外科应激与Th1/Th2细胞因子

董敏娜

(昆明医科大学第一附属医院急诊科，云南 昆明 650000)

外科应激与Th1/Th2细胞因子

董敏娜

(昆明医科大学第一附属医院急诊科，云南 昆明 650000)

全身应激反应是由手术创伤和术后疼痛引起，虽然适度的应激对机体有利，但是，如果应激反应过度，就会在一定程度上对机体造成损害，甚至会削弱生理储备。近年来医学研究的热点就是，Th1/Th2型淋巴细胞。目前，已有研究显示，它与多种疾病有关，当外科应激时Th1/Th2的平衡会向Th2漂移，Th2细胞因子会因过度激活和对有害物质的免疫呈现耐受状态，文章重点讨论外科手术对Th1，Th2细胞因子的影响。

外科手术；Th1；Th2；细胞因子

Th1细胞除去不表达IL-4以外，主要表达IFN-γ和IL-2，其中还包括TNF-β和IL-12等。巨噬细胞的吞噬功能有Th1细胞的代表性因子IFN-γ来激活，其目的在于使组织相容性的复合分子表达增加，细胞毒性T淋巴细胞增殖分化以后，就可以使NK细胞的杀伤能力有所增强。IFN-γ还能抑制Th2细胞的扩增。Th2细胞主要以表达IL-4，IL-6，IL-10，IL-5和IL-13等也包括在内，但不表达IFN-γ。Th2细胞促进B细胞增殖分化主要是通过IL-4等细胞因子，增强IgG、IgE等抗体的合成功能，是一种B细胞介导的体液免疫应答。IL-4尚能抑制Th1细胞的扩增[1]。研究认为，Th1免疫应答能增强宿主对微生物感染，尤其是病毒与胞内病原体的免疫性和防御能力；Th2免疫应答与感染的进展、持续化有关，对感染是有负面作用。

1 Th1/Th2与外科应激

Th1型细胞因子IFN-γ是Th1细胞的标志性细胞因子，促进THO分化成Th1，并曾强Th1的活性，同时IFN-γ能有效抑制THO向Th2分化和Th2细胞增殖[2]。IL-2降低会损伤机体的免疫防御功能及增加感染易感性，导致创伤后脓毒血症发生率显着上升。经研究发现，大手术后与小手术相比，血中IL-2水平降低幅度要更大，并且需要更长的恢复时间[3]。因此，可以断定术后IL-2降低幅度及持续时间由手术创伤大小来决定的。且有临床试验发现，手术期间低温可导致术后24h IL-2分泌降低抑制术后IL-2体外诱生浓度。巨噬细胞和单核细胞通过自分泌、旁分泌与内分泌的形式产生的TNF-α，可见其是一种来源极为广泛且较为重要的细胞因子，具有广泛的生物学活性，它不仅是有效的肿瘤杀伤因子，而且参与了机体炎症与免疫应答反应，在免疫性疾病的发病机制中具有重要意义。在组织修复、炎性反应和免疫应答中对人体起到较为有利作用的就是低水平的TNF-α。在外伤、炎症等应激条件下TNF-α产生增加。研究认为TNF-α导致术后免疫损伤，其原因是该细胞因子是与疼痛加速作用最为密切的炎性细胞因子。

Th2型细胞因子IL-4是Th2细胞的标志性细胞因子，主要生物学特性是刺激B细胞生长、调节造血功能、增强正常休止期T细胞的活性和生长能力。促进IgG和IgE的生成，能下调CD14的表达，并抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达[4]。IL-6是一种典型的具有多种生物活性的细胞因子，机体内多种有核细胞都可产生IL-6，如单核-吞噬细胞、B细胞、T细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞等[5]，它属于促炎性细胞因子，能诱导急性期炎性反应的产生，是介导应激病理生理过程最重要的炎性介质之一。Jeong-Won等发现IL-6在围手术期能显着升高，在术后6h达到最高。IL-10主要由Th2细胞产生，也可来源于Th0细胞、单核-吞噬细胞、B细胞、肥大细胞及角质细胞等。是分子量为18KD的小分子多肽。

2 Th1/Th2的平衡与外科应激

手术应激造成的机体免疫功能受损免疫抑制越来越受到人们的重视，可导致术后机体易受病原菌感染。正常情况下体内Th1/Th2系统是维持平衡状态，各种细胞因子形成复杂的细胞因子网络，对免疫反应进行调节。任何一方的过度增强或减弱均可导致疾病发生。

O’Sullivan发现，严重创伤及烧伤可导致Th1和Th2的平衡向Th2免疫应答偏移，表现为IFN-γ产生降低及IL-4升高。有研究发现对胆结石患者分别进行腹腔镜胆囊切除术（LCE）和传统胆囊切除手术（CCE），并对术后两组患者IFN-γ/IL-4比值进行比较，发现CCE术后比值明显低于LCE术后。说明外科手术创伤大小会影响Th1/Th2平衡偏移，手术创伤越大Th1/Th2平衡越向Th2偏移。

手术创伤是对患者强烈的刺激，手术创伤大小、术中出血量、手术时间长短、麻醉方法等是影响术后机体内免疫功能改变的重要因素。

Th1/Th2细胞因子相互构成一个网络，其平衡对机体的内稳态至关重要[6]。麻醉和手术可以造成患者术后非特异性免疫应答和监视功能下降，术后机体免疫功能状态的变化也与细胞因子的异常释放有关。主要表现为细胞免疫功能受抑制，抑制Th1细胞因子，Th细胞向Th2方向极化，这可能是术后易发感染，以及肿瘤复发、转移的重要因素之一。对手术应激全面合理地理解，掌握生理病理变化规律从而减轻有害应激提高临床治愈率。

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1671-8194（2013）29-0038-02