中描述方法不同，同时在数据不同分布状态下统计指标不同。其中计数资料可采用相对比、率、构成比描述，而当计量资料为正态分布时，可用标准差与均数描述，计量资料为非正态分布时则用四分位间距、中位数描述。

3 临床试验结果统计分析中常见问题

3.1 在分析等级资料时不合理

等级资料处理是临床资料统计分析的重要内容。然而，在现阶段诸多等级资料统计处理时，很多试验人员会对等级资料进行一定转换，使之形成二分类变量后再展开相应处理，这样一来很容易造成资料中有效信息丢失现象。下文笔者将结合具体案列对这一问题进行分析。

3.1.1 具体案列：临床试验题目为“中西医结合治疗糖尿病肾病的临床疗效”，选取住院患者140例后随机分为对照组与观察组各70例，对照组给予常规西医治疗，主要包括给予患者钙离子拮抗剂、血管紧张素、ACEI等药物进行降血压治疗，给予诺合灵、诺合龙与糖适平行降血糖治疗，同时对患者血脂进行调节；观察组在对照组基础上给予中药治疗。统计学分析方法为计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。最终治疗效果为：对照组显效28例，有效17例，无效25例，总有效率为64.29%（45/70）；对照组显效31例，有效25例，无效4例，总有效率为94.29%（66/70）。对比结果为观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

3.1.2 差错分析：在该临床试验中，统计学分析方法中有“计数资料行χ2检验”，而在这一试验中，治疗效果指标属于等级资料，在展开统计分析时，原始资料共分为两类，一类为总有效（显效+有效），一类为无效，此时采用χ2检验对数据进行处理，会导致观察组和对照组中显效项、有效项两不同级别间差异被“总有效”所掩盖。

3.1.3 正确处理方法：在上述案例中对试验结果进行处理时，应采用平均得分法或Ridit分析法，分别对两组结果中显效、有效与无效3个不同等级存在显著差异与否进行逐个分析，当存在差异时再展开χ2分割，对各等级间存在差异与否进行进一步分析。

3.2 误用t检验

在临床试验结果资料分析中，因为在完全随机设计与配对设计这两种设计类型上难以区分，因此很多统计者常会出现配对t检验或完全随机设计t检验误用现象。

3.2.1 具体案列：某临床研究题目是“益气养阴活血法治疗糖尿病肾病的疗效分析”，治疗方法：选取糖尿病肾病患者64例，随机分为对照组与观察组各32例。对照组给予常规治疗，主要包括胰岛素治疗、根据餐后及空腹时血糖与血脂具体情况合理选取降脂药物，对患者饮食给予合理有效控制；观察组在对照组基础上给予益气养阴活血法治疗，益气养阴活血方剂主要包括杜仲、制附片、丹参、茯苓、生黄芪、山萸肉、泽泻、当归、生地、太子参及麦冬，同时根据患者中医辨证结果给予合理增减治疗。采用的观察方法为在治疗前与完成治疗后对两组患者UmAlb、Scr、UAER与24h尿蛋白进行测定，用（）形式表示计量资料，配对数据展开t检验，当P＜0.05时二者差异显著，具有统计学意义。根据试验数据，其统计分析结果为：与治疗前相比，两组患者治疗后24h尿蛋白定量、UAER、Scr、UmAlb等指标均有显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。

4 总 结

在临床试验中统计分析具有重要意义，自临床试验设计起到最后形成相应报告均穿插有统计分析方法的应用。然而，统计分析涉及到较多方面且有一定适用范围，对临床试验结果真实与否有决定性作用。故而临床试验人员必须对统计学相应知识予以准确掌握，在临床试验中合理应用，为实验结果真实性、准确性及试验结论的可靠性、可信性提供有力保证。

[1] 陈晞.药物临床试验中的一些生物统计学问题[J].中国医药导刊,2010,14(6):164-165.

[2] 张姣艳,赵耐青.CMH统计分析方法在Stata中的实现[J].中国卫生统计,2013,30(1):121-122.

[3] 张雷,吴莹,候艳,等.临床试验统计分析报告SAS与R语言图形表达宏程序的实现[J].中国卫生统计,2013,13(2):294-295.

[4] 刘雪松.新药临床试验结果应科学准确可靠——论I期临床试验病房护理工作[J].实用中医内科杂志,2007,21(6):24-25.

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A

1671-8194（2013）36-0292-02