ACEI和ARB在防治肝纤维化方面的研究进展

于中锴张汝建

（1 聊城市人民医院，山东 聊城 252000；2 泰山医学院附属医院，山东 泰安 271000）

ACEI和ARB在防治肝纤维化方面的研究进展

于中锴1张汝建2

（1 聊城市人民医院，山东 聊城 252000；2 泰山医学院附属医院，山东 泰安 271000）

各种致病因子及炎症刺激导致肝细胞发生变性、坏死，同时肝脏内纤维组织在肝细胞外异常增生的病理过程，便是肝纤维化。近年来，随着人们对肝纤维化发病机制的深入研究，发现肝脏中存在有完整的肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统（RAAS），ACEI和 ARB 在防治肝纤维化方面取得了很多进展，该文对 ACEI和ARB 在防治肝纤维化方面取得的进展进行了综述。

肝纤维化；ACEI；RAAS；ARB

随着分子生物学的发展，人们发现完整的肾素-血管紧张素-醛 固 酮 系 统 亦 存 在 于 肝 脏 中 。Bataller等[1]发 现 血 管 紧 张 素 受 体1（AT1R）在活化的人类肝星状细胞表面表达，并且在胞浆内能够检测到血管紧张素Ⅱ。Ikura等[2]也发现血管紧张素受体1（AT1R）大量表达于肝硬化患者活化的肝星状细胞表面。张晶等[3]采用放射免疫法及PCR法在肝星状细胞中分别检测到了RASS的各种成分及其mRNA，说明肝星状细胞可以合成RASS的各种成分。魏红山等[4]在研究血管紧张素与肝星状细胞关系的实验中，证实了血管紧张素可以使肝星状细胞合成胶原的能力增加。目前通过国内外学者大量的研究，发现血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）可以有效的防治肝纤维化，因此该文就国内外ACEI和ARB在防治肝纤维化方面取得的进展进行综述，为防治肝纤维化提供新的视野和途径。

1 卡托普利

Ramos等[5]在用卡托普利治疗大鼠肝纤维化的实验中，发现卡托普利不仅能够减轻大鼠的肝纤维化程度，而且还降低了胶原的表达量。李乾等[6]用卡托普利作为预防和治疗药物干预大鼠肝脏纤维化，实验结果显示，模型组的大鼠肝细胞变性坏死及纤维化程度最严重，应用卡托普利作为干预药物的治疗组及预防组大鼠肝纤维化程度较轻。Johsson等[7]在相关的实验中证实，卡托普利可以使肝细胞中基质金属蛋白酶的活性降低，胶原及胶原基因的表达量下降，从而抑制肝纤维化的发生发展。

2 依那普利

柳泽等[8]将依那普利用于实验性大鼠肝纤维化的治疗，结果显示依那普利治疗组的大鼠肝细胞超微结构、肝组织炎症程度均较模型组减轻，表明依那普利对肝细胞具有保护作用。于中锴等[9]在用依那普利灌胃治疗大鼠肝纤维化的实验中，亦发现依那普利灌胃组的大鼠肝纤维化程度与模型组相比较轻，证实依那普利能够改善肝纤维化。

3 培哚普利

龚作烔等[10]在有关大鼠肝纤维化的实验中，选用培哚普利作为观察药物，应用分子生物学技术检测具有抑制肝纤维化作用的Smad7和具有促进肝纤维化作用的Smad3在培哚普利治疗组及模型组大鼠肝组织内的表达，同时生化检测肝功能。结果表明Smad3在培哚普利治疗组大鼠肝组织内低表达，Smad7在培哚普利治疗组大鼠肝组织内高表达，模型组的检测结果相反。生化结果亦显示培哚普利治疗组的AST及ALT水平相对好转。Hitoshi等[11]用培哚普利来治疗大鼠肝纤维化，发现促纤维合成因子（血小板衍生生长因子和转化生长因子β）的含量在培哚普利治疗组的大鼠肝组织中表达量较少，以上研究均表明培哚普利能够降低肝纤维化的程度。

4 福辛普利

杨岳珍等[12]在研究大鼠肝纤维化的实验中，把福辛普利作为治疗药物，在实验中用放射免疫法检测各组大鼠血清中胶原及透明质酸的含量，生化测定各组大鼠血清中AST及 ALT的水平，同时取肝组织进行染色和病理分级，结果福辛普利治疗组的大鼠血清中AST、 ALT、胶原、透明质酸的含量均较模型组降低，肝纤维化程度亦较轻，表明福辛普利能够有效的治疗肝纤维化。

5 氯沙坦

申凤俊等[13]在研究药物防治肝纤维化的实验中，用氯沙坦作为干预药物，结果发现，与模型组相比，氯沙坦组肝纤维化大鼠的肝组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β mRNA的表达不仅较低，而且氯沙坦组大鼠的肝纤维化程度亦有所改善。

6 缬沙坦

张彦亮等[14]在研究缬沙坦防治大鼠肝纤维化的实验中，发现缬沙坦不仅能够降低肝纤维化大鼠血清中的透明质酸水平，而且能够阻断肝组织内胶原的形成。申凤俊等[15]在用缬沙坦干预肝星状细胞的实验中，证实缬沙坦不仅可以降低肝星状细胞合成胶原的能力，而且发现肝星状细胞的增殖受到抑制。

综上所述，对肝纤维化的研究是一个连续的、不断发展的过程，其中在对肝纤维化发病机制的研究中，ACEI、ARB和RAAS系统越来越成为人们研究的热点。虽然目前ACEI和 ARB在防治肝纤维化方面的研究还主要停留在动物实验上，需要临床研究的进一步验证和完善，但是我们相信随着对肝纤维化基础与临床的深入研究，人类一定会探索出防治肝纤维化的理想、安全的药物。

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[5]Ramos SG,Montenegro AP,Golssls G.Capropril reduces collagenand mast cell and e- osinophil accumulation in pig serum-induced rat liver fibrosis[J].Pathol Int,1994,44(9):655-61.

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[15]申凤俊,唐淑珍,王平,等.缬沙坦对肝星状细胞的增殖及胶原合成的影响[J].中华肝脏病杂志,2004,9(9):561-562.

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