急性嗜酸性粒细胞性肺炎和达托霉素

急性嗜酸性粒细胞性肺炎是一种急性发热，伴肺部浸润，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞增多的疾病，无感染或过敏性疾病史，糖皮质激素治疗效果好。

Kim等通过查阅文献及2004—2010年美国FDA不良事件报告（AERS），对达托霉素在引起急性嗜酸性粒细胞性肺炎的作用进行了评价。

确定由达托霉素引起急性嗜酸性粒细胞性肺炎的因素包括：曾采用达托霉素，有发热，呼吸困难，需氧量增加或需用机械通气，出现新的肺部浸润，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数＞25%，停用达托霉素后好转。若无发热、肺泡灌洗液或外周血中嗜酸性粒细胞数＜25%，但符合上述其他指标者，可判定为该不良反应与达托霉素很可能相关。判定该不良反应与达托霉素可能相关的标准为：使用过该药，出现新的肺部浸润，停药后好转（或死亡）。研究者发现，报道的病例中与达托霉素很可能无关23例，肯定有关7例，很可能有关13例，可能有关38例。与达托霉素肯定有关的病例中，7例患者嗜酸性粒细胞性肺炎发生于开始使用该药后的10 d到4周，剂量为4.4～8.0mg·kg－1·d－1。年龄60～87岁。7例中5例给予糖皮质激素治疗并停用达托霉素后肺炎好转，其中2例再次使用该药后复发。可能有关的病例中亦有相似的情况发生。

AERS的数据经数据挖掘分析产生的相对报告比例，即经验性贝叶斯算术平均数（Empirical Bayes Geometric Mean，EGBM）评分，反映数据库中所有药物－不良事件相关性的强度。在引起嗜酸性粒细胞性肺炎的前9位抗生素中，达托霉素具有最高的EGBM评分，其余依次是头孢吡肟、乙胺嘧啶／磺胺嘧啶、呋喃妥因、米诺环素、美罗培南、克拉霉素、氨苯砜和阿奇霉素。

尽管不良反应被动报告容易导致不准确的结论，但从本文调查的病例研究显示，达托霉素是引起嗜酸性粒细胞性肺炎的诱因，虽然少见。

Kim PW，Sorbello AF，Wassel RT，et al.Eosinophilic pneumonia in patients treated with daptomycin：review of the literature and US FDA adverse event reporting system reports.Drug Saf，2012，35（6）：447－457