对复发性流产的病因及其治疗的研究

张继霞

复发性流产(RPL)在妇产科领域中属于常见疾病。连续2次以上自然流产再发风险率占30%，3次以上流产再发风险率占33%。其发病原因有:1染色体异常或其他遗产因素，2解剖因素，3内分泌因素，4遗传基因突变，5感染因素，6免疫因素，7全身因素，8不明原因由于复发性流产的多因性使其治疗。表现多样性。

1 遗传因素的病因

包括胎儿染色体异常、父母染色体异常、严重的地中海贫血、易栓症、X-连锁的男性致死性疾病。妊娠物的染色体异常占反复自然流产的50%～60%。夫妇染色体异常中50%是染色体平衡易位，24%是罗伯逊易位，12%是性染色体嵌合体，余下的是染色体倒位或其他偶发异常。早期胚胎中染色体异常占38‰～75‰，妊娠20周胚胎染色体异常占27‰，足月分娩的婴儿中染色体异常占5‰。

染色体异常治疗应进行遗传咨询，在孕前确定可否妊娠。移植前遗传学诊断为罗伯逊易位时，再次妊娠时有1/6的概率为正常儿，有1/6的概率为携带者，有4/6的概率为不平衡核型的流产或畸形儿。精卵捐赠中同源染色体平衡易位时不能形成正常配子不会有正常后代。通过精卵捐赠而妊娠时有1/18的概率生育正常儿，有1/18的概率为携带者，有16/18的概率为畸形儿或流产。

2 解剖因素

包括先天性解剖因素如先天性苗勒氏管的异常，子宫动脉发育异常，其中子宫纵隔与复发性流产的关系最为密切，发生自然流产的风险为76%。其他如单角子宫、双子宫、双角子宫等也会导致复发性流产的风险轻度升高。子宫动脉发育异常易会导致复发性流产风险升高。

相应治疗:宫腔镜切除子宫纵膈后可使妊娠正常。有研究表明切除子宫纵膈后能使足月分娩率达到75%活产率达到85%。对于黏膜下肌瘤或任何位置的＞5 cm的肌壁间瘤切除后可使活产率由57%提高到93%。宫颈内口松弛者应在妊娠前进行宫颈内口修补术或在怀孕12～18周进行宫颈内口环扎术。

3 内分泌因素

包括孕龄妇女中POCS的患病率为5～10%，辅助生育技术助孕的患者约占40%。治疗上需控制体重同时应用二甲双胍治疗，并予以促排卵治疗和黄体支持治疗。甲状腺功能异常、未治疗的甲状腺功能低下(甲低)与复发性流产相关，治疗上应给予甲状腺素补充。对于甲功能正常的甲状腺抗体为阳性的患者，经过不孕的治疗后妊娠很可能出现甲低现象。

4 遗传基因突变

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与蛋氨酸合成还原酶(MTRR)是不良妊娠的易感基因已得到国际上的广泛认可，可致使复发性流产的风险升高。情绪紧张、心理压力、社会压力等因素可能导致基因突变引发流产。

5 免疫因素

研究表明，复发性流产是母体-胎儿之间免疫状态失衡导致免疫排斥的结果。对于免疫因素中的主动免疫治疗是指将丈夫或他人的淋巴细胞在女方前臂内侧或臀部做多点皮肉注射。妊娠前注射2～4次，妊娠早期加强免疫1～3次，妊娠成功率可达86%以上。自身免疫的治疗推荐应用低剂量阿司匹林80～100 mg/d，怀孕前或妊娠实验阳性开始应用预防性低分子肝素。

6 感染因素

孕妇感染TORCH、细菌性阴道病、支原体、衣原体、梅毒、螺旋体等感染会使复发性流产风险升高。但目前还没有足够证据支持复发性流产者可常规进行感染的评价。

7 全身因素

很常见的如凝血功能异常是遗传性或获得性易栓症。由于静脉动脉的血栓引起胎盘发育和功能受损进而导致流产。凝血功能异常治疗包括:对于高同型半胱氨酸血症患者补充叶酸并在初次治疗后复查。当高同型半胱氨酸血症口服叶酸干预为难治性时应给予预防性抗凝治疗。对于没有易栓症的个人或家族史者给予预防性抗凝治疗。对于存在易栓症联合缺陷者给予治疗性抗凝治疗。还包括:酗酒、吸烟、咖啡因摄入。

8 不明原因

最佳治疗与病因一样不明确。对至少3次以上流产患者使用黄体酮可降低流产率。在孕前和孕期用低剂量阿司匹林仅证实在超过13周自然流产中可提高活产率。有研究表明最佳治疗为产前咨询和心理支持，使妊娠成功率由33%提高为86%。总之，复发性流产病因多样，治疗上给予综合治疗有助于降低其流产率。不过，对于一些早期的流产，即由于胎儿的发育异常引起的流产多是自然淘汰的结果。

总结:复发性流产虽是常见的妇产科疾病却给患者带来了身体和心理的伤害，因其原因多样性在治疗上也是因人因病而不同，所以一直以来这都是医生关注的地方。通过对其病因的分类和解析将会在很大程度上帮助患者治疗疾病也能最大程度的做到对这类疾病的防治。